Herb Robinson,)原告,)案号2216-CV08448)v。)第13师委员会委员会马克·托尔伯特(Mark Tolbert)担任堪萨斯城警察委员委员会成员凯西·迪恩(Cathy Dean)的正式身份,担任堪萨斯州市警察局委员委员会成员的正式身份,达恩·克雷默(Dawn Cramer)的正式能力,曾担任警察委员会成员,是警察委员会成员,是警察委员会成员,曾任警察委员会成员。肯纳(Kenner)的正式身份是堪萨斯城警察局局长的成员,昆顿·卢卡斯(Quinton Lucas)市长Quinton Lucas的正式身份,担任堪萨斯城警察局委员会成员,在密苏里州64106堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯城的1125年,密苏里州警官Modeer,Cole Modeer,单独,以他的身份为单独的Cole Modeer。5933,在密苏里州堪萨斯城的1125号服务64106
Barbara Kenner,博士,* Suresh T. Chari,医学博士,† David Kelsen,医学博士,‡ David S. Klimstra,医学博士,§ Stephen J. Pandol,医学博士,|| Michael Rosenthal,医学博士、博士,¶ Anil K. Rustgi,医学博士,# James A. Taylor,医学博士,** Adam Yala,工程硕士,††‡‡ Noura Abul-Husn,医学博士,博士,§§ Dana K. Andersen,医学博士,FACS,|||| David Bernstein,博士,¶¶ Søren Brunak,博士,## Marcia Irene Canto,医学博士,MHS,*** Yonina C. Eldar,博士,††† Elliot K. Fishman,医学博士,‡‡‡ Julie Fleshman,法学博士,MBA,§§§ Vay Liang W. Go,医学博士,|||||| Jane M. Holt,文学士,¶¶¶ Bruce Field,理学士,* Ann Goldberg,文学士,* William Hoos,工商管理硕士,### Christine Iacobuzio-Donahue,医学博士,哲学博士,**** Debiao Li,哲学博士,†††† Graham Lidgard,哲学博士,‡‡‡‡ Anirban Maitra,医学学士,§§§§ Lynn M. Matrisian,哲学博士,工商管理硕士,§§§ Sung Poblete,注册护士,哲学博士,||||||||| Laura Rothschild,工商管理硕士,* Chris Sander,哲学博士,¶¶¶¶ Lawrence H. Schwartz,医学博士,#### Uri Shalit,哲学博士,***** Sudhir Srivastava,哲学博士,公共卫生硕士,理学硕士,††††† 和 Brian Wolpin,医学博士,公共卫生硕士 ‡‡‡‡‡
2000 年,为庆祝其成立 10 周年和千禧年之际,Ventura 开发了 SPARC ®,世界上第一块“自动数字手表”。精密电子设备的电源是完全自主的,不需要任何电池。佩戴者的手臂运动导致飞轮旋转,飞轮的力作用在微型发电机上。持续为工作提供电力;多余的能量被输入电容器,即使在不佩戴时手表也能保持运转。瑞士著名设计师、建筑师 Hannes Wettstein 多年来设计的 Ventura Design 屡获国际奖项。其设计为现代技术赋予了个性化的面貌,没有任何装饰,使 SPARC 系列不仅具有现代感,而且永恒。如果说 Ventura 的设计不言而喻,那么对于鉴赏家和钟表爱好者来说,小 V 就是最高技术能力和制造质量的象征。
Title: Context-dependent translation inhibition as a novel oncology therapeutic modality Authors: Paige D. Diamond*, Paul V. Sauer*, Mikael Holm, Canessa J. Swanson-Swett, Lucas Ferguson, Natalie M. Bratset, Grant W. Wienker, Justin Seiwert Sim, Hailey K. Adams, Lillian Kenner, Margot Meyers, David Gygi,ZefA.Könst,Sogole Sami Bahmanyar,Lawrence G. Hamann&Anthony P. Schuller ***这些作者应针对:aschuller@interdictbio.com供应:真核核糖体的(PTC)抑制翻译。最近的工作表明,某些PTC结合抗生素以序列选择性作用,在多肽参与PTC时抑制特定氨基酸的翻译伸长。然而,这种现象尚未记录在抑制人核糖体翻译的化合物中。在这里,我们使用基于结构的设计来指导与人核糖体PTC结合并以上下文选择性的方式作用以抑制翻译延伸的分子的合成。使用核糖体分析,结合体外生物化学和冷冻电子显微镜,我们表征了独特类似物的上下文选择性,并观察到它们与具有互补特性的新生链残基的首选相互作用。此外,我们提出了一个结构约为1.9Å分辨率与MYC蛋白结合的结构,并确定了新生链和核糖体RNA中产生的结构重排。在细胞中,我们记录了这些化合物如何差异地影响核糖毒性应激响应途径,该核糖毒素反应途径可以监测核糖体碰撞并触发凋亡。最后,我们使用三阴性乳腺癌的MDA-MB-231模型在细胞系中口服衍生异种移植物的口服给药后证实了它们的肿瘤生长抑制活性。一起,我们的数据建立了对翻译的序列选择性抑制作用,作为一种新型的小分子治疗方式,可以通过靶向人核糖体PTC中的致癌依赖性因子的翻译来解决癌症。关键字:翻译抑制剂,限制者,核糖体,低温电子显微镜(冷冻 - EM),核糖毒性应激反应,癌症,MYC