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解锁罕见疾病遗传学：从基因组中的见解 -
解锁罕见疾病遗传学：全基因组关联研究和单核苷酸多态性的见解Osama Alam* 1，卫生汗2，Azmat Ullah 1 1 1 1 1 1科学与技术大学生物技术系Bannu Bannu，28100 Khyber Pakhtunkhwa，Pakhtunkhwa，Pakhthwa，pakistan。2 govt动物学系。巴基斯坦班努大学研究生学院。摘要：全基因组关联研究（GWAS）是识别与复杂疾病相关的遗传变异的强大工具。然而，由于这些疾病通常涉及低频基因突变，因此它们的效用在阐明稀有疾病的遗传学方面受到限制。代表基因组中单碱基对变化的单核苷酸多态性（SNP）可以为稀有疾病的遗传结构提供宝贵的见解。值得注意的是，诸如APP，PSEN1，PSEN2，APOE，TREM2和ABCA7之类的基因中的特定SNP揭示了阿尔茨海默氏病（AD）的分子基础。App Gene中的SNP RS429358中，通过改变淀粉样蛋白β的产生，与阿尔茨海默氏症的风险增加相关。同样，通过GWAS发现的SNP与慢性阻塞性肺疾病易感性（COPD），纤维肿瘤肿瘤易感性（FOP）和Hutchinson-Gilford综合征（HGPS）联系起来，也表现出ACVR1和LMNA中引起疾病的突变。然而，由于招募大型队列的挑战，GWAS进行了有力的罕见疾病，这给人带来了困难。标准GWAS工作流程涉及患者入学，基因组DNA提取，基因分型和严格的质量控制。案例和对照进行匹配和分析，并进行多次测试的校正。罕见的变体方法和插入旨在增强统计能力的目的。关键障碍包括样本量不足，遗传异质性和罕见的因果变体。缓解策略结合了跨国联盟，基于家庭的设计，功能分析，下一代测序，定制基因面板和机器学习方法。前进的GWA将需要越来越大，多样化的数据集，以及新颖的统计和高通量的OMIC技术，以破译稀有和复杂病理的遗传根。
GRK5变体rs10886471的关联与巴基斯坦吉拉白沙瓦2型糖尿病患者的雷甲替代
GRK5变体RS10886471的关联与Repaglinide对2型糖尿病的患者的治疗作用巴基斯坦白沙瓦的医科大学白沙瓦2，巴基斯坦白沙瓦大学的药学系3，巴基斯坦白沙瓦大学3，巴基斯坦阿卜杜勒·瓦利·汗大学生物技术系，巴基斯坦马尔登，摘要：2型糖尿病（T2DM）类型糖尿病（T2DM）是一种复杂的新陈代谢疾病，是一种复杂的代谢障碍。这项研究的主要目的是探索巴基斯坦白沙瓦T2DM患者的GRK5变体（RS1086471）与Repaglinide的治疗作用之间的关系。设计了一项准实验研究。研究组由2型糖尿病（T2DM）患者组成，这些患者基于对Repaglinide治疗的HBA1C水平降低，将其分类为反应者和非反应者。在伦理批准后，并从参与者获得了60名T2DM患者的社会人口统计学和临床数据。血样，然后用紫外线光谱进行DNA提取和定量。GRK5变体RS10886471的基因分型是使用基于PCR的方法进行的。在社会人口统计学因素中，家族史和BMI与对Repaglinide的治疗反应显着相关（P <0.05）。统计分析，包括GRK5变体RS10886471的卡方检验和逻辑回归，与治疗反应具有显着关联。变体等位基因与对Repaglinide的治疗反应表现出显着的关联（OR：1.2，p = 0.049）。这项研究表明，巴基斯坦白瓦尔T2DM患者的GRK5变体（RS1086471）与雷达维尔的治疗反应之间存在显着关系。关键词：2型糖尿病，GRK5变体，药物基因组学简介糖尿病是一种多样的，进行性的代谢性疾病，其特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。它源于遗传易感性和环境因素，尤其是久坐的生活方式和过度热量摄入的复杂相互作用（Rachdaoui，2023年）。在过去的几十年中，T2DM已成为全球健康问题，其发生在发达国家和发展中国家的发生迅速增加（Liu等，2022）。超过90％的糖尿病病例为T2DM。巴基斯坦作为一个发展中国家，正经历着T2DM的重大负担，其健康，社会和经济影响深远（Jan等人，2023年）。根据国际糖尿病联合会的最新数据，糖尿病已成为全球健康危机，影响了2021年20至79岁之间惊人的5.37亿成年人，全世界十分之一的人普遍存在（L'Heveder等人，2013年）。遗传因素和环境因素引起T2DM。在糖尿病管理背景下引起注意的一种遗传元素是G蛋白偶联受体激酶5（GRK5）基因（Lappano和Maggiolini，2011年）。GPCR是传输GRK5编码一种蛋白激酶，该蛋白激酶在调节G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路中起作用。
巴基斯坦烟草引起的疾病的经济成本
巴基斯坦拥有2400万活跃的烟草使用者，是世界顶级烟草消费者之一。烟草使用与许多不利的健康影响有关，但是它产生的税收收入在巴基斯坦和其他国家产生烟草税收政策惯性。尽管有证据表明烟草税收较高的烟草消费量，但巴基斯坦的税收政策是该国与烟草作斗争中最薄弱的行动领域之一。一个解释可能是，认为烟草业是政府金库的主要贡献者，他们不愿提高担心收入损失的税收。但是，当政府在2019年废除第三税层时，有效地降低了烟草业的机动空间，通过避免税收来出售较便宜的香烟，该行业的税收贡献实际上增加到了1,200亿巴基斯坦卢比（RS），而2016年为920亿卢比。这使烟草业总计税收的份额从2016财年的2.15％提高到了3％。政府不愿更改烟草税收政策，部分原因是由于其未能充分欣赏健康和社会成本的吸烟分数（SAF）。这使其对税收的税收收入有缺陷的福利成本分析，并在E健康成果中受到损害。实际上，烟草使用会给其主题带来巨大的直接和间接成本。直接费用包括住院和门诊费用，而间接费用包括护理费用，患者及其护理人员损失工作日的机会成本。调查结果表明，巴基斯坦的吸烟率为8.8％。通过使用疾病成本（COI）方法，这项研究估计了巴基斯坦三种主要吸烟诱发疾病（癌症，心血管和呼吸道）的经济负担，该疾病是基于全国代表性的12,298位家庭及其吸烟成员的全国代表样本。该研究还估计了2019年巴基斯坦所有吸烟疾病和死亡的总经济成本。在Bal路支省（14.43％）和65岁及以上的年龄类别（15.90％）中，患病率最高（15.90％），尽管35-64岁年龄段不远（15.07％）。在全国范围内，心血管疾病是2019年最普遍的。心血管疾病也最普遍，其次是癌症，在城市地区，性别，旁遮普邦和开伯尔·帕赫图赫瓦（Kphtunkhwa）（KP）省。三种疾病的直接成本的吸烟总数为1003亿卢比（66.3亿美元），其中医疗费用为96％（962.4亿卢比或66.6亿美元），非医学成本为4％（40.6亿美元US 10.3亿美元。 吸烟 - 可区分的间接发病成本为563.2亿卢比（3.5亿美元）。 发病率成本占可吸烟的医疗费用和非医疗费用的56％。 另一方面，由于吸烟而导致的死亡率为2811亿卢比（17.6亿美元），农村地区贡献了59％的发病率成本。 在疾病水平上，癌症的死亡率成本占死亡率最高（56％）。 男性的死亡率成本高于两个年龄段的女性，40.6亿美元US 10.3亿美元。吸烟 - 可区分的间接发病成本为563.2亿卢比（3.5亿美元）。发病率成本占可吸烟的医疗费用和非医疗费用的56％。另一方面，由于吸烟而导致的死亡率为2811亿卢比（17.6亿美元），农村地区贡献了59％的发病率成本。在疾病水平上，癌症的死亡率成本占死亡率最高（56％）。男性的死亡率成本高于两个年龄段的女性，