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开发OGA的宠物示踪剂，具有改进的活力动力学
o -glcnacylation被认为在阿尔茨海默氏病中的tau病理发展中起作用，因为它可以调节Tau的聚集倾向。o -Glcnacylation由2种酶调节：O -GlCNAC转移酶和O- Glcnacase（OGA）。开发宠物示踪剂将是开发OGA治疗性小分子抑制剂的必要工具，从而实现靶向参与和剂量选择的临床测试。方法：筛选小分子化合物的集合，以抑制活性和与OGA的高度结合，以及有利的宠物示踪剂（多药耐药蛋白1 ef toplip of，中枢神经系统宠物系统宠物系统宠物多组合表的优化）等）。选择了两种具有较高属性的铅化合物，并且选择了OGA的选择性，以进一步实现，包括使用放射性访问结合测定法与组织匀浆的OGA结合。使用大鼠未标记化合物的微剂量方法建立了体内药代动力学。在带有11个标记化合物的啮齿动物和非人类培养物（NHP）中进行了体内成像研究。结果：两个选定的候选者Bio-735和Bio-578在体外显示出有希望的属性。用Tritium进行放射性标记后，[3 H] Bio-735和[3 H] Bio-578在啮齿动物脑匀浆中结合的结合分别表现出0.6和2.3nm的解离结合体。的结合被同源化合物和硫代thiamet G抑制了浓度，这是一种良好的特征和结构上多样的OGA抑制剂。成像研究表明，在非二型活性化合物存在下，这两种示踪剂在大脑中都具有很高的吸收，并且抑制了与OGA的结合。然而，只有BIO-578在具有11 c标记分子的PET研究的时间范围内显示出可逆的结合动力学，以使用动力学建模来实现定量。示踪剂摄取的植物与10 mg/kg的阻塞剂量结合在一起。铅化合物BIO-578在啮齿动物和人类后脑组织中对OGA的高度和选择性表现出很高的选择性，从而在NHP中进行了进一步的测试。NHP PET成像研究表明，示踪剂具有出色的脑动力学，并完全抑制了硫胺素G的特定结合。这些结果表明，示踪剂[11 C] Bio-578非常适合在人类中进一步表征。
全基因组DNA和蛋白质从Omni珠子破裂4珠磨机均质器上从大肠杆菌K12细胞中提取。
图5：抑制剂化合物表征：星形孢菌素，达沙替尼和dabrafenib在5 nm fgfr1- btn上以不同浓度的痕迹，并使用Motulsky-Mahan程序通过全局拟合进行分析。通过将10μL的FGFR1-BTN和链霉亲和素欧元（15分钟的预孵育）添加到含有5μLStaurosporine-RED（21 nm终浓度）的混合物中（21 nm最终浓度）和4x抑制剂（96-sv-well板）的混合物中获得。非特异性数据。使用配备注射器系统的板读取器在每个浓度2孔上使用0.5 s的测量间隔和每次测量两个闪光灯生成数据。错误栏被省略，以清晰。
对 SARS-CoV 的体液反应动力学和持久性......
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 8 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.08.26.23294679 doi: medRxiv preprint
推荐引用推荐引用A. D. Stanfield等，“直接电流ZRB2的最终阶段致密动力学”，《
烧结（DC）和两者使用原位反应的变体已成为产生相对密度以上相对密度的相纯UHTC的偏爱烧结方法。15–19对于IV组的烧结（0.65 <ρ相对<0.90）的中间阶段，据报道，据报道的激活能量范围为140至695 kJ/mol的Zrb 2，56至774 kJ/mol的TIB 2，以及96 kJ/mol的HFB 2。5,20–23总体而言，研究得出的结论是，尽管激活能的值应仅取决于致密化的机械性，但更细的初始粒径和增加的压力降低了激活能量。对于烧结的中间阶段，Lonergan报道说，晶界扩散是在2000℃低于2000℃的反应热的Zrb 2中的主要机制，其激活能为241 kj/mol，但晶状体扩散成为2000°C的主要机制，其激活能量为695 kJ/mol。21 Kalish研究了HFB 2的极端压力（800 MPa）下的致密性最后阶段的动力学，并报告了激活能为96 kJ/mol。kalish建议该机制可能是脱位流，因为激活能量足够低，但没有提供其他机械的证据。kalish最终得出结论，在HFB 2的致密阶段，HF的B或晶界扩散是HF的晶界扩散是主要机制。5从那时起，几项研究报告了硼化物中的脱位运动。Koval'Chenko得出结论，脱位运动受到金属sublattice中金属物种的自扩散的限制。2424–29 Koval'Chenko螺柱的钼和钨硼的致密动力学，并报道激活能量是压力的独立性，这表明脱位滑行过程。28 bhakhri估计了使用压痕实验的154±96 kJ/mol中ZRB 2中脱位运动的活化能，并假设汉堡矢量沿着<1 0 0 0 0>方向。
热带动力学的水提升和流出增益...
理论物理部，彼得斯堡核物理研究所，圣彼得堡，俄罗斯b高级研究所，慕尼黑技术大学，德国加尔奇，德国c普林斯顿c普林斯顿生命科学研究所，新泽西州森林生态和森林生态管理瓦格宁根大学和研究集团，荷兰瓦格宁根，环境科学与自然资源管理学院，挪威生命科学大学，Ås，挪威F地球系统中心，美国国家空间研究所，乔西·乔希（Joshi）和坎普斯（Campos）预测和气候研究，美国国家太空研究所，乔希尔和坎波斯，巴西H学院，f ur theoretische Physik，技术大学，德累斯顿大学，德累斯顿，德国，我的I Embenty，Ingenier，Ingenier学院
高层建筑用玻璃棉和 XPS 保温材料的热和热解动力学分析
摘要：本研究使用系统框架研究了包层系统中使用的玻璃棉 (GW) 和挤塑聚苯乙烯 (XPS) 隔热材料的动力学数据。确定适当的动力学特性（例如指数前因子、活化能和反应级数）对于准确模拟隔热材料的全尺寸防火性能至关重要。本研究的主要目的是提取高层建筑中使用的 XPS 和 GW 隔热材料的热和动力学数据。为了获得这些特性，以四种不同的加热速率进行热重分析 (TGA)：5、10、15 和 20 K/min。TGA 结果作为使用无模型和基于模型的方法组合确定动力学特性的基础。本研究的结果有望对定义热解反应步骤和提取此类隔热材料火灾建模的动力学数据大有裨益。这些信息将增进对这些材料在火灾事故中的火灾行为和性能的了解，有助于开发更精确的火灾模型并改进高层建筑覆层系统的消防安全策略。
人类动力学学士学位，B.H.K.学位 - 通才人类动力学学士学位，B.H.K.学位 - 通才
美学与性能询问选择3个学期的小时：ART 181，182，250; Engl 207，208，310; HKIN 342; MCOM 211、221、231、369; Musi 110;菲尔370; SAMC 111，370; THTR 130，161;任何音乐合奏；任何音乐课。文化和语言询问选择3个学期的小时：Anth 210，395;教育496; Engl 334，340，482; Gree 235;赫布245;历史237; IDIS 201; pols 237; Rels 235，245; Soci 395;任何世界语言与文化课程（Chin，Fren，Japa，Russ，Span）。历史和档案查询选择3个学期的时间：ART 237，238; Econ 306; GENV 312;历史107、108、135、306、339、391; Musi 131，132;护士230;菲尔203、314、421; pols 391; PSYC 408; Rels 320、351、352、475; SAMC 112; Soci 391; THTR 331，332。定量和计算查询选择3个学期的时间：BUSI 176，275; Chem 104，112; CMPT 140;数据100; Econ 176，275; GENV 282，382，383;数学102、108、123、150、190、191;物理112; PSYC 207; Soci 207; SOCS 305，383。社会和全球询问选择3个学期的时间：ANTH 101，302； BUSI 311; Econ 311，354;教育345，365; Engl 348; GENV 111，212，322，354; Ling 101，210，302; MCOM 111，171，251，313，315，317，372，491;护士227; Phil 208，220，310，320; pols 101，211，310，312，320，493; PSYC 399; Rels 271，272，285，381，384，386，476; Soci 101; THTR348。
热力学和动力学建模指导气体发酵细菌中异丙醇生产的途径优化
摘要 合理设计气体发酵细菌以获得高产量的生物产品对于可持续的生物经济至关重要。它将使微生物底盘能够更有效地从碳氧化物、氢气和/或木质纤维素原料中再生利用自然资源。迄今为止，合理设计气体发酵细菌（例如改变单个酶的表达水平以获得所需的途径通量）具有挑战性，因为途径设计必须遵循可验证的代谢蓝图，指示应在何处执行干预措施。基于基于约束的热力学和动力学模型的最新进展，我们确定了与异丙醇生产相关的气体发酵产乙酸菌杨氏梭菌中的关键酶。为此，我们整合了一个代谢模型并与蛋白质组学测量结果进行比较，并量化了改善异丙醇生物生产所需的各种途径目标的不确定性。基于计算机热力学优化、最小蛋白质需求分析和基于集成建模的稳健性分析，我们确定了两个最重要的通量控制位点，即乙酰乙酰辅酶A（CoA）转移酶（AACT）和乙酰乙酸脱羧酶（AADC），其过表达可导致异丙醇产量增加。我们的预测指导了迭代途径构建，与初始版本相比，异丙醇产量增加了2.8倍。该工程菌株在气体发酵混合营养条件下进行了进一步测试，当提供CO、CO 2 和果糖作为底物时，可产生超过4 g/L的异丙醇。在仅用CO、CO 2 和H 2 通入的生物反应器环境中，该菌株产生2.4 g/L的异丙醇。我们的工作强调，可以通过定向和精细的途径工程对气体发酵罐进行微调，以实现高产量生物生产。
造血过程中血细胞分化的动力学通过定量长期活成像
抽象的干细胞通常位于促进其行为调节的专门物理和生化环境中。因此，理想地研究干细胞在维持这种精确构建的微环境的情况下，同时仍允许实时成像。在这里，我们描述了果蝇的长期器官文化和造血的成像策略，它吸收了该系统中可用的强大遗传和转基因工具。我们发现，蝇血后代会经历对称细胞分裂，并且它们的分裂都与细胞大小相关，并且在空间上是定向的。使用定量成像同时跟踪祖细胞中干性和差异的标记，我们确定了两种表现出不同动力学的分化类型。此外，我们发现感染引起的造血激活是通过调节细胞分化动力学的调节而发生的。总体而言，我们的结果表明，即使是增殖和不同动力学的微妙变化也可能具有较大的骨料作用，以使血祖从静止状态转化为活化状态。