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关于气候变化和人类流动性研究的未来议程
Ayeb-Karlsson，S。，Kniveton，D。＆Cannon，T。（2020）被困在心灵监狱中：气候引起的（IM）流动性决策的概念以及来自孟加拉国城市非正式定居点的福祉。Palgrave Communications，6（1），1-15。Ayeb-Karlsson，S.，Smith，C。＆Kniveton，D。（2018）对环境迁移研究中“被困”的文本使用的话语审查：概念性出生和困扰的青少年人群。Ambio，47，557–573。Bettini，G。（2013）登机口的气候野蛮人？对“气候难民”的世界末日叙事的批评。Geoforum，45，63–72。Black，R.，Adger，W.N.，N.W. Arnell，Dercon，S.，Geddes，A。＆Thomas，D。（2011）环境变化对人类移民的影响。全球环境变化，21，S3 – S11。Blondin，S。（2023）中亚人类流动性与气候变化之间的双重关系：解决流动性基础设施和与运输相关的环境问题的脆弱性。in：中亚的气候变化：脱碳，能源过渡和气候政策。Cham：史普林格瑞士，pp。111–122。Boas，I。，Dahm，R。＆Wrathall，D。（2020）基于气候引起的人类流动性的大数据。 地理评论，110（1-2），195–209。 Brigden，N.K。 （2018）移民通道：中美洲的秘密旅行。 伊萨卡，纽约：康奈尔大学出版社。 Burrows，K。＆Kinney，P.L。 （2016）探索气候变化，迁移和冲突联系。 （2021）Groundswell第2部分。Boas，I。，Dahm，R。＆Wrathall，D。（2020）基于气候引起的人类流动性的大数据。地理评论，110（1-2），195–209。Brigden，N.K。 （2018）移民通道：中美洲的秘密旅行。 伊萨卡，纽约：康奈尔大学出版社。 Burrows，K。＆Kinney，P.L。 （2016）探索气候变化，迁移和冲突联系。 （2021）Groundswell第2部分。Brigden，N.K。（2018）移民通道：中美洲的秘密旅行。伊萨卡，纽约：康奈尔大学出版社。Burrows，K。＆Kinney，P.L。 （2016）探索气候变化，迁移和冲突联系。 （2021）Groundswell第2部分。Burrows，K。＆Kinney，P.L。（2016）探索气候变化，迁移和冲突联系。（2021）Groundswell第2部分。国际环境研究与公共卫生杂志，13（4），443。Cattaneo，C.，Beine，M.，Fröhlich，C.J.，Kniveton，D.，Martinez-Zarzoso，I.，Mastrorillo，M。等。 （2019）在气候变化时代的人类移民。 审查环境经济与政策，13（2），189-206。 Clement，V.，Rigaud，K.K.，De Sherbinin，A.，Jones，B.，Adamo，S.，Schewe，J.等。 Corendea，C。（2016）太平洋气候变化迁移的发展含义。 气候法和治理，3，1-20。 de Haas，H。（2021）一种迁移理论：愿望能力框架。 比较迁移研究，9（1），1-35。 Entwisle，B.，Williams，N.E.，Verdery，A.M.，Rindfuss，R.R.，Walsh，S.J.，Malanson，G.P。 等。 （2016）气候冲击和迁移：一种基于代理的建模方法。 人口与环境，38（1），47-71。 Etzold，B。 （2017）流动性，空间和生计轨迹：关于迁移，易位性和地点的新观点 -Cattaneo，C.，Beine，M.，Fröhlich，C.J.，Kniveton，D.，Martinez-Zarzoso，I.，Mastrorillo，M。等。（2019）在气候变化时代的人类移民。审查环境经济与政策，13（2），189-206。Clement，V.，Rigaud，K.K.，De Sherbinin，A.，Jones，B.，Adamo，S.，Schewe，J.等。Corendea，C。（2016）太平洋气候变化迁移的发展含义。气候法和治理，3，1-20。de Haas，H。（2021）一种迁移理论：愿望能力框架。 比较迁移研究，9（1），1-35。 Entwisle，B.，Williams，N.E.，Verdery，A.M.，Rindfuss，R.R.，Walsh，S.J.，Malanson，G.P。 等。 （2016）气候冲击和迁移：一种基于代理的建模方法。 人口与环境，38（1），47-71。 Etzold，B。 （2017）流动性，空间和生计轨迹：关于迁移，易位性和地点的新观点 -de Haas，H。（2021）一种迁移理论：愿望能力框架。比较迁移研究，9（1），1-35。Entwisle，B.，Williams，N.E.，Verdery，A.M.，Rindfuss，R.R.，Walsh，S.J.，Malanson，G.P。等。（2016）气候冲击和迁移：一种基于代理的建模方法。人口与环境，38（1），47-71。Etzold，B。 （2017）流动性，空间和生计轨迹：关于迁移，易位性和地点的新观点 -Etzold，B。（2017）流动性，空间和生计轨迹：关于迁移，易位性和地点的新观点 -
肝胆管癌孢子季刊
Gregory Gores，M.D。（项目2）Kinney Research Dean院长为患者护理，发现，应用研究和教育做出了巨大，独特和先例的贡献。Gores博士最近获得了2023年梅奥诊所校友协会专业成就奖的荣誉。在他的许多成就中，他说，他为他所帮助的训练和取得的成功而感到最自豪。在他的整个职业生涯中，戈尔斯博士都指导并帮助启动了80多名研究员的职业生涯，其中73％的人现在从事全球学术医学工作。的努力，戈尔斯博士此前曾获得罗切斯特梅奥诊所内科医学系的杰出指导奖，并获得了美国胃肠道学会的指导奖。他是罗切斯特梅奥诊所的移植肝奖学金计划的过去计划主任。阅读更多。研究燃料胆管癌症护理的进步
使用可穿戴技术进行癫痫的自动响应测试：Artie Watch
视频电脑摄影（VEEG）监测以记录患者的习惯性自发癫痫发作（Devinsky等人2018）。可以在癫痫发作的发作和帖子阶段进行癫痫监测单位（EMU）人员通过癫痫监测单位（EMU）人员进行临床电子生理相关性和交互行为评估。此类评估是互动性的，由用于评估语言，方向，记忆和运动功能的一系列命令组成。这些行为评估有助于基于癫痫发作和局灶性缺陷的癫痫发作类型分类。癫痫发作期间行为测试的结果对于诊断和治疗建议很重要（Beniczky等，2016）。但是，目前行为测试存在实质性差异，目前它在很大程度上仅限于接受EMU评估的住院患者的应用（Hamandi等，2017）。缺乏标准化的行为评估限制了我们利用大量行为数据来揭示不同行为表型的能力（Hanrahan等，2021; Toulomes et al。2016; Kinney，Kovac，Diehl 2019）。此外，临床癫痫学的基本差距是癫痫发作的癫痫发作学的客观表征。
prod 的一个新致死等位基因的遗传图谱
艾玛·约翰逊 1* , 塔尔博特·金尼 1* , 汉娜·鲁伦 1* , 瑞安南·阿梅鲁德 2 , 黛莎·R·安德森 3 , 玛丽·安德森 2 , 阿内林·梅·安德烈斯 3 , 拉米尔·阿尔沙德 3 , 凯莉·巴宾-霍华德 3 , Dede G Barrigah 3 , Addison Beauregard 1 , Leah Beise 2 , 诺兰克里斯托弗森 3 , 伊利亚 L 大卫 3 , 卢克·德瓦德 1 , 玛雅迪亚兹 3 , 莉莉·唐纳 2 , 娜塔莉·埃林格 1 , Diellza Elmazi 3 , 莱利·恩格尔哈特 1 , Tamkanat Farheen 3 , 马克·M·菲格罗亚 3 , 索伦·弗拉顿 2 , 麦迪逊·弗拉什 1 , 伊丽莎白·冈萨雷斯 2 , 杰伦古尔斯比 4 , Estefania Guzman 3、Logan Hanson 3、John Hejl 4、Jackson Heuschel 3、Brianna Higgins 1、Brylee Hoeppner 1、Daijah Hollins 3、Josette Knutson 1、Rachel Lemont 3、Mia Lopez 1、Samantha Martin 4、Trinity May 2、Abby McDade 3、Nearyroth Men 2、Ellie Meyer 1、Caroline R Mickle 3、Sebastian Mireles 4、Avery Mize 1、Jaiden Neuhaus 1、April Ost 2、Sarah Piane 4、Makenzie Pianovski 3、Aliya Rangel 3、Jessica Reyes 4、Alexandra Ruttenberg 3、Jacob D Sachs 3、Brandon Schluns 3、Nicholas施罗德 4 , Peighton R Skrobot 3 , Cylie Smith 1 , Sydney Stout 1 , Andrew Valenzuela 1 , Kaiden P Vinavich 3 , Amber K Weaver 3 , Michael Yager 3 , Jose Zaragoza 4 , Gabriela Zawadzki 3 , Weam El Rahmany 3 , Nicole L. Scheuermann 3 , Hemin P Shah 3、Kayla L Bieser 5、Paula Croonquist 2、Olivier Devergne 3、Elizabeth E Taylor 3、Jacqueline K Wittke-Thompson 4、Jacob D Kagey 6§、Stephanie Toering Peters 1
系统工程能力成熟度模型，版本 1.1
R. Ade，E.R.安德森、B. 安德鲁斯、J. 阿门托、K. 阿伦斯基、R. 贝克托尔德、L. 布拉兹沃斯、M. 布朗、J. 伯勒森、J. 坎贝尔、T. 卡彭特、M. 卡罗尔、E. 切里安、T. 康坎农、 J. Cooper、D. Corpman、D. Coskren、R. Czizik、R. Daniel、J. DeFoe、A. Dniestrowski、R. Elkin、W. Fabrycky、M. Falat、K. Ferraloio、D. Francis、S. Friedenthal、L. Gallagher、C. Giffen、M. Ginsberg、J. Gross、D. Gunther、J. Harbison、W. Hefley、G. Hingle、J. Huller、J. Jaggers、P. James、H. Jesse、 D. 杰斯特，J.P. Jones、K. Jones、G. Kasch、D. Kinney、K. Kirlin、M. Klien、M. Konrad、T. Kudlick、G. Lake、J. Lake、H. Lee、S. Levie、W. Mackey、 B. Mar、J. Marciniak、D. Marquet、D. McCall、S. McCammon、D. McCauley、D. McConnell、B. McDonough、M. Merrill、J. Miller、C. Montgomery、J. Moon、R.中原，C.L.纳尔逊、L.纳尔逊、W.奥兰、G.潘德利奥斯、T.帕克、B.彭科尔、W.彼得森、J.波特、T.鲍威尔、D.普雷克拉斯、R.拉加诺、T.罗伯逊、J.罗马诺、 M. Ross、R. Sabouhi、N. Sanford、R. Schmidt、A. Shumskas、R. Sibner、J. Solomond、A. Sutton、T. Sweeney、Y. Trsonstad、.J. Velman，M. Ward-Callan，C. Wasson，A. Wilbur，A.M. Wilhite、R. Williams、H. Wilson、D. Zaugg 和 C. Zumba。
动议和行动项目的摘要
First Name Last Name Company Mark Ahlstrom NextEra Energy Resources Malcolm Ainspan NRG Kamran Ali American Electric Power Kelsey Allen Southwest Power Pool Matthew Alvarado Iowa Utilities Board Scott Benson Lincoln Electric System Andrew Berg Missouri River Energy Services Denise Buffington Evergy Companies Charles Cates Southwest Power Pool Casey Cathey Southwest Power Pool Jason Chaplin Oklahoma Corporation Commission Michael Daly Southwest Power Pool Calvin Daniels Western Farmers Electric Cooperative Richard Dillon Southwest Power Pool Brian Drumm ITC Great Plains Sam Ellis Southwest Power Pool Regan Fink Pine Gate Renewables Don Frerking Southwest Power Pool Steve Gaw Advanced Power Alliance Natasha Henderson Southwest Power Pool Charles Hendrix Southwest Power Pool William Holden Southwest Power Pool Evan金尼内布拉斯加州公共电力区吉姆·克拉杰基（Jim Krajecki地区电力管理局 - Upper大平原地区Harvey Scribner西南电力游泳池Mostafa Sedighizadeh西南电力池Walter Shumate Shumate Shumate＆Associates David Sonntag Western Farmers Electric Claire Claire Claire Vigesaa North Dakota North Dakota北达科他州变速箱
特异性，协同性和剪接修改药物的机制
Title: Specificity, synergy, and mechanisms of splice-modifying drugs Authors : Yuma Ishigami 1,† , Mandy S. Wong 1,2,† , Carlos Martí-Gómez 1 , Andalus Ayaz 1 , Mahdi Kooshkbaghi 1 , Sonya Hanson 3 , David M. McCandlish 1 , Adrian R. Krainer 1,* , Justin B. Kinney 1，*。隶属关系：1。Cold Spring Harbour实验室，纽约州冷泉港，美国11724，美国。2。当前地址：横梁治疗学，马萨诸塞州剑桥，美国02142，美国。3。flatiron Institute，纽约，纽约，10010，美国。†同等贡献。*通信：krainer@cshl.edu（ark），jkinney@cshl.edu（jbk）。摘要：针对MRNA剪接的药物具有很大的治疗潜力，但是对这些药物的工作原理的定量了解受到限制。在这里，我们引入了机械解释的定量模型，以针对剪接修改药物的序列特异性和浓度依赖性行为。使用大量平行的剪接测定，RNA-seq实验和精确剂量反应曲线，我们获得了两种用于治疗脊柱肌萎缩的两种小分子药物Risdiplam和Branaplam的定量模型。的结果定量地表征了Risdiplam和Branaplam对于5'剪接位点序列的特异性，这表明Branaplam通过两种不同的相互作用模式识别5'剪接位点，并证明了SMN2 Exon 7的Risdiplam活性的普遍的两点假设。结果还表明，在小分子药物和反义寡核苷酸药物中，异常的单药合作以及多药协同作用是促进外生包容的。Nusinersen 11–我们的定量模型阐明了现有治疗的机制，并为新疗法的合理发展提供了基础。引言替代性mRNA剪接已成为药物发育的主要重点1-10。已经开发了三种剪接改良药物 - Nusinersen，Risdiplam和Branaplam，以治疗脊柱肌肉萎缩（尽管Branaplam已撤回）。所有三种药物都通过促进SMN2外显子7。
剪接修饰药物的特异性、协同作用及机制
标题：剪接修饰药物的特异性、协同作用和机制作者：Yuma Ishigami 1,*、Mandy S. Wong 1,†,*、Carlos Martí-Gómez 1、Andalus Ayaz 1、Mahdi Kooshkbaghi 1、Sonya Hanson 2、David M. McCandlish 1、Adrian R. Krainer 1,‡、Justin B. Kinney 1,‡。附属机构：1. 冷泉港实验室，纽约州冷泉港，邮编 11724，美国。2. Flatiron 研究所，纽约州纽约，邮编 10010，美国。注：* 同等贡献。† 现地址：Beam Therapeutics，马萨诸塞州剑桥，邮编 02142，美国。 ‡ 通讯：krainer@cshl.edu (ARK)、jkinney@cshl.edu (JBK)。摘要：针对前 mRNA 剪接的药物具有巨大的治疗潜力，但对这些药物作用机制的定量理解有限。在这里，我们介绍了一个生物物理建模框架，可以定量描述剪接修饰药物的序列特异性和浓度依赖性行为。使用大规模并行剪接分析、RNA 测序实验和精确剂量反应曲线，我们将该框架应用于两种用于治疗脊髓性肌萎缩症的小分子药物 risdiplam 和 branaplam。结果定量地确定了 risdiplam 和 branaplam 对 5' 剪接位点序列的特异性，表明 branaplam 通过两种不同的相互作用模式识别 5' 剪接位点，并反驳了 risdiplam 在 SMN2 外显子 7 处活性的现行双位点假说。结果还更普遍地表明，单药协同作用和多药协同作用在促进外显子插入的小分子药物和反义寡核苷酸药物中广泛存在。因此，我们的生物物理建模方法阐明了现有剪接修饰治疗的机制，并为合理开发新疗法提供了定量基础。简介 替代性前 mRNA 剪接已成为药物开发的主要焦点 1-11。美国食品药品管理局批准的首个剪接校正药物是 nusinersen (又名 Spinraza™)，它是一种反义寡核苷酸 (ASO)，用于治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA) 12–14。Nusinersen 通过结合 SMN2 前 mRNA 内含子 7 中的互补位点发挥作用，从而阻断剪接抑制剂 hnRNPA1/A2 的 RNA 结合，促进 SMN2 外显子 7 的包含，并挽救全长 SMN 蛋白表达。由于 nusinersen 分子较大且带负电荷，因此无法有效穿过血脑屏障，而是通过鞘内输送到脑脊液 14。小分子药物 risdiplam (又名 Evrysdi™ 或 RG7916；图 1A) 也被批准用于治疗 SMA 15–17。与 nusinersen 一样，risdiplam 可挽救 SMN2 外显子 7 的插入。与 nusinersen 不同，risdiplam 能够穿过血脑屏障，可以口服。结构数据显示，risdiplam 可结合并稳定由 5' 剪接位点 (5'ss) RNA 和 U1 snRNP 在特定 5'ss 序列处形成的复合物 18,19 。不过，RNA 序列编程 risdiplam 活性的定量方式尚未确定。使问题复杂化的是，两项研究表明 risdiplam 通过与外显子 7 内的第二个 RNA 位点结合进一步刺激 SMN2 外显子 7 的包含 18,20 ，并且该第二个 RNA 结合位点的存在显着增加了 risdiplam 对 SMN2 外显子 7 相对于人类转录组中所有其他 5'ss 的特异性。这种双位点假说已成为 risdiplam 药理特异性的主流解释 1,19,21–50 。然而，risdiplam 识别该第二个 RNA 位点的机制仍不清楚，该第二个 RNA 位点对 risdiplam 激活 SMN2 外显子 7 的定量影响也不清楚。第二种小分子药物 branaplam (又名 NVS-SM1 或 LMI070；图 1B) 也通过将 U1/5'ss 复合物靶向特定的 5'ss 序列来促进 SMN2 外显子 7 的包含 18,51,52。Branaplam 最初是为治疗 SMA 而开发的，但似乎比 risdiplam 具有更多的脱靶效应 18,21，因此不再用于此适应症 53。根据 risdiplam 的双位点假说，有人提出，相对于 risdiplam，branaplam 的脱靶行为增加至少部分是由于 branaplam 不与 SMN2 外显子 7 内的第二个位点结合 18。幸运的是，branaplam 的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的毒性伪外显子。因此，branaplam 被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57。 branaplam 的另一个脱靶位点，即基因 SF3B3 中的伪外显子，也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是，布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此，布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应，即基因 SF3B3 中的伪外显子，也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是，布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此，布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应，即基因 SF3B3 中的伪外显子，也