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EGFR突变非小细胞肺癌的系统治疗...
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。根据 GLOBOCAN 的数据，2020 年有 220 万人（占所有癌症的 11.4%）被诊断出患有肺癌，导致 180 万人死亡（占癌症死亡的 18%）[1]。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%。该疾病大多在晚期才被诊断出来，此时治疗无法治愈。目前，NSCLC 的全身治疗基于组织学和分子特征。除了 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 ( KRAS )（存在于大约 25% 的 NSCLC 病例中）外，表皮生长因子受体基因 ( EGFR ) 的体细胞突变是 NSCLC 中最常见的驱动突变之一（波兰 11-14% 的患者）[2]。常见的 EGFR 突变是
2023年中期报告
过去几十年来，癌症生物学取得了巨大进步，阐明了与癌症有关的几条关键细胞通路，包括 Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物 (KRAS)、MYC 原癌基因 (MYC)、P53 和视网膜母细胞瘤 (RB)，以及某些免疫检查点，如程序性细胞死亡蛋白 1 或其配体 (PD-(L)1) 检查点和肿瘤代谢通路，这些通路与 70% 以上的癌症发病率有关。然而，这些通路中许多已知靶点包括在肿瘤发生中发挥关键作用的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP)，如 Src 同源区 2 结构域磷酸酶 2 (SHP2) 和 GTP 酶，如 KRAS，直到最近才被认为是“无法用药的”，因为存在各种药物研发挑战。
克服胰腺癌的耐药性
致癌作用是由癌基因Kirsten RA SARMA（KRAS）中驱动突变的逐渐积累以及肿瘤抑制基因的功能丧失突变引起的，例如TP53，Cyclin-依赖性激酶（CDKN2A），母亲（母亲），针对Decentapplegic filestaplegic同源物（Smad）-3和-3和-4 [3]。BRCA2（PALB2）的合作伙伴和本地化，乳腺癌A2（BRCA2）和A1（BRCA1）中的种系突变，Ataxia telangictia症突变（ATM），MUTL同源1（MLH1），MUTS同源2（MSSH2）和6（MSH2）和6（MSH6）也与Prantis cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer canters cantl of sentoccant也很少相关。这些遗传改变伴随着胰腺导管细胞内的组织学变化，导致
克服胰腺癌的治疗耐药性
致癌作用是由致癌基因 Kirsten Ra Sarcoma (kras) 的驱动突变和肿瘤抑制基因（如 tp53、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 (cdkn2a)、抗 decapentaplegic 同源物 (smad)-3 和 − 4 的缺失突变逐渐积累引起的 [3] 。乳腺癌 A2 (brca2) 和 A1 (brca1)、brca2 的伴侣和定位器 (palb2)、毛细血管扩张性共济失调突变 (atm)、mutL 同源物 1 (mlh1)、mutS 同源物 2 (msh2) 和 6 (msh6) 中的种系突变也与胰腺癌易感性有关，在 4 – 19 % 的遗传性 PDAC 中发现 [4] 。这些基因改变伴随着胰腺导管细胞内的组织学变化，导致癌前病变（称为胰腺上皮内瘤变 (PanIN)）的等级不断提高。
靶向治疗非小细胞肺癌中的致癌基因 KRAS
简单总结：v-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 ( KRAS ) 是 NSCLC 中最常见的驱动因素，靶向致癌 KRAS 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一大挑战。虽然几种共价 KRAS G12C 抑制剂已成为新型抗 KRAS 疗法，但鉴于 KRAS 突变肿瘤的巨大异质性，仍然需要开发涉及靶向致癌 KRAS 加上其他靶向药物的联合疗法。在这篇综述中，我们总结了致癌 KRAS 驱动的 NSCLC 的生物学和免疫学特征以及突变 KRAS 靶向治疗的临床前和临床证据。我们还讨论了对 KRAS G12C 抑制剂的耐药机制以及克服这种耐药性的可能治疗策略。
EAACI关于IgE介导的食物过敏管理的指南
Alexandra F. Saints 1.2,3 |卡门·里安4.5 | Ioana Agache 6 | A. A. A. Akdis 7 | Akdis 7 | Alberto Wood-Perea 8.9 | Lozaro-Lozano Mont 10.11 | Ballmer-Weber Barbara 12:13 | Barni Symona 14 | Kirsten Beyer 15 | Bundslev-Jenen 16 | Helen A. Brough 1.3 | betule buyuktiryaki 17 | Derek Chu 18 | Stefano del Giacco 19 | Dunn-Galvin 20.21 | Bernadette Eberlein 22 | Ebisawa Motohiro 23 | Eigenmann 24 | Thomas Eiwegger 25.26.27.28 |玛丽·费尼1 | Montserrat Fernand-Rivas 29.30 | Alessandro Fiocchi 31 |海伦·R·费舍尔1 | David M.电影32 | Mattia Giovanine 14.33 |灰色克劳迪亚34.35 | Hoffmann-Offmann-Summer 36 |苏珊37 | Jonathan O'B Houry 38 |克里斯蒂娜·琼斯（Christina J. Jones）39 | Jutel Marek 40 | Edward F. Knol 41 |乔治·N·君士坦丁42 |缺乏吉迪恩1.2,3 | Susanne Lau 15 | Marquet Marques 1.3 |玛丽·简（Mary Jane）43.44 | Rosan Meyer 45.46 | Charlot G.死亡16 | Moya Beatriz 47.48 | Antonella Muraro 49 | Nilsson Caroline 50.51 | Lucila Camargo Olives 52 | O'Mahony's Liam 53 | Nicolaos G. Papadopulos 54.55 | Kirsten P. Perrett 56.57.58 |雷切尔·彼得斯59.60 | Marcia Potter 61 | Lars K. Pulsen 62 |格雷厄姆·罗伯茨（Graham Roberts）63 |休·桑普森64 |蓝色Schwarze 65 |彼得·史密斯66.67 | Tham Elizabeth 68.69.70 | Eve Unity 71 |罗纳德·范·里（Ronald Van Ree）72 | Venter 73 | Brian Vickery 74 | Berber Vlieg-Boerstra 75.76,77 | Thomas Werfel 78 |蠕虫Margitta 15 |乔治·布莱克·托特（George Black Toit）1.3 | Icebel Skypala 79.80Alexandra F. Saints 1.2,3 |卡门·里安4.5 | Ioana Agache 6 | A. A. A. Akdis 7 | Akdis 7 | Alberto Wood-Perea 8.9 | Lozaro-Lozano Mont 10.11 | Ballmer-Weber Barbara 12:13 | Barni Symona 14 | Kirsten Beyer 15 | Bundslev-Jenen 16 | Helen A. Brough 1.3 | betule buyuktiryaki 17 | Derek Chu 18 | Stefano del Giacco 19 | Dunn-Galvin 20.21 | Bernadette Eberlein 22 | Ebisawa Motohiro 23 | Eigenmann 24 | Thomas Eiwegger 25.26.27.28 |玛丽·费尼1 | Montserrat Fernand-Rivas 29.30 | Alessandro Fiocchi 31 |海伦·R·费舍尔1 | David M.电影32 | Mattia Giovanine 14.33 |灰色克劳迪亚34.35 | Hoffmann-Offmann-Summer 36 |苏珊37 | Jonathan O'B Houry 38 |克里斯蒂娜·琼斯（Christina J. Jones）39 | Jutel Marek 40 | Edward F. Knol 41 |乔治·N·君士坦丁42 |缺乏吉迪恩1.2,3 | Susanne Lau 15 | Marquet Marques 1.3 |玛丽·简（Mary Jane）43.44 | Rosan Meyer 45.46 | Charlot G.死亡16 | Moya Beatriz 47.48 | Antonella Muraro 49 | Nilsson Caroline 50.51 | Lucila Camargo Olives 52 | O'Mahony's Liam 53 | Nicolaos G. Papadopulos 54.55 | Kirsten P. Perrett 56.57.58 |雷切尔·彼得斯59.60 | Marcia Potter 61 | Lars K. Pulsen 62 |格雷厄姆·罗伯茨（Graham Roberts）63 |休·桑普森64 |蓝色Schwarze 65 |彼得·史密斯66.67 | Tham Elizabeth 68.69.70 | Eve Unity 71 |罗纳德·范·里（Ronald Van Ree）72 | Venter 73 | Brian Vickery 74 | Berber Vlieg-Boerstra 75.76,77 | Thomas Werfel 78 |蠕虫Margitta 15 |乔治·布莱克·托特（George Black Toit）1.3 | Icebel Skypala 79.80
靶向抗癌药物
mAb，单克隆抗体；VEGF (R)，血管内皮生长因子（受体）；CRC，结直肠癌；NSCLC，非小细胞肺癌；RCC，肾细胞癌；BC，乳腺癌；EGF(R)，表皮生长因子（受体）；Fit-3，fms 样酪氨酸激酶 3；GIST，胃肠道间质瘤；CML，慢性粒细胞白血病，HCC，肝细胞癌；HER-2，人表皮生长因子受体 2；MTKI，多靶点激酶抑制剂；KI，激酶抑制剂；K-ras，Kirsten 大鼠肉瘤 2 病毒致癌基因同源物；MCL，套细胞淋巴瘤；mTOR，雷帕霉素哺乳动物靶点；PDGF，血小板衍生的生长因子；RET，转染过程中重排的激酶； TKI，酪氨酸激酶抑制剂；* 丝氨酸/苏氨酸激酶。
KRAS突变非小细胞肺癌 人与机器人的相互作用和神经经济学 kshv重编程宿主能量代谢用于发病机理 组合化学免疫疗法的疗效是针对HER2改变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗：病例系列 IL-17抑制剂相关炎症性肠病 与可再生能源集成的电力系统的全生命周期管理：概念，发展和观点 框架对COVID-19疫苗抗性的影响 gompertz法律清洁泡沫合并 欧洲的能量和发射效率的演变... 基于低音模型的新能源行业中领先技术的扩散机制 从枯草芽孢杆菌增强的Menaquinone-7生产增强的进步 折面：中枢神经系统疾病的基因组编辑 质体生物学的基因组编辑 基因组编辑人多能干细胞，以建模β-... 改善了用不间断激发的双重喂养的风力涡轮机的短路电流计算 经济政策不确定性和金融创新 自然条件下的情感神经反馈 对绝热量子计算机上的循环量子重力模拟的前奏
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC是最常见的组织学类型，占所有肺癌的85％。NSCLC中常见的Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变与预后不良有关，这可能是由于对大多数全身疗法的反应不良，并且缺乏靶向药物。有关新的小分子KRAS G12C抑制剂，AMG510和MRTX849的最新发表的临床试验数据，表明这些分子可能有可能有助于治疗KRAS突变的NSCLC。同时，在免疫治疗过程中，在患有KRAS突变的患者中观察到了免疫效率。在本文中，综述了本文的发病机理，治疗状况，免疫疗法的进展以及KRAS突变NSCLC的靶向治疗。
晚期非小细胞肺癌对 KRAS 抑制的耐药性
肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。超过 50% 的新病例是在晚期或转移期被诊断出来的，因此导致这些患者的生存率很低。近三分之一的肺腺癌发生 KRAS（Kirsten 大鼠肉瘤病毒）基因突变，几十年来一直被认为是“无药可治”的靶点。然而，近年来，越来越多的小分子（如 GTPase 抑制剂）已在携带 KRAS 突变的肺癌患者的临床试验中进行研究，并取得了有希望的结果和更好的疗效。目前，只有两种获批的靶向疗法（adagrasib 和 sotorasib）用于二线治疗晚期或转移性 KRAS 突变 NSCLC。在这篇叙述性综述中，我们将重点介绍 KRAS、其分子基础、其共突变的作用、其抑制的临床证据、推定的耐药突变以及克服对 KRAS 抑制的耐药性的未来策略。
在MetEx14中找到目标，跳过NSCLC
*蓝色值代表全局估计值，紫色值（在提供数据的情况下）代表亚洲人群的估计。ALK，肿瘤淋巴瘤激酶； BRAF，V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B； EGFR，表皮生长因子受体； HER2，人类表皮生长因子2； Kras，Kirsten Rat Sarcoma； Met，间质上皮过渡基因； NSCLC，非小细胞肺癌。1。Malapelle U等。br j癌。2024; 131：212–219; 2。Mahrous M等。cureus。2023; 15：e41992; 3。Chevallier M等。世界J Clin Oncol。2021; 12：217–237; 4。Ahn M-J等。临床肺癌。2022; 23：670–685; 5。Friedlander A等。生物标志物res。2024; 12：https：//doi.org/10.1186/s40364-024-00566-0。