Artem Shmatko 1,3,*,Patel 1:4,5,6,*,Ramin Rahmanzade 4.5,红色4.5,Luke Friedrich Schrimmpf 4.5.7,Big 4.5,Henri Bogumil 4.5,Sybren L.N.5月8日,马丁·西尔·詹妮克(Martin Sill Jannik)11,13,大卫·鲁斯(David Reuss),克里斯蒂安·埃罗德·孟德(Christian Herold-Mende)9,技能M琼斯6:14,Stefan M. Pfister,Arnault Esparia-Sack 31,32,Pascal Varlet 31,32,Brandner 33,Xiangzhi Bai 2,Andreas von Deimling 4.5,
banda,tayanjana cecilia clegg,liza(在库克发表论文中,特雷西让克鲁克斯,查尔斯·吉拉德·达·科斯塔(Charles Geerald da Costa),纳尔逊·曼努埃尔·平托(Nelson Manuel Pinto)的论文中有区别Wilhelm Vicktor (With Distinction in the Dissertation) Gamieldien, Hammad bin Faak Gaskell, Marlene Hendricks, Moegamad Fahad Hlako, Tebogo Clive Hod, Kirsten Anne Rensburg, Juan William Kariem, Mahir Kashangura Majirija, Distinction in the Dissertation) Khamajeet, Arvin Khiroya, Mitesh Satish, Ernest Nanwin-Ib Leech, Nicholas Bradley Maina, Juliet Nyaguthii Nadvi, Syed Safwan Nkanuka, Yoland Vuyokazi Ohiagu, S Shedrach Ikechukwu O Meara, ryan mark Osthuizen,Katryn Nell Cobie(在Raghuber,Nishen Rashid,Sakina Mehbob Richardson,Dasherran(在论文中有区别)Roux,Magdalena Sablay,Hasena Bibi Schoeman,Elmar(Elmar)(在论文中有所不同)(在论文中有区别)(在论文中有区别)论文)Shirley,Samantha Robyn Soni,Ayesha Jaalaluddin Sungay,Mohamed Yaseen(在论文中的论文中都有distttintion,吉尔伯特·泰哈拉(Gilbert Tyhala),布伦达·邦格(Brenda Bongwe) MilçaZitha,Eddy Mhlava(在论文中有区别)
克尔斯滕大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 癌蛋白是癌症中最常见的突变之一,几十年来一直被认为无法用药。这项研究的假设是,在细胞内水平递送抗 KRAS 单克隆抗体 (mAb) 可以有效靶向 KRAS 癌蛋白。为了实现这一目标,我们设计并开发了基于 tLyP1 靶向棕榈酰透明质酸 (HAC16) 的纳米组装体 (HANA),该组装体经过改造,可与贝伐单抗结合作为模型 mAb。选定具有适当物理化学性质(低于 150 nm,中性表面电荷)和高药物负载能力(> 10%,w/w)的候选物经过改造,可包覆抗 KRAS G12V mAb。所得的载有抗 KRAS G12V 的 HANA 呈现出由 HAC16 聚合物和磷脂酰胆碱 (PC) 组成的双层,包裹着亲水核心,低温透射电子显微镜 (cryo-TEM) 和 X 射线光电子能谱 (XPS) 证实了这一点。选定的原型被发现能有效与靶标 KRAS G12V 结合,并抑制 KRAS G12V 突变肺癌细胞系中的增殖和集落形成。在体内,选定的配方在携带胰腺肿瘤的小鼠模型中表现出肿瘤生长减缓。简而言之,这项研究提供了使用纳米技术开发抗 KRAS 精准治疗的潜力的证据,并为推进针对细胞内靶标的 mAb 细胞内递送提供了合理的框架。
致谢该版本是由新南威尔士州癌症委员会代表所有其他州和地区癌症委员会开发的,这是国家癌症信息小组委员会倡议的一部分。我们感谢这本小册子的审稿人:昆士兰大学昆士兰州大学认可的运动生理学家Kirsten Adlard;新南威尔士州麦克阿瑟癌症治疗中心医学肿瘤学家Diana Adams博士; VIC Peter Maccallum癌症中心的高级物理治疗师Grace Butson;凯特·考克斯(Kate Cox),13 11 20 SA癌症委员会顾问; Wai Yin Chung,消费者;托马斯·哈里斯(Thomas Harris),昆士兰州男子健康物理治疗师;癌症委员会营养,酒精和体育锻炼委员会主席克莱尔·休斯(Clare Hughes);詹·麦肯齐(Jen McKenzie),1级淋巴水肿物理治疗师,ESSA认证的运动生理学家,昆士兰昆士郡麦肯齐诊所; Claudia Marck,消费者;新南威尔士州癌症委员会和新南威尔士州悉尼大学的水仙花中心认可的运动生理学家兼研究研究员David Mizrahi博士;华盛顿州伊迪丝·考恩大学运动医学研究所运动医学教授罗布·牛顿教授;杰森·桑尼曼(Jason Sonneman),消费者。我们还要感谢卫生专业人员,消费者和编辑团队,他们从事此标题的先前版本。
Laure F. Pittet A,B,C,Moore's Cecilia Moore,Mariana G. Crode或,Almeida和Valley的P. F.,Robert D VG Lacerda Y,AA,AA,AB,AB,AB,Michael Lucas和AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA,AA发布我,Prat-Aymerics,h,h。试验财团1
ARAF,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤;ATP,三磷酸腺苷;AUC,浓度时间曲线下面积;AUC 0–last,从时间 0 到最后测量浓度的 AUC;BCRP,乳腺癌耐药蛋白转运蛋白;BID,每日两次;BRAF,v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1;CNS,中枢神经系统;CRAF,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf;CSF,脑脊液;DFG,天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸;DMSO,二甲基亚砜;ELISA,酶联免疫吸附试验;ERK,细胞外信号调节激酶;GTP,三磷酸鸟苷;hrs,小时;IC 50,半数最大抑制浓度; Kp uu,非结合分配系数(游离脑浓度/游离血浆浓度);KRAS,Kirsten RAS;M,摩尔;MDR1,多药耐药突变转运体;MEK,丝裂原活化蛋白激酶激酶;NRAS,神经母细胞瘤 RAS;PERK,蛋白激酶 R 样内质网激酶;PK,药代动力学;po,口服;pRSK,磷酸化 RSK;QD,每日一次;RAF,快速加速性纤维肉瘤;RAS,大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白;RSK,核糖体 s6 激酶;SEM,均值标准误差;t 1/2,半衰期;TGI,肿瘤生长抑制;T. sol,热力学溶解度;WT,野生型。
会议 1 - 人类活动 (KNB 214) 会议主席:Karson Fitzsimons 评委:Kirsten Bott 和 Sam Leech 9:20 - 前臂拐杖长度对上肢运动学的影响 演讲者:Amanda Chen 指导老师:Ranita Manocha 博士 9:30 - 周期性负荷中断对牛皮质骨的影响 演讲者:Tudor Muresan 指导老师:Brent Edwards 博士 9:40 - pH 值的变化如何影响肌联蛋白中的应激?演讲者:Nikhil Srivalsan 主管:Walter Herzog 博士 9:50 – 胫骨加速度不是预测肌肉骨骼负荷的有效替代测量指标 演讲者:Jean Tu 主管:Brent Edwards 博士 10:00 – 脑瘫儿童剥皮肌肉纤维的主动力 演讲者:Gavin Thomas 主管:Venus Joumaa 博士和 John Holash 博士 10:10 – 整理支撑:预测马的肌腱拉伤 演讲者:Sammy Patwary 主管:John Bertram 博士 10:20 – 研究免疫荧光标记的骨骼兔腰肌肌节长度不均匀性和力量 演讲者:Dhairya Desai 主管:Walter Herzog 博士 10:30 – 延迟 3 周益生元纤维干预对脂肪的影响雌性斯普拉格道利大鼠股外侧肌的浸润 演讲者:Arman Murani 主管:Walter Herzog 博士
抽象的脑转移(BMS)代表成年人中最常见的颅内肿瘤,最常见的是肺部,其次是乳腺癌,黑色素瘤,肾脏和大肠癌。BM的管理是基于脑转移的大小和数量,颅外疾病的程度,原发性肿瘤亚型,神经系统症状和先前治疗线的个性化。直到最近,治疗策略仅限于局部疗法,例如手术切除和放射疗法,后者以全脑放射疗法或立体定向放射外科手术的形式。下一代局部策略包括激光间质热疗法,磁性高温治疗,切除后近距离放射治疗和聚焦超声。具有颅内活性的新的靶向thera和免疫疗法已改变了临床结果。具有颅内效用的新型全身疗法包括新型的变形淋巴瘤激酶抑制剂,如Brigatinib和Ensartinib;选择性“转染期间的后范围”抑制剂,例如selpercatinib和pralsetinib; B-RAF原始癌基抑制剂,例如Encorafenib和Vemurafenib; Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因抑制剂,如Sotorasib和Adagrasib; ROS1基因重排(ROS1)抑制剂,抗营养性酪氨酸受体激酶激酶(如拉洛氏对抗和内核);抗人表皮生长因子受体2/表皮生长因子受体外显子20药物(如poziotinib);和抗体 - 诸如曲妥珠 - 马布 - emtansine和trastuzumab-deruxtecan之类的药物缀合物。本评论强调了BM的现代多学科管理,强调了系统性和局部疗法的整合。
摘要:机器人和自主系统 (RAS) 行业在国防部 (DOD) 和整个社会中的应用越来越重要。从自动驾驶汽车到无需人类控制或同意即可运载武器的无人机,这些技术的发展和进步提高了人类的生产力,有可能改变我们所知的日常生活。这些新兴能力为国防部提供了充足的机会来影响和利用这些能力来支持国家安全战略。本文将研究行业、当前和未来的 RAS 应用与提高人类生产力的关系,以及这些进步对我们的生活方式的影响。然后,它将提供建议,说明国防部可以采取哪些措施来更好地定位自己,以利用 RAS 的增长并防止失误。阿联酋国防部 Sulaiman Alkaabi 上校 Stefanie Altman-Winans 女士,国防部 Marc Boucher 先生,国防部 Eric Heller 先生,国防情报局 Luciano Ippoliti 上校,意大利空军 Ann Low 女士,国防部 A. Shawn Meadows 先生,国防部 Jeffrey Morin 指挥官,美国海军 Roman Napoli 先生,美国国际开发署 Thomas Nguyen 中校,美国海军 Quinton Packard 指挥官,美国海军 Kirsten Palmer 上校,美国空军 M. Katherine Trimble 女士,政府问责局 Timothy Voss 中校,美国空军 James Wells 先生,国土安全部 Richard Davis 上校,美国海军教员负责人 Jerome Traughber 上校,美国空军教员 James Keagle 上校,博士,美国空军(退役)教员 Robert Bestani 博士,国防部,教员
摘要:在所有人类癌症的25%中发现了RAS家族蛋白的激活突变。不同的实体瘤与某些RAS的某些同工型中的突变相关,而Kirsten Ras(KRAS)是最常见的同工型。从历史上看,KRAS被认为是“不可能的”,主要是因为RAS蛋白似乎没有提出适当的口袋,而小抑制分子可以结合。但是,随着新颖的KRAS抑制剂的出现,这种情况在过去几年发生了变化。在这篇综述中,我们描述了KRAS突变在不同实体肿瘤中的作用,从而提供了目前正在开发的新型KRAS抑制剂的数据,并对此领域正在进行的研究进行了最新概述。进行了文献搜索,以选择KRAS突变实体瘤的KRAS抑制策略的论文,摘要和口头介绍。总的来说,针对KRAS G12C的分子获得了最有希望的治疗结果,从而为非小细胞肺癌的显着治疗改善铺平了道路。不幸的是,KRAS G12C突变在其他实体瘤中很少见,即胰腺导管腺癌和结直肠癌。目前在临床试验中评估了几种组合策略,以绕过负责突变KRAS对迄今为止采用的主要治疗策略的固有阻力的阻力机制。结果表明,KRAS的治疗情况已经开始改变,进一步的研究将在该领域带来治疗结果。
