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LY4066434 - 礼来肿瘤学管道数据库
缩写：EGFR=表皮生长因子受体；ERK=细胞外信号调节激酶；G12A=位置 12 的甘氨酸突变为丙氨酸；G12C=位置 12 的甘氨酸突变为半胱氨酸；G12D=位置 12 的甘氨酸突变为天冬氨酸；G13D；位置 13 的甘氨酸突变为天冬氨酸；G12R=位置 12 的甘氨酸突变为精氨酸；G12S=位置 12 的甘氨酸突变为丝氨酸；G12V=位置 12 的甘氨酸突变为缬氨酸；GDP=鸟苷二磷酸；GTP=鸟苷三磷酸；HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒；KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒；LY=LY4066434； MEK=丝裂原活化蛋白激酶；NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物；RAF=快速加速纤维肉瘤；RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献：1. Kano Y 等人。Nat Commun。2019；10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov。2022；12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016；15(11):771-785。4. Prieto Vallejo L 等人。海报展示于：AACR 2023。摘要 B116。
与KRAS/NRAS和BRAF WILDTYPE经常性，不可切除或转移性结直肠癌的随机开放标签阶段3研究与CETUXIMAB/bevacizumab + folfiri的研究
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS），神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒（NRAS），＆V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）野生型转移性结直肠癌是遗传（CRCS）的亚型（CRCS）的亚型，属于遗传（CRCS）的亚型，定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官，则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质，可以与人体中的特定靶标结合，但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**，与表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮上皮过渡（MET）蛋白结合并关闭它们，可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中，研究人员希望学习与化学疗法（FOLFIRI）结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命，如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
隧道尽头的光明：非小细胞肺癌KRAS突变亚型的临床特征和治疗前景
肺癌是最常见的癌症死亡原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。KRAS是RAS家族三种亚型之一，是与人类癌症相关的最常见致癌基因，并编码肿瘤中的关键信号蛋白。30%的NSCLC病例认为KRAS致癌突变是起始因素，占与驱动突变相关的NSCLC病例的最大比例。由于传统的小分子抑制剂难以有效抑制KRAS的相关功能，因此KRAS蛋白被称为“无药可用靶点”。然而，近年来，KRAS基因中一种常见突变——甘氨酸12突变为半胱氨酸（G12C）的发现，带来了共价抑制剂的设计和合成，为有效靶向KRAS提供了新的策略。本综述对KRAS的结构、功能、信号转导通路等进行了综述，并讨论了NSCLC中KRAS突变亚型（特别是G12C、G12V、G12D）可用的治疗策略和潜在的治疗前景，为NSCLC治疗中选择KRAS突变亚型提供参考。
KRAS 靶向治疗在晚期非小细胞肺癌中的复兴...
非小细胞肺癌 (NSCLC) 因其复杂的肿瘤内异质性而成为“精准医疗”的完美典范。它的特点是一系列分子变异，这些变异可以深刻影响这种疾病的自然史。随着时间的推移，人们发现了几种分子变异，为生物标志物驱动的治疗铺平了道路，并从根本上改变了“致癌基因成瘾” NSCLC 患者的预后。Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 突变存在于多达 30% 的 NSCLC（尤其是腺癌组织类型）中，并且已在几十年前被确定。自发现以来，其分子特性及其对特定底物的显著亲和力已导致 KRAS 被定义为不可治疗的变异。尽管如此，人们还是进行了许多尝试来开发能够靶向 KRAS 信号的药物，但直到几年前，这些努力都没有成功。直到最近，全面的基因组分析和广泛的遗传变异分析才允许识别不同类型的 KRAS 突变。这一棘手的步骤终于为 KRAS 突变患者的治疗方法开辟了新领域，并有望改善他们的预后和生活质量。在这篇评论中，我们旨在强调（表观）遗传 KRAS 特征中最有趣的方面，希望为 NSCLC 中靶向 KRAS 的最新技术指明方向。
KRAS 抑制剂在非小细胞肺癌中的应用：综述
简介 肺癌 (LC) 是全球癌症相关死亡的主要原因。1 根据其临床病理特征，肺癌大致可分为非小细胞肺癌 (NSCLC) 或小细胞肺癌。NSCLC 占所有 LC 病例的 85% 以上。1 脑转移 (BM) 影响多达 50% 的晚期 NSCLC 患者，2 导致存活率特别低，3 从 BM 诊断开始的中位总生存期 (mOS) 约为 2.5 年；同时，中枢神经系统 (CNS) 无进展生存期 (PFS) 约为 1.2 年。 4 驱动NSCLC的致癌基因突变包括表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS原癌基因1（ROS1）、Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）、间充质上皮转化因子（MET）以及转染过程中重排的原癌基因（RET）。得益于此类驱动基因突变的检测，我们进入了基因分型驱动的LC患者个性化治疗的新时代。5 在NSCLC中，KRAS突变的患病率高达30%。6 蛋白质中最常见的密码子变异是从氨基酸甘氨酸到半胱氨酸（G12C）的突变，约占KRAS突变的39% 7 ，发生在约14%的肺腺癌（LUAD）中。 8 然而，KRAS 长期以来被认为是无法治疗的靶点。
帕金森病和进展的遗传风险：
Hirotaka Iwaki, MD, Cornelis Blauwendraat, PhD, Hampton L. Leonard, MS, Ganqiang Liu, PhD, Jodi Maple-Grødem, PhD, Jean-Christophe Corvol, MD, PhD, Lasse Pihlstrøm, MD, PhD, Marlies van Nimwegen, PhD, Samantha J. Hutten, PhD, Khanh-Dung H. Nguyen, PhD, Jacqueline Rick, PhD, Shirley Eberly, MS, Faraz Faghri, MS, Peggy Auinger, MS, Kirsten M. Scott, MRCP, MPhil, Ruwani Wijeyekoon, MRCP, Vivianna M. Van Deerlin, MD, PhD, Dena G. Hernandez, PhD，Aaron G. Day-Williams，博士，Alexis Brice，医学博士，Guido Alves，MD，PhD，Alastair J. Noyce，MRCP，PhD，Ole-BjørnTysnes，MD，PhD，PhD，Jonathan R. Evans，Mrcp，Mrcp，Phd，Phd P. Breen，Mrcp，Mrcp，Phd，Phd，Phd，Ph. Fabrice Danjou，医学博士，博士，David K. Simon，医学博士，博士，伯纳德·拉维纳（Bernard Ravina）沃伦堡（Warrenburg）医学博士，Jacobus J.van Hilten，医学博士，博士，Clemens R. Scherzer，医学博士，Andrew B. Singleton，PhD和Mike A. Nalls，博士
IMDA媒体发行 - 戛纳电影节2024。...
2021 • Rehana Maryan Noor – Un Certain Regard, produced by Potocol • The Year of the Everlasting Storm – special screening, anthology featuring director Anthony Chen 2019 • Piece of Meat (short film) – Directors' Fortnight, by Huang Junxiang and Jerrold Chong • Adam (short film) – Cinefondation Selection, by Shoki Lin • The Women (feature in development) – Cinefondation L'Atelier, co-produced with Potocol 2018 • Whether the Weather is Fine (feature in development) – Cinefondation L'Atelier, co-produced by AAND 2017 • Jodilerks Dela Cruz: Employee of the Month (short film) – Cannes Critics' Week, co-produced with AAND • City of Small Blessings (feature in development) – Cinefondation L'Atelier, produced by Akanga Film Asia,由Wong Chen-hsi 2016导演•学徒 - 一定的考虑，由花生图片，Zhaowei电影和Akanga电影制作，由Boo Junfeng执导•Boo Junfeng•一只黄鸟 - 戛纳评论家周，由Akanga Film Asia制作，由K. Rajagopal 2015•Peine•Peine（Akagopal 2015由E＆W Films and Fisheye Pictures制作的L'Atelier，由Kirsten Tan 2014导演•一只黄色的鸟（发育中的曲目） - 由Akanga Asia制作的Cinefondation L'Atelier，由K. Rajagopal
美国第一军团
中将 Xavier T. Brunson 是第一军和刘易斯-麦科德联合基地 (JBLM) 的指挥官。作为一名将军，LTG Brunson 曾在常规和特种作战部队中担任过多个参谋和指挥职位。他的作战任务包括参加伊拉克自由行动、持久自由行动、自由哨兵行动和坚定决心行动。LTG Brunson 从汉普顿大学毕业并获得政治学文学士学位后被任命为步兵军官。他还获得了韦伯斯特大学人力资源开发文科硕士学位和美国陆军战争学院国家安全战略研究理科硕士学位。LTG Brunson 获得的著名公民奖项包括 Omega Psi Phi 的兄弟 Julian Haywood 博士 Gamma Epsilon 创始人领导力奖和美国国家公园管理局查尔斯杨布法罗士兵国家纪念碑颁发的开拓者奖。美国陆军团协会授予以下荣誉：圣芭芭拉荣誉勋章（野战炮兵）、圣莫里斯百夫长勋章（步兵）、亚伦和胡尔勋章（牧师）、托马斯诺尔顿奖（军事情报）和 Eli E. Nobleman 上校奖（民政事务）。他与 Kirsten Brunson 上校（退休）结婚，育有两个女儿和一个儿子。
现场指导研究与开发年度报告...
如何阅读本报告 SDRD 计划的 2023 财年 (FY) 年度报告包含三部分：引言，包括首席科学家和项目经理的评论；项目概述，包含三个主要部分，即项目描述、项目成就和项目价值；以及在内华达国家安全站点网站 https://nnss.gov/mission/sdrd 上以电子方式发布的单个项目报告摘要。 完成项目的完整技术报告可从科学和技术信息办公室 (OSTI) 或首席研究员处获得。 封面 封面和封底：来自项目 23-058“线性感应加速器的非侵入式光斑尺寸诊断”(E. Scott) 的重建图像。 封面内页：来自项目 23-019“结构和像素化/鉴别闪烁体的增材制造”(M. Staska) 的 3D 打印树脂。工作人员 SDRD 项目经理 Paul Guss 编辑 Madeline Gauthier、Anne Totten、Kristen Vernon 设计与布局 Kristen Vernon 网页设计与制作 Kirsten Kellogg、Anne Totten、Kristen Vernon、Obadiah Williams 管理和支持 Michael Baldonado、Beth Burk、Elizabeth Craft、Leslie Esquibel、Matthew Fritz、Edwin Garcia、Lisa Garcia、Emma Gurr、Sally Matthews、Ki Park、Kristen Ruocco
北方派克管理计划egle备忘录到
____________至：伊丽莎白·M·布朗（Elizabeth M.这些表中的信息是基于当前发布的注册，报告了2023年日历年的使用以及基于市场联系的员工知识。密歇根州的轮胎衍生燃料（TDF）在2023年日历年保持一致。然而，参议院法案（SB）271对《清洁和可再生能源浪费法》（2008年的PA 295）进行的修正案可能会消除在几个能源生产设施中使用TDF。这可能会导致产生大量的废轮胎，可能没有可用的回收选项，并且可能会被填埋。egle在开发过程中没有要求对SB 271进行输入。废轮胎计划仍然致力于开发废弃轮胎的其他市场。兴趣保留在橡胶改良的沥青，橡胶改良的芯片密封项目中，以及针对土木工程项目的轮胎派生的聚合。密歇根州其他市场的增长仍然很难预测，并将取决于废轮胎处理器在寻找或创建新市场以及埃格尔·斯巴布（Egle）废轮胎市场发展赠款方面的创造力。附件CC：Tracy Kecskemeti，Egle Julie Staveland，Egle Jeff Spencer，Egle Phil Roycraft，Egle Kirsten Clemens，Egle