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STAT3 在胰腺癌中的作用
胰腺癌仍然是一种严重且致命的疾病，影响着全球人民。目前对该疾病的理解仍然存在显著差距，特别是关于信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白家族在胰腺肿瘤中的作用。STAT 蛋白，特别是 STAT3，在胰腺癌中发挥重要作用，尤其是最常见的组织型胰腺导管腺癌 (PDAC)。STAT3 在一系列分子过程中的作用，例如 PDAC 肿瘤发生和进展、免疫逃逸、耐药性和干细胞性以及肿瘤微环境 (TME) 的调节，只是冰山一角。在某些方面，STAT3 在 PDAC 中的作用可能比致癌 Kirsten 大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 更重要。这使得 STAT3 成为开发治疗胰腺癌的靶向疗法的极具吸引力的靶点。本综述总结了目前对胰腺癌中 STAT3 的认识，特别是有关癌细胞、TME 细胞中 STAT3 的激活，以及 PDAC 临床前和临床试验中针对 STAT3 的状态。
Highflight - 华盛顿大学航空航天系
七十五年前，还没有航天。人类飞行还处于早期阶段，太空飞行是一个遥远的梦想。由于比尔·波音的远见和独创性以及一些工程师的奉献精神，尤其是企业家弗雷德·柯尔斯滕和第一任主席埃弗雷特·O·伊斯特伍德，航空工程系诞生了。2004 年 10 月 8 日和 9 日，航空航天系举行了 75 周年纪念活动，庆祝其历史，一群热情的校友、教师、学生、工作人员和朋友参加了活动。当时的工程学院院长丹顿欢迎来宾，我们的校友和教师向观众介绍了我们的过去、现在和未来。演讲者包括校友 Dale Myers (BS 43)、Joseph Sutter (BS 43)、George Jeffs (BS 45、MS 48)、Harlow Ahlstrom (BS 57、MS 59) 和 Jon Lee (BS 02、MS 04)，以及系主任 Adam
纽约州
Tomi Akanbi 女士 - 奥尔巴尼 Kathy Marks 女士 - 奥尔巴尼 David Abrams 先生 - Zoom Marthe Ngwashi 女士 - 奥尔巴尼 Zahra Alaali 女士 - 奥尔巴尼 Thurain Nyunt 先生 - 奥尔巴尼 Lynn Baniak 女士 - Zoom Jason Riegert 先生 - Zoom Vince DiCocco 先生 - 奥尔巴尼 Carol Rodat 女士 - 奥尔巴尼 Kenneth Evans 先生 - 奥尔巴尼 William Sacks 先生 - 奥尔巴尼 Gina Gillooley 女士 - Zoom Jaclyn Sheltry 女士 - 奥尔巴尼 Shelly Glock 女士 - 奥尔巴尼 Kirsten Siegenthaler 女士 - 奥尔巴尼 Drew Hanchett 先生 - 奥尔巴尼 Michael Stelluti 先生 - 奥尔巴尼 Eugene Heslin 博士 - 奥尔巴尼 Elizabeth Whalen 博士 - 奥尔巴尼 Jonathan Karmel 先生 - Zoom Patricia 女士Wrobel — 奥尔巴尼 Usman Khan 先生 — 奥尔巴尼 Colleen Leonard 女士 — 奥尔巴尼 Emily Lutterloh 女士 — 奥尔巴尼 George Macko 先生 — 奥尔巴尼 介绍 Kraut 先生宣布会议开始并欢迎理事会成员、McDonald 博士、会议参与者和观察员。
实体瘤管道
缩写：1L，第一行； 2L，第二行； 3L，第三行； 4-1BB，肿瘤坏死因子受体超家族成员9; ADC，抗体 - 药物结合； BSAB，双特异性抗体； CCR8，C-C基序趋化因子受体8； CD16A，FC受体FCγRIIIA; CD3，分化3群； CDAC，嵌合降解激活化合物； CEA，癌脑抗原； DGKζ，二酰基甘油激酶ζ； DLL3，类似三角洲的配体3; EGFR，表皮生长因子受体； ES-SCLC，广泛的小细胞肺癌； FGFR2B，成纤维细胞生长因子受体2，同工型IIIB； GBRCAM，种系乳腺癌基因（BRCA）突变；胃肠道，胃肠道； GPC3，Glypican-3; IL-15，白介素15; Kras，Kirsten大鼠肉瘤病毒； LS-SCLC，有限阶段的小细胞肺癌； MCRPC，转移性cast割前列腺癌； MTX，维护处理； MUC1，粘蛋白1; PARP 1/2，聚（ADP-核糖）聚合酶1和2； PRMT5，蛋白精氨酸甲基转移酶5； PSOC，铂敏感的卵巢癌； SCLC，小细胞肺癌； STEAP1，前列腺1的六跨膜上皮抗原。
基因突变很重要
结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的第三大常见原因，每年有近 100 万人死于该病 (1)。大约一半的转移性 CRC 携带 KRAS（Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物）激活突变，导致 GTP 结合活性形式和 GDP 结合非活性形式之间的稳态平衡被破坏。RAS 活性形式的持续存在与上游 RTK 的影响完全脱节，导致主要涉及细胞增殖和迁移过程的几种下游通路过度激活 (2,3)。因此，以 RTK 为靶点的药物（如抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体 (moAb)）无效。外显子 2 上的密码子 12 和 13 以及外显子 3 上的密码子 61 是最常见的 KRAS 突变位点，而外显子 4 上的密码子 117 和 146 以及其他 RAS 家族成员 HRAS 和 NRAS 上的突变则非常罕见（4-7）。对转移性 CRC 患者中 KRAS 突变的临床影响的理解始于外显子 2 突变被确定为对西妥昔单抗和帕尼单抗等抗 EGFR 单抗反应的负面预测因子（8、9）。然后，对 KRAS 的扩展评估
HLA-A/B/C敲除电穿孔套件
说明HLA-A/B/C敲除电穿孔套件适用于通过电穿孔的细胞系和原代T细胞工程。该套件既包含Cas9酶（链球菌）和靶向HLA-A/B/C（人白细胞抗原）的GRNA。该套件足以设计高达500万个原代T细胞。背景HLA（人白细胞抗原）-a，b和c是MHC的三种主要类型（主要的组织相容性复合物）1类跨膜蛋白。它们与β2微球蛋白蛋白（由B2M基因编码）形成异二聚体。MHC 1类分子表现出短多肽，通常在长7-11个氨基酸之间，以识别为“自我”或“非自身”的免疫系统。HLA-C存在于所有细胞中，并且由于HLA-C基因的多样性而作为几种单倍型存在。c*08：02代表一种这样的单倍型。HLA I类将新抗原衍生的肽呈现到细胞表面，从而通过TCR（T细胞受体）识别出T细胞的识别。 癌症免疫疗法一直在使用该机制，方法是表达能够识别特定癌症免疫原子的TCR。 在2016年，HLA-C*08：02限制性TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）在肺癌中靶向KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒）G12D突变，导致阳性结果。 在转移性胰腺癌患者中采用了类似的方法，并导致该疾病的消退。 HLA-C*08：02限制性TIL对其他新抗原的TCR的研究可能对癌症治疗有益。 应用程序HLA I类将新抗原衍生的肽呈现到细胞表面，从而通过TCR（T细胞受体）识别出T细胞的识别。癌症免疫疗法一直在使用该机制，方法是表达能够识别特定癌症免疫原子的TCR。在2016年，HLA-C*08：02限制性TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）在肺癌中靶向KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒）G12D突变，导致阳性结果。在转移性胰腺癌患者中采用了类似的方法，并导致该疾病的消退。HLA-C*08：02限制性TIL对其他新抗原的TCR的研究可能对癌症治疗有益。应用程序K562细胞是HLA I和II类负的，使其成为引入和研究特定单倍型响应的理想细胞模型。hla在供体细胞和个体之间的不匹配可以导致免疫排斥反应，一种选择是敲除内源性HLA，从而使细胞被更广泛地普遍使用。
基于纳米颗粒的晚期胰腺癌药物输送...
胰腺导管腺癌 (PDAC) 在所有疾病阶段的 5 年总生存率 (OS) 都很低，自 2012 年以来仅增加到 12%。对于出现转移性 PDAC 的患者，这一比例下降到 3% (1)。根据全球癌症观察站 (GLOBOCAN) 2020 年的数据，PDAC 每年导致超过 466,003 人死亡 (2)。基因组研究工作使人们对突变和结构格局有了更深入的了解，以致癌突变为主，90% 的患者被确诊为 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变。然而，尽管最近在支持 KRAS 抑制剂治疗 PDAC 方面取得了进展，但可能会产生耐药性，化疗将继续成为 PDAC 管理的支柱。这强调了迫切需要找到更好的治疗方案并增强药物输送机制。PDAC 联合治疗的首批阳性 III 期试验之一是加拿大癌症试验组 (CCTG) PA.3 将表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨 (3) 相结合。然而，由于缺乏生物标志物来丰富反应，因此临床上并不认为这种益处相关。从那时起，更多的组合已成为标准实践。
纽约州早期干预协调委员会会议纪要
卫生部工作人员在场：Mary Amendola、Douglas Arthur、Peter Baran、Karen Dwyer、Brett Engel、Diane Ginsburg、Mike Iorio、Tricia Kandefer、Kelli Lyndaker、Ken Moehringer、Travis O'Donnell、Raymond Pierce、Elizabeth Rialdi、Jennifer Sandshaw、Kirsten Siegenthaler、Jessica Simmons 和 Dr. Shu-Kuang Tai。嘉宾：Michael Bergman、Beth Elenko 和 Jacqueline Shannon- 布鲁克林学院、George Hulse- Emblem Health、Nancy Hampton- 纽约州儿童和家庭委员会、Brad Hutton- 儿童治疗服务机构 (ACTS) 和 Hutton Consulting、Scott Jill- 纽约州技术企业公司、Barbara Knudson- Chouffi-ACTS、Pamela Madeiros- 纽约州特殊需要儿童联盟、Sarah Ravenhall- 纽约州县卫生官员协会和 Jana Vitale- 儿童言语和康复治疗早期干预机构。Rob Lillpopp、Paula VanMeter 和 Lauren Zelinsky 来自公共咨询集团。在纽约市，还有 Los Ninos Services 首席执行官 Scott Mesh。所有提到部门的地方均指纽约州卫生部、局指早期干预局、委员会指早期干预协调委员会。
KRAS 突变非小细胞肺癌的个性化治疗之路......
综述目的：总结Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物（KRAS）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗和免疫治疗，并讨论正在进行的临床试验。近期发现：大约30%的NSCLC患者发生KRAS突变，是肺癌中第二常见的基因变异。40年来，它一直被认为是“无药可治的”，直到发现KRAS G12C的直接抑制剂。sotorasib和MRTX849等有前景的直接KRAS G12C抑制剂在经过一线治疗后，在KRAS G12C突变型晚期/转移性NSCLC患者中取得了突破性进展，显示出良好的抗肿瘤效果。继免疫检查点抑制剂（ICI）在NSCLC中取得成功后，许多携带KRAS突变的患者可以从ICI中受益。然而，由于疾病的异质性，患者的预后仍然不令人满意，为个性化治疗方案留下了空间，例如新的靶向治疗和其他治疗。摘要：在这篇综述中，我们旨在分析这些肿瘤的临床试验策略，从少数化疗方案转向靶向和免疫治疗，在 KRAS 突变 NSCLC 亚型的分子选择背景下。关键词：非小细胞肺癌，KRAS G12C 突变，靶向治疗，免疫治疗
时间地理 - 鲁斯莫斯
身边有如此多乐于助人、知识渊博的学生、同事和朋友，以至于我很难知道我的想法从何而来，他们的想法又从何而来。请允许我特别感谢其中几位。我非常感谢以下人士慷慨地为本书提供见解和故事：Neil Altman、Stephen Buggie、Kris Eyssell、Alex Gonzalez、Eric Hickey、James Jones、已故的 William Kir-Stimon、Shirley Kirsten、Todd Martinez、Kuni Miyake、Salvatore Niyonzima、Harry Reis、Suguru Sato、Jean Traore、Fred Turk 和 Jyoti Verma。在我的大学里，Sergio Aguilar-Gaxiola、Jean Ritter、Aroldo Rodrigues 和 Lynnette Zelezny 是不可或缺的信息和支持来源。在许多帮助过我的同事中，我要感谢 Rick Block、Richard Brislin（他的教诲是第 9 章的灵感来源）、Edward Diener 和 Harry Triandis，感谢他们关于时间和/或文化主题的教诲，感谢他们愿意回应我对数据和信息的多次请求。我无法充分表达 Phil Zimbardo 的持续支持——他不仅是社会心理学领域最鼓舞人心的老师，而且可能是最伟大的人。我感谢札幌医科大学的 Suguru Sato 和 Yoshio Sugiyama、斯德哥尔摩大学的 Lars Nystedt 和 Anna 和 Hannes Eisler，以及