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p53 DNA结合合作的磷酸化控制平衡肿瘤发生和老化的Oleg timofeev 1，Lukas Koch 1，康斯坦丁NIEDERAU 1，ALI
摘要◥翻译后修饰对于调节转录因子p53至关重要，该转录因子p53以高度合作的方式结合DNA，以控制众多肿瘤抑制程序的表达。在这里，我们在DNA结合域中在高度保守的丝氨酸残基（人类S183/ S185，小鼠S180）的磷酸化中降低了DNA结合的合作性，从而显示了DNA结合的合作性。为探索这种抑制性磷酸化在体内的作用，生成了新的磷酸化 - 确定的p53-S180A敲入小鼠。染色质免疫沉淀测序和S180A敲入细胞的RNA测序研究表明DNA结合增强并增加了靶基因表达。在体内，这转化为骨髓的组织特异性脆弱性，导致造血干细胞的延伸，并损害DNA损伤后造血的适当再生。中位寿命显着从709天的野生型降低到仅568天
对抗抑郁药的无反应的全基因组荟萃分析鉴定出新的基因座和潜在药物Elise Koch（PhD）1，*，TuuliJürgenson（PHD）2
对抗抑郁药的无反应的全基因组荟萃分析鉴定了新的基因座和潜在药物Elise Koch（PhD）1，*，TuuliJürgenson（PhD）2，GuðmundurEinarsson（Phd）3 , Kristi Krebs (PhD) 2 , Yuhao Lin (BSc) 7 , Ying Xiong (MSc) 5 , Estonian Biobank Research Team 8,# , Yi Lu (PhD) 5 , Sara Hägg (PhD) 5 , Miguel E. Rentería (PhD) 4 , Sarah E. Medland (PhD) 4 , Naomi R. Wray (PhD) 4 , Nicholas G. Martin (PhD) 4 ，克里斯托弗·胡贝尔（MD，博士）7,9，Gerome Breen（博士学位）7，Thorgeir Thorgeirsson（博士学位）3，HreinnStefánsson（博士学位）3，KáriStefánsson（KáriStefánsson）（MD，MD，MD，PhD）3,10 Lili Milani（PhD） Kevin S. O'Connell（PhD）1，* 1。精神病学精神病学中心，奥斯陆大学医院心理健康与成瘾司和挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。2。爱沙尼亚基因组中心，基因组学研究所，塔尔图大学，爱沙尼亚。3。冰岛雷克雅未克的遗传学/安尔根。4。大脑与心理健康计划，QIMR Berghofer医学研究所，澳大利亚昆士兰州布里斯班5。医学流行病学和生物统计学系，瑞典Karolinska Institutet 6。生物医学科学学院，昆士兰州大学医学院，澳大利亚昆士兰州布里斯班大学7。精神病学研究所，心理学与神经科学研究所；社会，遗传和发展精神病学中心；伦敦国王学院，英国伦敦。8。爱沙尼亚基因组中心，基因组学研究所，塔尔图大学，爱沙尼亚。9。10。12。国家基于登记册的研究中心，AARHUS商业与社会科学，丹麦AARHUS的AARHUS大学。冰岛冰岛大学卫生科学学院医学院，冰岛雷克雅未克11. 遗传学和个性化医学诊所，塔尔图大学医院，爱沙尼亚。 kg杰布森神经发育障碍中心，奥斯陆大学和奥斯陆大学医院，奥斯陆，挪威 *相应的作者：Elise Koch（E.M.Koch@medisin.uio.no）或Ole.andreassen（Ole.andreassen@medisin.uio.no）或Keconn.uio.no） （K.S.oconnell@medisin.uio.no）Kirkeveien 166，0450 OSLO，挪威冰岛冰岛大学卫生科学学院医学院，冰岛雷克雅未克11.遗传学和个性化医学诊所，塔尔图大学医院，爱沙尼亚。 kg杰布森神经发育障碍中心，奥斯陆大学和奥斯陆大学医院，奥斯陆，挪威 *相应的作者：Elise Koch（E.M.Koch@medisin.uio.no）或Ole.andreassen（Ole.andreassen@medisin.uio.no）或Keconn.uio.no） （K.S.oconnell@medisin.uio.no）Kirkeveien 166，0450 OSLO，挪威遗传学和个性化医学诊所，塔尔图大学医院，爱沙尼亚。kg杰布森神经发育障碍中心，奥斯陆大学和奥斯陆大学医院，奥斯陆，挪威 *相应的作者：Elise Koch（E.M.Koch@medisin.uio.no）或Ole.andreassen（Ole.andreassen@medisin.uio.no）或Keconn.uio.no） （K.S.oconnell@medisin.uio.no）Kirkeveien 166，0450 OSLO，挪威
悬浮的微温度计用于各向异性热传输测量G. de Vito 1，D.M。 Koch 1，G。Raciti1，J.M。Sojo-Gordillo 1，A。Nigro
对微电器设备和有效热电的有效导热的需求不断增长，这增加了对具有极高或极低导热率的新材料的需求[1,2]。二维（2D）薄片，例如石墨烯或六角硼（HBN）在固态材料中最高的导热率中显示出最高的导热率。它们的尺寸与吸引人的电荷和热运输特性相结合，使其成为纳米电子设备的热量管理的良好候选者[3]。尽管最近在纳米技术方面取得了进步，但对纳米结构和低维系统热流的研究仍然是一项艰巨的任务。在这项工作中，我们介绍了旨在在多个方向上测量纳米材料的平面热特性的设备的制造和表征。我们在这里提出了一种旨在在多个方向上测量纳米材料的纳米材料的热能性能的设备的制造和表征[4]。此外，该设备允许同时执行电气和光学测量。这允许空间解决最终的热性能各向异性并校正接触电阻。制造没有与要研究的特定纳米结构有关的元素。最后，我们使用250 nm厚的硅薄片（图1）验证了设备的准确性，该硅层充当参考系统，并提供了探索主要热接触电阻的影响的可能性。我们已经使用拉曼温度计来计算薄片的有效晶格温度，这是膜上施加的温度的函数（图2），我们提取了平均界面界面导热率为2.4∙104𝑊𝑊22。
centuro™氮稳定器
1基础数据由巴西联邦联邦圣玛丽亚大学提供，根据Koch Agronomic Services，LLC的研究试验财务支持协议。大学，机构或个人研究人员都没有提及，认可或推荐任何产品或服务。Centuro™未在所有司法管辖区注册或使用。所有其他品牌都是其各自公司的商标。Centuro和Centuro徽标是Koch Acronomic Services，LLC的商标。Koch和Koch是Koch Industries，Inc。的商标。©2024 Koch Agronomic Services，LLC。 保留所有权利。Koch和Koch是Koch Industries，Inc。的商标。©2024 Koch Agronomic Services，LLC。保留所有权利。
泛心论和人工智能意识
1 我们的论点与最近另一种论点有很大不同，即（某些）数字计算机可能不具备现象意识（Tononi 和 Koch 2015）。根据 Tononi 的意识整合信息理论 (IIT)，该理论认为现象意识等同于最大程度整合的信息，Tononi 和 Koch 认为两个功能相同的系统可以具有相同的输入输出功能，但其中只有一个系统整合信息，而另一个则不整合信息。根据 IIT，后一个系统（即使它在其他方面像人脑一样运作）将是一个没有意识体验的“僵尸”系统（另见 Oizumi 等人2014：第19-22 页）。此外，正如 Tononi 和 Koch (2015) 以及 Koch (2019) 所阐述的那样，由于当前的数字计算机无法像人类大脑那样以任何细粒度的方式整合信息 (Koch 2019，第页 142-4)，如果 IIT 是正确的，那么人工智能可能需要“根据大脑的设计原则构建”的神经形态电子硬件来“积累足够的内在因果力量来感受某种东西”(同上，第 150 页；另见 Tononi 和 Koch 2015，第 16 页，脚注。15)。我们的论点至少在两个方面比这更激进。首先，我们的论证意味着，即使是“神经形态”数字机器也可能无法实现连贯的宏观现象意识——因为这样的机器可能仍然无法以一种将基本现象品质组合成连贯的宏观现象流形所必需的方式操纵基本微观物理学。其次，正如我们在第 4 节中解释的那样，我们的论证意味着 IIT 本身可能是错误的。如果我们是正确的，那么人工智能拥有连贯的宏观现象意识的唯一方法可能是让它们成为以正确方式整合基本微观物理现象量的模拟机器。
转移性黑色素瘤的现行治疗
黑色素瘤，也称为黑皮肤癌，是皮肤色素细胞（黑色素细胞）的退化。在德国，每年有超过 22,000 人患上这种皮肤癌（截至 2019 年），男性和女性的患病率大致相同 [Robert Koch Institute 2022]。年龄发病率显示，50岁以后新发病例显著增加，女性发病年龄中位数为62岁，男性发病年龄中位数为68岁。自2008年德国引入皮肤癌筛查以来，新发病例数量急剧增加。然而，在过去十年中，男性的发病率基本保持稳定，女性的发病率略有下降 [Robert Koch Institute 2022]。黑色素瘤转移率很高，是造成所有皮肤癌相关死亡的大多数原因，每 100,000 人死亡率为 1.4 人（女性）和 2.6 人（男性） [Robert Koch Institute 2022]。
重大突破
110 间输液室、37 间手术室和 16 张供需要短期住院的病人使用的住院床位。每天大约有 1,300 名患者在此就诊。从放射治疗到干细胞移植再到康复治疗，癌症治疗的方方面面几乎都集中在一个屋檐下。一整层楼专门用于早期临床试验。这座建筑是纽约市最大的独立癌症治疗机构，由已故的 David H. Koch 捐赠 1.5 亿美元建成，他曾长期担任 MSK 的监事和管理委员会成员。“我的丈夫看到了这个中心改变全球癌症治疗的潜力，今天他的愿景变成了现实，”参加仪式的 Julia F. Koch 说道。“David 的领导才能和慷慨精神将通过这个最先进的设施和这个团队的救生工作继续传承下去。” MSK 总裁兼首席执行官 Craig Thompson 表示：“该设施延续了 MSK 在患者护理方面的丰富创新历史，并将最新、最直观的技术与我们员工富有同情心、高效的护理相结合。” l MSK 领导层和 Julia F. Koch（中间，身穿黑色衣服）于 2019 年 12 月 10 日在纪念斯隆凯特琳癌症中心庆祝 David. H. Koch 癌症护理中心的开业。照片：Rick DeWitt
