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色氨酸Kynurenine途径基于脑部疾病和肿瘤学的基于基于肿瘤的成像剂至床边
摘要：基于色氨酸（TRP）的放射性示踪剂具有出色的可能成像的大脑病理学的潜力，因为它们涉及血清素和Kynurenine（Kyn）途径。然而，针对Kynurenine代谢途径特有的放射性示例受到限制。此外，历史上基于TRP的放射性药物与短寿命的同位素碳11合成。正在开发一种新一代的基于TRP的成像剂，它正在开发较长的半寿命和市售的同位素，例如氟-18和碘-124。在临床前研究中，已证明新开发的基于氨基酸的示踪剂具有有利的放射化学和成像特征。但是，Kyn途径特异性放射性示例的临床翻译中仍然存在许多障碍。
减少大脑犬尿酸合成可阻止犬尿氨酸
图 1 急性犬尿氨酸刺激后，血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高，而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 （a）截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图，展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平：（b）血浆；（c）小脑；（d）脑干； (e) 下丘脑；(f) 基底前脑；(g) 海马；(h) 皮质；(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析：^ p < 0.05，^^ p < 0.01，^^^^ p < 0.0001；Bonferroni 事后检验：* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001，**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
kynurenine-ahr通过抑制结核病中的STAT1-CXCL9/CXCL10轴来降低T细胞浸润并诱导T细胞免疫反应
由结核分枝杆菌（MTB）引起的结核病是一个关键的全球健康问题，由于病原体延迟宿主的T细胞免疫反应的能力而变得复杂。T细胞募集到感染部位的延迟是MTB的关键生存策略，使其能够建立持续的慢性感染。为了研究基本机制，这项研究的重点是MTB对宿主色氨酸代谢的剥削。MTB上调吲哚胺2,3-二氧酶1（IDO1）在炎性巨噬细胞中，从而增加了Kynurenine（Kyn）的产生。kyn激活芳基烃受体（AHR），导致细胞因子信号传导3的抑制剂上调，并随后抑制JAK-STAT1信号通路。这会导致趋化因子CXCL9和CXCL10的分泌减少，这对于对肺的T细胞募集至关重要。在体内小鼠模型的支持下，我们的发现表明，通过AHR敲除的这一途径显着增强了T细胞的纤维化和活性，从而破坏了MTB诱导的免疫抑制。相比之下，额外的Kyn注射明显抑制了T细胞的效果和活性。这些结果凸显了AHR和IDO1的潜在治疗靶标，提供了新的途径，以增强宿主免疫反应针对结核病，并指导未来的疫苗开发工作。
kynurenine氨基转移酶在猫唾液中
使用Baran等人描述的酶试验测量了Kat I，Kat II和Kat III活性：Kat I，Kat II，Kat II和Kat III活性。[12]，进行较小的修改。简要地，反应混合物含有各种量的唾液，2 µm或100 µm l-酮尿素，1毫米丙酮酸，70 µm吡idos-5-磷酸吡啶氧甲酸5-磷酸盐和150 mm 2-氨基2-氨基-2-氨基-2-氨基-2-甲基-l-丙醇 - 丙二醇缓冲液PH 9.6 for Kat I，150 mm Tris-ii或150 mmmmmmmmmmacetate MATER。 Kat III的Tris-乙酸盐缓冲液pH 8.0，总体积为200 µl。在37°C下孵育1小时后，通过添加14 µL的50％三氯乙酸和1 mL的0.1 m HCl来停止反应。变性蛋白，并通过高性能液相色谱（HPLC）定量合成的Kyna。通过在孵育前向反应混合物中加入14 µL 50％三氯乙酸来制备空白。至少在人类中，唾液中KAT活性的测量是线性的[1]。
Kynurenine代谢物对神经退行性病理的影响
摘要：随着Kynurenine Pathway与炎症的联系，免疫系统和神经系统疾病变得更加明显，它引起了越来越多的关注。这是肝脏在哺乳动物中创建烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的第一步的主要途径。免疫系统激活和潜在神经有毒物质的积累可能是由于该途径的失调或过度激活而导致的。因此，与神经系统疾病有关（抑郁症，帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，亨廷顿氏病，精神分裂症和认知定义）并不令人震惊。尽管如此，临床前研究表明，除了由于神经调节质量而与神经病理学相关的介体外，kynurenines是抑郁症和精神分裂症样的认知降解的行为类似物的重要组成部分。神经退行性疾病已与色氨酸分解的Kynurenine途径（KP）的神经活性代谢产物广泛相关。除了是蛋白质合成所需的氨基酸外，色氨酸还转化为高等真核生物中重要的神经递质色素和5-羟色胺。在本文中，讨论了KP的摘要，其在神经变性中的功能以及当前用于针对该路线治疗方法的方法。
糖尿病中的kynurenine途径 - 新的药理学靶标？
摘要：色氨酸 - 京难是途径（TRP – KYN）是大脑和外围色氨酸浓度的主要途径。kynurenines表现出广泛的生物学作用（通常是对比的），例如细胞毒性/细胞保护剂，氧化剂/抗氧化剂或促抗/抗炎性敏感性。净效应取决于它们的局部浓度，细胞环境以及复杂的正反馈回路。有益的和有害的雌元之间的不平衡与包括糖尿病（糖尿病）（DM）在内的各种神经退行性疾病，精神病和代谢性疾病的发病机理有关。尽管有可用的疗法，但DM可能导致严重的宏观和微血管并发症，包括心脏和脑疾病，外周血管疾病，慢性肾脏疾病，糖尿病性视网膜病，自主神经病或认知障碍。众所周知，通常与DM相吻合的低度炎症会影响KP的功能，相反，Kynurenines可以调节免疫反应。本综述提供了基于可用动物，人类和微生物组研究的DM中TRP – KYN途径状态的详细摘要。我们强调了在DM和胰岛素耐药性的发育中，TRP转化为trp的（功能和定性上）转化为Kynurenines的分子相互作用的重要性。TRP – KYN途径是在寻找DM中寻找预防和治疗干预措施的新目标。