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辉瑞海报利用基于 CRISPR 的 LAPSE - ...
大规模基因筛查和分析已使人们能够提名新的肿瘤靶点，但开发针对这些靶点的强效和选择性小分子抑制剂仍然是一项资源密集型工作。此外，酶抑制不一定会产生与靶向基因敲除相同的表型。我们开发了纵向分析分析特定编辑 (LAPSE)，它利用 CRISPR 技术进行精确编辑并跟踪突变等位基因频率以揭示细胞命运。这可用于确认癌细胞生长是否特别需要酶活性，或者可以通过跟踪精确的氨基酸替换或框架内缺失来确定特定的蛋白质-蛋白质相互作用。在前者的情况下，观察到酶失活突变从存活细胞的等位基因库中消失表明靶标的药理学抑制足以引起生长抑制。相反，通过存活细胞中的等位基因扩增观察到的挽救和维持癌细胞活力的催化失活突变表明需要靶向蛋白质降解才能产生治疗效果。我们已成功应用 LAPSE 检测来指导多种靶标（包括激酶、甲基转移酶和乙酰转移酶）的药物研发工作。通过 NGS 和单细胞分析，我们提高了等位基因分析的分辨率，并且最近还扩展了 LAPSE 技术以用于体内靶标评估。
PT GS BATTERY 现场工作实践报告
3.2 建议................................................................................................................................ 13
LAPS 读写策略
或普世价值？ 19. 有哪些证据支持____________？ 20. 支持 ______________ 的逻辑论据是什么？ 21. 哪些研究证据支持 ______________？ 22. 哪些逻辑论据反对 ______________？ 23. 哪些研究证据与 _______________ 相矛盾？ 24. _____________ 的优势/优点和劣势/缺点是什么？ 25. 哪些证据支持和反对 ________________？ 26. 支持和反对 ______________ 的论据和反驳论据是什么？ 27. 你如何解释为什么会发生 ___________？ 28. 什么是造成 _____________ 的原因？ 29. _____________ 会如何影响 ___________？ 30. ____________ 对一个人的价值观有何看法？ 31. _____________ 的道德含义是什么？ 32. 什么可以作为 ___________ 的隐喻或类比？ 33. 可以发明什么来 _______________？
Getac X500 全坚固型笔记本电脑
这款背包采用耐用尼龙制成，配有可调节的加垫肩带，可为您的全坚固笔记本电脑提供坚固保护，同时提供最大的舒适度。内部实用的口袋是将笔记本电脑和所需配件放在一个包中运输的最佳解决方案，为移动专业人士提供额外的便利。
语言访问计划 (LAP) - NJ.gov
任命 LAP 协调员 ................................................................................................................ 11 开发语言库 ................................................................................................................................ 12 “我会说”卡 ................................................................................................................................ 13 提供语言访问服务 ...................................................................................................................... 13 重要文件的翻译 ............................................................................................................................. 13 公众听证会和公众意见征询期 ............................................................................................................. 14 更新计划网站 ............................................................................................................................. 14 合作机构 LAP ............................................................................................................................. 15
针对公众参与的战略诉讼 (SLAPP)
15. 对于许多被告受访者而言，有效的改革主要取决于能否理解 SLAPP 的运作方式。受访者们概述了 SLAPP 如何故意滥用法律制度，将其变成一种威胁，即昂贵且耗时的诉讼前景迫使那些为公众利益行事的人限制或放弃他们的工作。这些受访者很清楚，这一策略的基础是媒体组织、倡导团体、学者和记者与通常提起这些案件的原告公司或富人之间的极端权力不平衡和不平等。
针对公众参与的战略诉讼 (SLAPP)
15. 对于许多被告受访者而言，有效的改革主要取决于能否理解 SLAPP 的运作方式。受访者们概述了 SLAPP 如何故意滥用法律制度，将其变成一种威胁，即昂贵且耗时的诉讼前景迫使那些为公众利益行事的人限制或放弃他们的工作。这些受访者很清楚，这一策略的基础是媒体组织、倡导团体、学者和记者与通常提起这些案件的原告公司或富人之间的极端权力不平衡和不平等。
LAPTM4B 在 EGFR‑ 中的作用和作用机制...
摘要：LAPTM4B 在大多数类型的癌症中上调，与癌细胞增殖、存活和耐药性以及患者预后不良有关。LAPTM4B 敲低会在代谢应激的背景下抑制自噬体成熟。自噬是一种稳态过程，可在代谢应激反应中降解和回收细胞内成分。自噬具有双重功能，既可以起到抑癌作用，也可以起到致癌作用。EGFR 在决定自噬的抑癌或致癌作用方面起着重要作用。EGFR 家族成员通过各种信号通路调节自噬，包括 PI3K/AKT 信号传导。值得注意的是，LAPTM4B 还通过 PI3K/AKT 信号通路促进癌细胞增殖。此外，LAPTM4B 可以通过阻断活性 EGFR 腔内分选和溶酶体降解来增强和延长 EGFR 信号转导。因此，LAPTM4B可能通过EGFR信号转导与自噬有关。本综述提出LAPTM4B通过EGFR通路参与调控自噬。
合作法院的语言援助计划 (LAP) ...
制定口译员名单并确保口译服务 接收和跟踪语言援助请求； 根据需要开展外展活动，解决口译服务方面的差距； 提供信息以协助 LEP 和 D / HH / DB 个人确保获得语言访问服务； 协助或推荐律师、司法伙伴、缓刑、EHM、进行心理评估的医生、法院工作人员以及其他相关人员，以确保为其客户和选民获得语言访问服务； 回答来自 L EP 和 D / HH / DB 个人以及广大公众的问题，考虑到法院可用的语言访问服务，包括法院的语言访问资源，如翻译材料、口译员名册、语言识别卡以及本计划中确定的其他资源。
消除 APW/LAPW 基组中的线性化误差
详细介绍了使用 APW/LAPW 类型基组以及由局部轨道提供的灵活扩展来实现相对论密度泛函理论 (RDFT) 方程的方法。使用完全相对论方法和 α -U 作为示例，证实了先前发现的 APW/LAPW 基组的高导数局部轨道 (HDLO) 扩展对于提高 DFT 计算精度的重要性。高能局部轨道 (HELO) 对 GW 计算来说必不可少，但在提高 DFT 应用精度方面却效率低得多。结果表明，对于本文考虑的五种材料的电子自由能，采用一种简化的相对论效应方法，即仅考虑它们在 muffin-tin (MT) 球体内部，会产生基本相同的结果（与完全相对论方法相比）。通过比较简化方法对电子自由能的影响和对电子动能的影响，我们得出结论，自由能对我们描述间隙区域的相对论效应的方式的不敏感性与该量的变分性质有关。