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美国经济中的跨国公司
8 这些行业包括：农业、林业和渔业、铁路、美国邮政服务、持证客运航空公司、中小学、学院和大学、劳工组织、政治组织和宗教组织。公共行政和政府实体（NAICS 部门 92）也不在范围内，但国营酒类商店、中央储备存款机构、联邦和联邦资助的非存款机构和医院除外。BR 没有关于与在范围外的行业经营的雇主相关的机构的活动或位置的信息，只包含这些实体的基本管理数据。9 LBD 通常以每年 t − 2 的滞后时间生成，并在秋季可用。
- 葡萄糖共转运蛋白1/2抑制和神经退行性疾病的风险：孟德尔随机研究
图2 SGLT1/2抑制神经退行性疾病和T2D的影响的MR估计和森林图。星号（*）表示IVS选择从r 2 <0.3到r 2 <0.1的变化时的连锁不平衡参数。 NSNP，单核苷酸多态性的数量； PVAL，P值；或优势比； CI，置信区间； HBA1C，血红蛋白A1C； AD，阿尔茨海默氏病； PD，帕金森氏病； MS，多发性硬化症； ALS，肌萎缩性侧索硬化症； FTD，额颞痴呆； LBD，路易身体痴呆症； T2D，2型糖尿病； SGLT，钠 - 葡萄糖共转运蛋白； IVW，逆差异加权。
Dima 实验室：路易体痴呆和帕金森病症状
Embodied Labs 很高兴发布我们的下一个具身体验：“Dima 实验室：路易体痴呆和帕金森病”。这个实验室允许学习具身化一位名叫 Dima（发音为“DEE-mah”）的黎巴嫩裔美国女性，她开始出现路易体痴呆 (DLB) 引起的症状。DLB 是一种综合性疾病，包括更常见的帕金森病 (PD) 和路易体痴呆 (LBD)——影响着数百万美国人和世界各地的人们，导致身体力矩、运动控制、个性、睡眠习惯和认知能力发生变化，以及许多其他症状。
验证机器学习模型以跨机构检测淀粉样蛋白病理
像建立阿尔茨海默病登记处的联盟 (CERAD) 这样的半定量评分方案是阿尔茨海默病 (AD) 神经病理学实践中最常用的方法。基于机器学习的计算方法最近为全幻灯片图像 (WSI) 生成了定量分数，这些分数与人类衍生的阿尔茨海默病病理半定量分数（例如 CERAD 的分数）高度相关。然而，此类模型的稳健性尚未在不同的队列中进行测试。为了验证以前发布的使用卷积神经网络 (CNN) 的机器学习算法并确定病理异质性是否会改变算法得出的测量值，对来自 Goizueta Emory 阿尔茨海默病中心脑库的 40 个病例进行了评估，这些病例显示了一系列病理诊断（包括有和没有路易体疾病 (LBD) 的 AD，和/或 TDP-43 阳性内含体）和 A β 病理水平。此外，为了提供更深入的表型分析，我们比较了灰质和整个组织中的淀粉样蛋白负担，两者的定量 CNN 评分与 CERAD 样评分显着相关。定量评分还显示出基于 AD 病理的清晰分层，包括有或没有其他诊断（包括 LBD 和 TDP-43 内含物）与没有显着神经变性的病例（对照病例）以及 NIA Reagan 评分标准。具体而言，AD + TDP-43 的伴随诊断组显示核心斑块的 CNN 评分明显高于 AD 组。最后，我们报告说，与关注病理最密集的视野中的计算评分相比，整个组织计算评分与 CERAD 样类别的相关性更好，这是根据 CERAD 指南进行神经病理学评估的实践标准。这些发现共同验证并扩展了 CNN 模型，使其对队列变化具有稳健性，并为未来将机器学习算法纳入神经病理学实践的研究提供了额外的概念验证。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 的获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
知识经济的专业化-Yueyuan ma
使用来自美国人口普查纵向业务数据库（LBD）的公司级数据，本文展示了有关1980年代和1990年代美国公司经历的专业浪潮的新颖证据。具体来说：（i）公司，尤其是创新的公司，即生产范围，即它们生产的行业数量。（ii）创新和生产分开，小公司专门从事创新和大型公司生产。提出了更高的专利交易效率和更强大的专利生产来解释这些现象。开发了一种内源性增长模型，具有创新和生产之间的潜在不匹配。校准模型表明，提高交易效率和更好的专利保护可以解释观察到的生产范围的20％，而创新和生产分离的108％。它们导致年度经济增长率增加0.64％。经验分析提供了从1980年代的培养改革到两种专业化模式的因果关系的证据。JEL代码：E23，L22，O32，O34。
通过 BET 抑制靶向 ESR1 突变诱导的乳腺癌转录成瘾
雌激素受体 α (ESR1) 基因的配体结合域 (LBD) 获得性突变是转移性 ER + 乳腺癌患者内分泌疗法耐药的常见机制。尤其是 ESR1 Y537S 突变与大多数用于治疗乳腺癌的内分泌疗法产生耐药性有关。通过对近 1,200 种美国联邦药物管理局 (FDA) 批准的药物进行高通量筛选，我们发现溴结构域和末端外结构域 (BET) 抑制剂 OTX015 是 ESR1 突变细胞生长的主要抑制剂之一。OTX015 在抑制 ESR1 突变异种移植生长方面比选择性 ER 降解剂氟维司群更有效。与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用时，OTX015 诱导的肿瘤消退效果比目前标准治疗方案 abemaciclib + 氟维司群更有效。OTX015 对 Y537S 突变乳腺癌细胞具有优先活性，并在与 WT 细胞的竞争研究中阻止了它们的克隆选择。因此，BET 抑制有可能预防和克服乳腺癌中 ESR1 突变引起的内分泌治疗耐药性。
帕金森氏病中多巴胺能变性和中性粒细胞与淋巴细胞比的关联分析
关于PD的神经病理学特征，在SNPC中观察到了聚集的错误折叠的α-突触核蛋白夹杂物，通常称为Lewy身体，以及炎症的迹象（Moore等，2005）。最近的证据表明，神经炎症和周围炎症在PD的发作和进展中起着重要作用。关于神经炎症，McGeer的开创性研究最初建立了神经炎症与PD之间的联系。他观察到从PD患者获得的后大脑中激活的小胶质细胞浸润（McGeer等，1988）。在人类转录组学的荟萃分析中，Noori等。还表明，神经炎症是各种神经退行性疾病（例如路易斯体疾病（LBD）和其他非典型帕金森氏症）中的共同特征（Noori等人，2021年）。此外，来自动物模型和PD的验尸研究的证据表明，大脑受影响区域中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的过度表达异常，主要是在SNPC中（Gu等，2010； Colonna; Colonna; Colonna and Butovsky，2017）。此外，越来越有令人信服的证据表明，周围炎症与PD的早期病理生理有关，并且在整个疾病过程中都会发生动态变化（Pajares，2020年）。
俄罗斯海事局远洋船舶载重线规则...
LBd x 式中，V = 金属船壳船舶型排水量（不包括轮毂）体积，其它材料船壳船舶型排水量（不包括轮毂）体积，均为型吃水d\，m 3 时测得；d\ = 最小型深的85%，m。 注：常规的L定义可能导致Q, 值超过1，例如对于浮筒型船舶。在这种情况下，假定C b = 1。计算多体船的C b 时，应考虑整艘船的宽度，而不是单个船体的宽度。 国际航行是从《国际载重线公约》适用的国家驶往该国以外的港口，或反之的海上航行。船中部是船长 L 中部的横剖面。干舷是从船中部甲板线上缘到相关载重线上缘垂直向下测量的距离。上层建筑是干舷甲板上的甲板结构，从船的一侧延伸到另一侧，或舷侧板在船壳板内侧的距离不超过船宽 B 的 4%。升高的后甲板被视为上层建筑。除非为船员提供了从最上层露天甲板的任何一点或高于该点的替代方式到达上层建筑内的机器或其他工作空间的通道，并且当舱壁开口关闭时，该替代方式随时可用，否则不得将舰桥或船尾楼视为封闭的。