24 小时后 LDH 检测,N = 4,4 个技术重复中有 1 个生物学重复,+/- SEM,单向方差分析,****,p < 0.0001
资格:患者必须具有:转移性乳腺癌患者应具有:ECOG表现状态0-2预期的生存率大于3个月,不包括:•不得患有:•临床上意义的心脏疾病(症状性心室心律不齐的病史(症状性心律失常的病史),在过去的12个月内或心肌梗死在前12个月内:中性粒细胞减少症和/或血小板减少症的功能障碍超过累积的阿霉素剂量的患者360 mg/m 2。添加右旋唑烷可能被认为在选定的患者中继续超出这种剂量(请参阅预防措施)。在患者中,风险:进一步的蒽环类的益处比率是一个降低的考虑因素,这是由于缺乏其他可用的治疗选项测试:•基线:CBC和DIFF,总胆红素,GGT,GGT,ALT,LDH,LDH,LDH,碱性磷酸酶磷酸酶,肌酐,回声或MUGA扫描预示:•抗敏化化学疗法的抗过敏方案(请参阅方案SCNAUSEA)
•从基线HB水平增加和变化,包括没有RBC输血的水平。•停止需要输血的患者人数(避免输血)•从乳酸脱氢酶(LDH)中的基线变化,因为高水平的LDH表明RBC的分解。•突破性溶血(BTH)和重大不良血管事件(MAVES)的发生•欧洲研究和治疗癌症调查表研究和治疗组织(EORTC QLQ-C30)衡量的与健康相关的生活质量(HRQOL)的变化变化。•通过慢性疾病治疗效果(FACIT-疲劳)问卷的功能评估来衡量的PNH症状中的基线变化。
▪工业化国家中LDH的通用护理标准▪大多数患者对保守治疗做出反应▪手术是20 - 50%的无反应性
乳酸脱氢酶 (LDH) 是一种存在于许多组织中的普遍酶,细胞损伤后会释放到血液中 [8] 。在病毒感染的情况下,LDH 水平升高可以作为组织损伤和代谢应激的间接标志物,通常与疾病严重程度相关。虽然 LDH 本身可能无法直接代表整体免疫状态,但它可以提供有关人体对病毒损伤的反应和器官损伤可能性的宝贵见解 [9] 。另一方面,C 反应蛋白 (CRP) 是一种高度敏感的炎症标志物 [10] 。它在感染或组织损伤后的快速增加反映了先天免疫系统的激活 [11] 。因此,CRP 水平升高表明炎症过程正在持续,这是对 COVID-19 等病毒感染的免疫反应的一个重要方面 [12] 。 D-二聚体 (D-Di) 是凝血系统激活的标志物,在评估凝血和纤溶之间的平衡方面起着关键作用 [13] 。这种平衡的异常会导致高凝状态,这是包括 COVID-19 在内的严重病毒感染的常见并发症。通过监测 D-Di 水平,我们可以了解血栓形成和其他凝血相关并发症的风险,这对于免疫功能低下的患者尤其重要 [14] 。
摘要:由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性,疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点,因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中,通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子,以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰,设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力,范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol,其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外,通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性,并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则,化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性,因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词:分子对接,10-脒基苯并萘啶,恶性疟原虫乳酸脱氢酶,ADME 特性,计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病,在非洲很流行,2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差,导致媒介(雌性按蚊)繁殖,从而将寄生虫(疟原虫)在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告,尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%,是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
图 7:已证明丙烯酰胺 (ACR) 对实验室动物和人类均有神经毒性。根据 Hanaa 等人 31 的研究,合成了具有有前景的杂环部分的新型功能化褪黑激素化合物,预计它们将在成年雌性大鼠中对 ACR 诱导的神经毒性表现出保护作用。单独使用 ACR (50 mg/kg/b.wt.) 后,大脑的丙二醛水平 (MDA) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 活性显著升高,而单胺水平和抗氧化酶活性显著降低。在 ACR 之前,用褪黑激素衍生物 11 (ip,50 mg kg-1 b. wt.) 治疗导致大脑 MDA 水平和 LDH 活性显著降低,同时大脑单胺水平和抗氧化酶活性显著升高。