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治疗LGMD2D研究基金会信
lgmd2d/r3是一种超罕见和进行性的肌肉营养不良的形式，具有类似于杜钦（Duchenne）肌肉营养不良的表型。在美国，少于400个人患有这种疾病，少于50名儿童被诊断出患有这种疾病。与LGMD 2D成年人相比，10岁之前被诊断出的儿童失去了失去的移动，并且疾病进展率要高得多。肉糖蛋白是肌营养不良蛋白相关蛋白复合物的一部分。有四种蛋白质，Alpha（2d），β（2E），Delta（2F）和Gamma（2C），将肌肉膜锚定为DPC（营养不良相关的蛋白质复合物）。一种蛋白质的损失可防止整个4单位复合物在肌肉膜上组装。肌肉损伤，无法修复骨骼和心脏肌肉中DMD中看到的肌肉组织，也是LGMD肉毒杆菌病的病理生理基础。在肌肉和替代纤维化中脂肪浸润的发展导致行动丧失是DMD和LGMD Sarcoglycanopathy中常见的下游途径。相对于DMD，LGMD肉毒杆菌病缺乏进展是由于样本量较小，并且缺乏自然历史数据。Ja那教基金会，MDA和行业等几个组织已经涉足收集自然历史数据。，但样本量的巨大差异阻碍了LGMD肉毒杆菌病的药物发展，尽管儿童的表型与DMD的表型完全相同。
LGM-35A哨兵洲际弹道导弹
LGM-35A前哨是一种洲际弹道导弹（ICBM）系统，预计将替换美国核力量结构中的民兵III（MMIII）ICBM。自1970年以来（请参阅IF10519，国防底漆：战略核力量。）Biden Administration在其2025财年国防部（DOD）预算请求中为前哨的研究，开发，测试和评估（RDT＆E）提供了37亿美元的资金，以及能源部国家核安全管理部（NNSA）的11亿美元的预算要求W87-1核武器的预算要求W87-1核武器响应于W87-1核武器，该要求是为MISSILIE开发的。20125财年国防授权法（NDAA）（P.L.118-159）授权39亿美元用于Sentinel RDT＆E，W87-1授权11亿美元。
LGMDR21 iPSC 的疾病建模和基因校正阐明了 POGLUT1 在骨骼肌维持、再生和卫星细胞微环境中所起的作用
常染色体隐性肢带型肌营养不良症 21 (LGMDR21) 是由蛋白质 O-葡萄糖基转移酶 1 (POGLUT1) 的致病变异引起的，该酶负责对 50 种哺乳动物蛋白质（包括 Notch 受体）中发现的特定表皮生长因子 (EGF) 重复序列进行 O-糖基化。先前的患者活检数据表明，Notch 信号传导受损、肌肉干细胞减少和分化加速可能与疾病病因有关。使用患者诱导的多能干细胞 (iPSC)、其校正同种型和对照 iPSC，基因表达谱分析表明 POGLUT1、NOTCH、肌肉发育、细胞外基质 (ECM)、细胞粘附和迁移的失调是相关通路。它们还表现出体外 POGLUT1 酶活性和 NOTCH 信号传导降低以及肌肉生成、增殖、迁移和分化缺陷。此外，体内研究表明植入、肌肉干细胞形成、PAX7 表达和维持显著减少，同时间质中错误定位的 PAX7 + 细胞百分比增加。使用 CRISPR-Cas9 切口酶对患者 iPSC 进行基因校正可挽救主要的体外和体内表型。这些结果证明了 iPSC 和基因校正在疾病建模和表型挽救中的功效，并提供了肌肉干细胞生态位定位、PAX7 表达和细胞迁移作为 LGMDR21 的可能机制参与的证据。
•在ATA-100的LGMD-R9的临床试验中，该公司表示入学进度
布拉格世界肌肉协会（WMS）的年度国会（2024年10月8日至12日）。Evry, France (June 24, 2024) - Atamyo Therapeutics , a clinical-stage biotechnology company focused on the development of new-generation gene therapies targeting muscular dystrophies and cardiomyopathies, today announced the US Food and Drug Administration has awarded Fast Track Designation for ATA-100, an AAV-based gene therapy for the treatment of LGMD-R9 in Phase 1/2 clinical在美国和欧洲的审判。根据ATA-100解决未满足的LGMD-R9的医疗需求的潜力，要求该指定是一种严重而令人衰弱的状况，会影响年轻人，并导致10至15年内流动损失。提交了支持该申请的初步数据。临床试验（Eudract 2021-004276-33，NCT105224505）是一项多中心1/2阶段研究，评估了静脉静脉ATA-100的安全性，药效学，功效和免疫原性，单剂量腺体相关病毒（AAW）cranceence crancering andrand cranding and cranding and crancers and cranding。本研究将由两个阶段组成：开放标签剂量升级阶段（第1阶段）和双盲安慰剂受控的随机相（第2阶段）。在欧洲第一个低剂量队列的研究（协议代码ATA-001- FKRP）以有希望的初始功能结果完成，并且已经在高剂量队列中接受了两名患者。 ATA-100总体上在所有经过治疗的患者中都耐受性良好，没有意外的安全信号。 “我们期待在10月与社区分享ATA-100更新的临床试验结果，”他补充说。在欧洲第一个低剂量队列的研究（协议代码ATA-001- FKRP）以有希望的初始功能结果完成，并且已经在高剂量队列中接受了两名患者。ATA-100总体上在所有经过治疗的患者中都耐受性良好，没有意外的安全信号。“我们期待在10月与社区分享ATA-100更新的临床试验结果，”他补充说。临床试验的最新结果将通过在布拉格举行的第29届国际肌肉协会国际大会（WMS）的口头介绍，10月8日至12日，2024年。“在美国，这种新的快速轨道名称以及我们的LGMD-R9计划的良好临床进度证实了其改变生活的潜力，这对受LGMD-R9影响的患者的潜力。基于Atamyo首席科学官Isabelle Richard博士的研究，关于LGMD-R9计划ATA-100 ATA-100是LGMD-R9/2I的一次性基因置换疗法。ATA-100已被美国食品药品监督管理局和欧洲药品局授予孤儿药物名称。
LGMA61数字化AV供应链管理
•显示出基于供应链中数字化的可能性开发业务模型的能力。估值和方法•批判性地分析和评估供应链中数字化的机会和困难。课程的内容包括正在进行的数字化中的基本概念和概念，这些概念和概念在当今各个级别都影响和改变供应链。该课程具有两个重点，部分是生产力（内部），部分是针对客户（外部）的价值创造的。讨论的主题是智能数字解决方案，工具和技术，需求分析和实施方面以及决策和结果后续行动。基于这些主题，在创建竞争性供应链中进一步处理了数字化的机会和挑战，以及这如何与业务模型和业务系统的发展联系起来。课程的实施教学是以讲座，嘉宾讲座，研讨会，讲习班和指导的形式进行的。除非存在特殊原因，否则必须参加嘉宾讲座，研讨会和研讨会。为强制性要素提供补偿或替代时间，他没有自己的不当行为，例如事故，突然疾病或类似事件，无法实施强制性元素。这也适用于由于作为学生代表的信任任务而错过教学的学生。课程结束后的一年内，在相同的课程内容中至少提供了两个其他测试用例。此后，将向学生提供进一步的测试案例，但根据当前的教学大纲。等级课程考试将检查课程如下：•个人笔试（3个高等教育学分）•成对与研讨会成对的书面作业（3个高等教育学分）•与课程有关的个人任务（1.5个高等教育学分），提供了三个测试案例；普通测试，重新测试和收集测试。如果与没有残疾的学生相比，有持久残疾的学生需要提供同等检查的替代方法，那么在与大学咨询后，审查员可以在相关学生的替代考试表上做出决定。本课程的示例/扭矩可以在文档末尾的附录中找到。
LGMA61数字化AV供应链管理
在供应链中以及•显示了基于供应链中数字化的可能性开发业务模型的能力。估值和方法•批判性地分析和评估供应链中数字化的机会和困难。课程的内容包括正在进行的数字化中的基本概念和概念，这些概念和概念在当今各个级别都影响和改变供应链。该课程具有两个重点，部分是生产力（内部），部分是针对客户（外部）的价值创造的。讨论的主题是智能数字解决方案，工具和技术，需求分析和实施方面以及决策和结果后续行动。基于这些主题，在创建竞争性供应链中进一步处理了数字化的机会和挑战，以及这如何与业务模型和业务系统的发展联系起来。
LGMA 企业计划 2023-2025
我们的工作重点是为地方当局的所有服务和职能提供日常和战略支持。我们还扩大了职责范围，以管理影响地方政府部门的大型国家项目。这反映在我们组织结构的改变以及新增支柱的加入上，该支柱负责一系列国家项目，包括国家住房交付协调办公室 (HDCO)、地方当局循环经济协调办公室和紧急空置住房交付（乌克兰）部门。在该支柱内还设立了一个办公室，以协调国家城镇中心优先政策的实施，与现有的支持向爱尔兰 Uisce (WSTO) 过渡供水服务的办公室一起。