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治疗LGMD2D研究基金会信
lgmd2d/r3是一种超罕见和进行性的肌肉营养不良的形式，具有类似于杜钦（Duchenne）肌肉营养不良的表型。在美国，少于400个人患有这种疾病，少于50名儿童被诊断出患有这种疾病。与LGMD 2D成年人相比，10岁之前被诊断出的儿童失去了失去的移动，并且疾病进展率要高得多。肉糖蛋白是肌营养不良蛋白相关蛋白复合物的一部分。有四种蛋白质，Alpha（2d），β（2E），Delta（2F）和Gamma（2C），将肌肉膜锚定为DPC（营养不良相关的蛋白质复合物）。一种蛋白质的损失可防止整个4单位复合物在肌肉膜上组装。肌肉损伤，无法修复骨骼和心脏肌肉中DMD中看到的肌肉组织，也是LGMD肉毒杆菌病的病理生理基础。在肌肉和替代纤维化中脂肪浸润的发展导致行动丧失是DMD和LGMD Sarcoglycanopathy中常见的下游途径。相对于DMD，LGMD肉毒杆菌病缺乏进展是由于样本量较小，并且缺乏自然历史数据。Ja那教基金会，MDA和行业等几个组织已经涉足收集自然历史数据。，但样本量的巨大差异阻碍了LGMD肉毒杆菌病的药物发展，尽管儿童的表型与DMD的表型完全相同。
LGMDR21 iPSC 的疾病建模和基因校正阐明了 POGLUT1 在骨骼肌维持、再生和卫星细胞微环境中所起的作用
常染色体隐性肢带型肌营养不良症 21 (LGMDR21) 是由蛋白质 O-葡萄糖基转移酶 1 (POGLUT1) 的致病变异引起的，该酶负责对 50 种哺乳动物蛋白质（包括 Notch 受体）中发现的特定表皮生长因子 (EGF) 重复序列进行 O-糖基化。先前的患者活检数据表明，Notch 信号传导受损、肌肉干细胞减少和分化加速可能与疾病病因有关。使用患者诱导的多能干细胞 (iPSC)、其校正同种型和对照 iPSC，基因表达谱分析表明 POGLUT1、NOTCH、肌肉发育、细胞外基质 (ECM)、细胞粘附和迁移的失调是相关通路。它们还表现出体外 POGLUT1 酶活性和 NOTCH 信号传导降低以及肌肉生成、增殖、迁移和分化缺陷。此外，体内研究表明植入、肌肉干细胞形成、PAX7 表达和维持显著减少，同时间质中错误定位的 PAX7 + 细胞百分比增加。使用 CRISPR-Cas9 切口酶对患者 iPSC 进行基因校正可挽救主要的体外和体内表型。这些结果证明了 iPSC 和基因校正在疾病建模和表型挽救中的功效，并提供了肌肉干细胞生态位定位、PAX7 表达和细胞迁移作为 LGMDR21 的可能机制参与的证据。
•在ATA-100的LGMD-R9的临床试验中，该公司表示入学进度
布拉格世界肌肉协会（WMS）的年度国会（2024年10月8日至12日）。Evry, France (June 24, 2024) - Atamyo Therapeutics , a clinical-stage biotechnology company focused on the development of new-generation gene therapies targeting muscular dystrophies and cardiomyopathies, today announced the US Food and Drug Administration has awarded Fast Track Designation for ATA-100, an AAV-based gene therapy for the treatment of LGMD-R9 in Phase 1/2 clinical在美国和欧洲的审判。根据ATA-100解决未满足的LGMD-R9的医疗需求的潜力，要求该指定是一种严重而令人衰弱的状况，会影响年轻人，并导致10至15年内流动损失。提交了支持该申请的初步数据。临床试验（Eudract 2021-004276-33，NCT105224505）是一项多中心1/2阶段研究，评估了静脉静脉ATA-100的安全性，药效学，功效和免疫原性，单剂量腺体相关病毒（AAW）cranceence crancering andrand cranding and cranding and crancers and cranding。本研究将由两个阶段组成：开放标签剂量升级阶段（第1阶段）和双盲安慰剂受控的随机相（第2阶段）。在欧洲第一个低剂量队列的研究（协议代码ATA-001- FKRP）以有希望的初始功能结果完成，并且已经在高剂量队列中接受了两名患者。 ATA-100总体上在所有经过治疗的患者中都耐受性良好，没有意外的安全信号。 “我们期待在10月与社区分享ATA-100更新的临床试验结果，”他补充说。在欧洲第一个低剂量队列的研究（协议代码ATA-001- FKRP）以有希望的初始功能结果完成，并且已经在高剂量队列中接受了两名患者。ATA-100总体上在所有经过治疗的患者中都耐受性良好，没有意外的安全信号。“我们期待在10月与社区分享ATA-100更新的临床试验结果，”他补充说。临床试验的最新结果将通过在布拉格举行的第29届国际肌肉协会国际大会（WMS）的口头介绍，10月8日至12日，2024年。“在美国，这种新的快速轨道名称以及我们的LGMD-R9计划的良好临床进度证实了其改变生活的潜力，这对受LGMD-R9影响的患者的潜力。基于Atamyo首席科学官Isabelle Richard博士的研究，关于LGMD-R9计划ATA-100 ATA-100是LGMD-R9/2I的一次性基因置换疗法。ATA-100已被美国食品药品监督管理局和欧洲药品局授予孤儿药物名称。