复发/难治性的急性髓样白血病(R/R AML)在化学疗法中的缓解率较低,并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高(1-3)。因此,在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植(HSCT)并降低随后复发的风险,这是一项挑战。近年来,在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病(AML)的可行性(4,5)。c型凝集素样分子1(CLL-1)是一种膜蛋白,在反感染中起着关键作用,并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性,从而导致天生和适应性免疫的调节(6)。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1(7)。在造血树中,Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达,大约61.8%的前体,41.6%的祖细胞,只有2.5%的CD34 + CD34 + CD38-HSC,但没有用T,B和NK或NK或Eryy(8)表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,粒细胞,巨噬细胞和髓样DC表达(9)。cll-1也在白血病干细胞(LSC)中表达,它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力,这代表了白血病复发最重要的原因之一(10,11)。因此,CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是,CLL-1由> 80%的AML细胞表达,而不是正常的HSC(12,13),允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童,所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺(Flu/cy)的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗(14)。 流感/CY治疗后,患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征(CRS),没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解(CR)和最小残留疾病(MRD)阴性状态的孩子中,一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD,一个孩子以不完整的计数恢复(CRI)获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童,所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺(Flu/cy)的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗(14)。流感/CY治疗后,患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征(CRS),没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解(CR)和最小残留疾病(MRD)阴性状态的孩子中,一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD,一个孩子以不完整的计数恢复(CRI)获得CR
目的:将不同饱和度的 C18 脂肪酸(硬脂酸、油酸和亚油酸)与醋酸亮丙瑞林(LEU 醋酸盐)的羟基结合,并研究通过自组装纳米颗粒 (L18FNs) 的控制释放和增强渗透性。方法:用苯甲酰氯和 DMAP(4-二甲基氨基吡啶)进行 Yamaguchi 酯化,使脂肪酸与 LEU 的羟基结合。然后将这三种结合物分别命名为硬脂酸结合的 LEU、LSC、油酸结合的 LEU、LOC 和亚油酸结合的 LEU、LLC。使用制备型 HPLC (Prep-HPLC) 纯化结合物 (L18FCs),并通过各种仪器分析进行鉴定。结果:评估了每种 L18FN 的电位、粒度和形态。 LSNs由于饱和脂肪链的疏水性较高,因此zeta电位值相对较低,粒径较大,而LLNs则表现出较高的zeta电位和较小的粒径。在人血浆中,LLC的降解速度最快,累积药物释放量最高。通过Franz扩散池实验分析了L18FNs的渗透性,证实了脂肪酸的饱和度影响LFNs的渗透性。纳米化后,由于粒径较大,LSNs的渗透性并没有显著提高,而LONs和LLNs的渗透性分别是LEU的1.56倍和1.85倍。结论:利用不同饱和度的脂肪酸结合肽类药物,可以通过自组装和物理化学性质的修饰,提供药物的多功能性。关键词:醋酸亮丙瑞林 羟基靶向结合 不同饱和度C18脂肪酸 脂肪酸结合亮丙瑞林 自组装纳米粒子 控制释放 增强渗透性
Senti-202在体外表现出了稳健和特异性杀死原代AML爆炸,LSC和AML细胞系。Senti-202保护HSC在保留其功能的同时,免受CAR介导的细胞毒性。体内,Senti-202显示出强大的效力,随着E:T的比率较高,每周3剂量增加。 在临床上,在急性和慢性毒理学研究中,计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202,且没有相关的体重,实验室或组织病理学发现。 Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露,与非工程NK细胞相比,剂量比例暴露大约2倍。 用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调,使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感,为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。 在存在外源IL2,持久性,细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加,支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。体内,Senti-202显示出强大的效力,随着E:T的比率较高,每周3剂量增加。在临床上,在急性和慢性毒理学研究中,计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202,且没有相关的体重,实验室或组织病理学发现。Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露,与非工程NK细胞相比,剂量比例暴露大约2倍。用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调,使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感,为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。在存在外源IL2,持久性,细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加,支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。
2021年10月22日,新泽西州泽西城的首个占地30英亩的城市的开创性 - 一个尖端的高科技医院模拟空间,旨在展示以色列的数字健康和家庭医疗保健的未来。At the groundbreaking today for SciTech Scity, the 30-acre “City of Tomorrow” innovation campus that Liberty Science Center is developing to launch and grow world-changing science and technology companies and reimagine public school science education, LSC's President and Chief Executive Officer Paul Hoffman and Dr. Eyal Zimlichman, Chief Medical Officer and Chief Innovation Officer at Sheba Medical Center, announced that Sheba will become the first Innovation Partner and first international tenant at Scitech分数。与新泽西州州长菲尔·墨菲(Phil Murphy)和泽西市市长史蒂芬·富洛普(Steven Fulop)担任证人,霍夫曼先生和Zimlichman博士在其各自组织之间执行了一份谅解备忘录。通过以色列“启动国家”的这一合作伙伴关系,在Healthtech的尖端技术中,将在新泽西州的最先进的模拟设施中展示,因为Sheba将Scitech Scity的八层楼级Edge Works Works“ Business Optimizer”的地板转变为Liberty Arc HealthSpace2030。模拟空间将利用Sheba在Tel Aviv附近的Tel Hashomer现有世界著名的医疗模拟中心(MSR)的专业知识,并专注于数字健康和家庭医疗保健的进步,采用了许多技术,这些技术采用了整合感应,监测,监视,AI,AI,AI,AI,沟通,增强现实和机器人技术和舒适性的患者,同时将患者护理最大化,从而最大程度地舒适地调整型号,以最大程度地调整型号,以促进型号的员工改善。解决方案将集中于促进健康的生活,应对家庭中的慢性疾病(例如糖尿病),并促进健康平等。“在数字健康和家庭医疗保健方面的进步有望帮助各地的人们,但是这些进步将特别有助于服务不足的人口不容易获得专业护理,”霍夫曼先生说。“ Liberty Arc HealthSpace2030补充了自由科学中心,Scitech Scitity的使命是创新和促进所有人的科学和技术Sheba是中东最大的医院系统,也是世界上十大医院之一。我们很高兴他们与我们合作。”
•如果无法完成臀部/脊柱或臀部/髋关节,或者个人的重量限制; •甲状旁腺功能疗法,前臂对于诊断至关重要。在小儿个体中,首选对全身钙的测量,因为它有助于减少骨骼生长的个体。这适用于未骨骼成熟的小儿个体,如未限制生长板(例如15岁以下)所记录的那样。指示时,理想情况下应使用同一机器在同一设施中进行轴向中央位点的重复DXA。BMD结果之间的差异可能仅仅反映了测试测量的固有变异性;因此,测试设施必须计算相关测量位点的最小显着变化(LSC),以确定代表实际变化的差异幅度。这是使用设施的常规技术专家,经过治疗的个人和设备确定的。超声密度测定法是一项基于办公室的技术。与骨质疏松骨相比,正常骨表现出更高的超声波衰减,并且与通过骨骼的波的速度更大有关。超声密度测定法没有辐射暴露,并且可以在办公室设置中购买机器。尚不清楚该技术是否可以用来预测对药物治疗的反应(即减少骨折)。定量计算机断层扫描取决于钙化组织对电离辐射的差异吸收,仅用于中心测量。与DXA相比,定量计算机断层扫描较少可用,并且与辐射暴露相对较高和相对较高的成本相关。对先前获得的骨盆的临床计算机断层扫描的分析可能提供了一种评估生物力学骨强度的替代方法。单光子和双光子吸收率和放射学吸收率现在很少使用,并且可能被认为已过时。加利福尼亚州医疗政策的蓝盾:椎骨骨折评估用光密度计的评估解决了使用DXA筛查椎骨骨折的筛查,该骨折被认为是研究的。进行骨密度评估的决定应基于个人的断裂风险特征和骨骼健康评估。除了年龄,性别和BMD外,世界卫生组织(WHO)骨折风险评估工具中包括的风险因素是:
19 环境研究 ENV 45.00 54.27 46.55 20 金融数学 (文科/商科/DAE/医学预科组) FMAT 50.09 70.73 70.91 21 金融数学 (工程预科组) FMAT 54.18 70.00 67.00 22 食品科学与技术 FST 73.09 - - - - - - 23 健康、体育与运动科学 (文科/商科) HPE 53.73 - - - 45.36 24 健康、体育与运动科学 (普通科学) HPE 45.45 56.36 45.18 25 健康、体育与运动科学(工程预科) HPE 45.55 68.00 51.91 26 健康、体育与运动科学(医学预科) HPE 49.64 65.73 46.36 27 历史 GHS 45.09 50.00 53.00 28 国际关系(艺术与 CIV、GHS、ECO、SCL、LOG) IRL 45.00 50.45 60.64 29 国际关系(商业组) IRL 60.45 70.18 60.00 30 国际关系(科学组) IRL 60.00 76.91 - - - 31 卡拉奇大学商学院 BBA 76.36 - - - - - - 32 图书馆与情报学 LSC 46.73 50.82 45.64 33 大众传播 MCD 68.91 - - - - - - 34 大众传播(DAE) MCD 76.78 - - - - - - 35 数学 MAT 50.09 67.91 51.27 36 医学实验室技术 MLT 50.36 77.73 - - - 37 微生物学 MBI 55.82 - - - - - - 38 石油技术 PET 45.00 83.09 - - - 39 物理学 PHY 46.09 64.55 53.55 40 物理学(DAE) PHY 67.45 - - - - - - 41生理学 PHZ 45.18 66.73 49.36 42 政治学 (中级科学/商业组) POL 45.09 74.73 - - - 43 政治学 (中级公民教育) POL 45.91 51.09 50.91 44 心理学 PSY 62.45 - - - - - - 45 公共管理 BSPA 69.45 - - - - - - 46 公共管理 (DAE / DBA) BSPA 75.56 - - - - - - 47 公共政策 BPP 45.09 70.45 48.27 48 社会学 SCL 45.27 45.09 47.18 49 空间科学与技术 ISP 45.45 67.45 53.55 50 特殊教育 SPE 45.18 71.09 47.73 51 统计学(DAE 和数学) STA 71.88 - - - - - - 52 统计学(科学 / 艺术组和数学) STA 46.00 71.00 47.27 53 教师教育 B.Ed. (H) TED 50.18 50.00 - - - 54 动物学 动物园 45.18 69.00 50.55
17英语(强制性英语,> = 60%得分)ENG 71.00 ----- 18财务数学FMAT 51.09 51.09 58.27 57.45 19 Genetics Gen 67.82---------------20 Geo 47.09 64.64 64.64 64.64 64.64 61.36 21 Globsograph(Art Cropsige Groups) Group with Computer Science) GGR 51.00 91.73 56.27 23 GEOGRAPHY (Pre-Engineering Group) GGR 45 00 59 45 46 09 23 GEOGRAPHY (Pre-Engineering Group) GGR 45.00 59.45 46.09 24 GEOGRAPHY (Pre-Medical Group) GGR 47.45 67.82 78.91 25 HISTORY GHS 45.00 45.00 45.00 26 HEALTH, PHY.edu。&体育科学(艺术 /商业小组)HPE 60.55 ------- 27 Health,Phy。edu。&体育科学(预设计组)HPE 49.64 ------- 28 Health,PHY。edu。&体育科学(医学前小组)HPE 50.36 ------------- 29伊斯兰历史IHS 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 30伊斯兰学习ISL 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 31太空科学和技术ISP 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 32法律学院(HEC LAT SCORE> HEC LAT> = 50 MARKS)BA,LL.B。wth 1st div。)PSY 82.36 ---------- 49心理学(与心理学中间)PSY 55.55------- 50 Qura'n和Sunnah Qes 45.00 45.00 45.00 45.00 45.00 51社会学(中间科学 /商业小组)SCL 55.00 55.00 55.00 55.00 55.00 55555555555.00 55.00 55.00 52with SCL, ECO, CIV, PSY, EDU, SWK or STA ) SCL 60.00 60.64 60.64 53 SOCIOLOGY (Intermediate (with SCL, ECO, CIV, PSY, EDU, SWK or STA ) SCL 45.00 45.00 45.00 54 SINDHI SND 60.45 72.64 - - - 55 STATISTICS (Intermediate Science / Arts Group with Mathematics) STA 45.00 45.00 45.00 56统计(数学DAE)STA 45.00 45.00 45.00 45.00 57社会工作(中级艺术集团)SWK 47.45 60.27 51.27 51.27 58社会工作(H) LAW 65.55 - - - - - - 33 LIBRARY & INFORMATION SCIENCE LSC 45.18 60.00 48.36 34 MATHEMATICS MAT 50 09 70 00 53 55 34 MATHEMATICS MAT 50.09 70.00 53.55 35 MICROBIOLOGY MBI 73.18 - - - - - - 36 MARINE SCIENCE MRS 45.27 79.36 - - - 37 PERSIAN PER 45.00 45.00 45.00 38 PHILOSOPHY PHI 45.00 45.00 45.00 39 PHYSICS PHY 50.00 50.00 50.00 40 PHYSICS (DAE) PHY 50.00 50.00 50.00 41 PHYSIOLOGY PHZ 61.27 - - - - - - 42 PAKISTAN STUDIES PKS 46.00 - - - - - - 43 PUBLIC HEALTH PLH 50.00 - - - - - - 44 POULTRY SCIENCE PLT 50.00 50.00 50.00 45政治学(中级科学 /商业小组)POL 52.73 ----------------------------------------------------------------------------------------------------00 45.00 45.00 45.00 45.0047心理学(DAE)PSY 70.97--------------------------------------- 48心理学(Insermediae Arts,Science,Com。Science) SWK 46.82 - - - 56.18 59 SOCIAL WORK (Intermediate Pre-Engineering Group) SWK 46.45 58.00 - - - 60 SOCIAL WORK (Intermediate Pre-Medical Group) SWK 48.64 56.91 51.45 61 URDU URD 45.00 45.00 45.00 62 USOOL-UD-DIN USD 45.00 45.00 45.00 63 WOMEN'S STUDIES WST 45.00 45.00 45.00 64 ZOOLOGY ZOO 49.27 - - - - - - Note: University reserves the right to correct any inadvertent error that may be detected in the list.