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结果 我们确定了 19 篇出版物，共有 23,202 名参与者评估了 8 种抗淀粉样蛋白抗体。与安慰剂相比，阿尔茨海默病评估量表 (ADAS)-Cog-11 至 -14 评分（标准化平均差异 = -0.07；95% CI，-0.10 至 -0.04）、简易精神状态检查评分（0.32 分；95% CI，0.13 至 0.50）和临床痴呆评定量表总和量表评分（平均差异 = -0.18 分；95% CI，-0.34 至 -0.03）以及综合功能评分（标准化平均差异 = 0.09；95% CI，0.05 至 0.13）均有小幅改善。包括 lecanemab、aducanumab 和 donanemab 在内的所有变化均未超过 MCID。危害包括显著增加淀粉样蛋白相关影像异常 (ARIA)-水肿（相对风险 [RR] = 10.29；造成危害所需人数 [NNH] = 9）、ARIA-出血（RR = 1.74；NNH = 13）和症状性 ARIA-水肿（RR = 24.3；NNH = 86）的风险。
营养在预防认知衰落中的作用
痴呆症患者的数量预计在我们的老龄化社会中将迅速增加，到2050年，全球约1.52亿。这对巨大的医疗，社会和经济影响构成了重大的健康问题[1]。除了最近有前途的lecanemab试验，该试验在阿尔茨海默氏病早期的安慰剂[2]中观察到认知能力下降的降低，目前尚无延迟或反向认知障碍的有效策略。预言认知能力下降的最有前途的策略是针对可修改的危险因素。认知功能障碍机制的主要参与者之一是炎症。慢性低度炎性应激通过细胞介导的免疫力导致氧化环境。这些神经炎症过程包括淀粉样变性，神经元死亡和神经变性。许多研究强调饮食对炎症开始和进展的关键影响。饱和脂肪酸和简单糖过量过量的西方饮食现在是已知的环境风险因素
发现具有四唑支架的新型茶碱衍生物用于治疗阿尔茨海默氏病
已经提出了几种假设是为阿尔茨海默氏病的根本原因提出的，重点是不同的病理机制。一些关键假设，包括淀粉样蛋白β，胆碱能和金属离子假设。3,4尽管进行了正在进行的研究，但FDA和EMA批准了数量有限的阿尔茨海默氏症药物。其中包括：Galant-氨，Rivastigmine，Donezepil，Lecanemab，Donanemab，Adu-Canumab。5,6大多数可用的治疗方法都集中在胆碱能假设上，该假设突出了乙酰胆碱（ACH）在认知功能中的作用。因此，靶向ACHE是一种高度有希望的AD治疗策略。ACHE的结合位点分为三个不同的区域，包括催化活性位点（CAS），结合峡谷和外围阴离子位点（PAS）。有效的ACHE抑制剂必须与CAS或PAS区域结合，或具有桥接这两个位点的合适长度和结构的接头，允许与两者相互作用，尤其是两个芳族残基。7此外，良好的AD与A B肽的自组装相关，这是淀粉样蛋白级联假设的基石。在淀粉样蛋白的淀粉样蛋白前体蛋白（APP）（一种跨膜蛋白）中，通过B-和G-分泌酶进行蛋白水解裂解，从而导致B肽的产生。8因此，针对B -
靶向阿尔茨海默氏症治疗药的异常tau磷酸化
阿尔茨海默氏病（AD）是一种广泛的神经退行性疾病，其特征是进行性记忆和认知能力下降，带来了强大的公共卫生挑战。此重新探讨了AD发病机理中两个关键玩具之间的复杂相互作用：β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白。虽然淀粉样蛋白级联理论长期以来一直在广告研究中占主导地位，但最近的发展引发了有关其中心性的辩论。Aβ斑块和tau nfts是AD中的标志性病理。adu-canumab和lecanemab，靶向Aβ的单克隆抗体，尽管存在争议，但已得到批准，这引起了人们对以Aβ为中心的中间疗法的治疗功效的问题。另一方面，tau特别是其高磷酸化，破坏了微管稳定性，并导致神经元功能障碍。tau的各种翻译后修改将其聚集驱动到NFT中。针对tau的新兴治疗方法，例如GSK-3β和CDK5抑制剂，在临床前和临床研究中都表现出了希望。恢复蛋白激酶和磷酸酶之间的等位基库，尤其是蛋白质磷酸酶-2a（PP2A），是AD治疗的有前途的途径，因为TAU主要受其磷酸化状态的调节。tau特异性磷酸酶的激活为减轻tau病理的潜力提供了潜力。AD药物开发的不断发展的景观强调以tau为中心的疗法和淀粉样蛋白级联假设的重新评估。此外，探索神经炎症的作用及其与Tau病理学的相互作用提出了有希望的研究方向。
放弃允许参加食品和药物管理局咨询委员会日期：2023年4月19日至：罗素·福特尼董事，咨询通讯
放弃允许参加食品和药物管理局咨询委员会日期：2023年4月19日至：罗素·福特尼（Russell Fortney）主任，咨询委员会监督和管理人员办公室首席科学家办公室，来自：拜伦·马歇尔（Byron Marshall）咨询委员会董事，咨询计划咨询委员会董事兼行政计划咨询计划中心咨询计划中心和研究名称咨询委员会咨询委员会会议投票成员：罗伯特·C·亚历山大·亚历山大（Robert C. Alexander）。委员会：外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期：2023年6月9日，豁免适用的特定事项的描述：Robert C. Alexander，M.D。是外围和中枢神经系统药物药物咨询委员会的常设投票成员。 委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据，并向食品和药物专员提出适当的建议。 6月9日，委员会将讨论Eisai，Inc。提交的静脉输液液（lecanemab）解决术的补充生物制剂申请761269/S-001，用于治疗阿尔茨海默氏病早期的治疗。 该产品根据21 CFR 314.500（H子部分，加速批准法规）批准，用于治疗阿尔茨海默氏病。 验证性研究是在获得加速批准后验证和描述产品的临床益处的研究。 这次会议的主题是涉及特定各方的特定问题。委员会：外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期：2023年6月9日，豁免适用的特定事项的描述：Robert C. Alexander，M.D。是外围和中枢神经系统药物药物咨询委员会的常设投票成员。委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据，并向食品和药物专员提出适当的建议。6月9日，委员会将讨论Eisai，Inc。提交的静脉输液液（lecanemab）解决术的补充生物制剂申请761269/S-001，用于治疗阿尔茨海默氏病早期的治疗。该产品根据21 CFR 314.500（H子部分，加速批准法规）批准，用于治疗阿尔茨海默氏病。验证性研究是在获得加速批准后验证和描述产品的临床益处的研究。这次会议的主题是涉及特定各方的特定问题。委员会将讨论确认性研究BAN2401- G000-301，旨在满足售后要求4384-1，详细介绍了2023年1月6日的批准信，可在https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2023/761269orig1s000ltr.pdf。
威斯敏斯特大厅关于痴呆症新疗法的辩论
• “随着政府提出对 MHRA 的改革，我们有望以前所未有的速度在英国推出 lecanemab 和 donanemab 等尖端药物。因此，NHS 需要做好准备，迎接首批被证实可减缓阿尔茨海默病进展的药物。政府正在采取哪些措施，让 NHS 为可能提供突破性的痴呆症治疗做好准备？” • “令人兴奋的新技术即将问世，它们将改变痴呆症患者的诊断方式，例如血液生物标志物。目前正在采取哪些措施，以确保我们已为此类技术做好准备，并确保英国各地的痴呆症患者都能使用这些技术？” • “在英格兰，有超过 25 万痴呆症患者未得到诊断。部分问题在于记忆评估途径中缺乏磁共振成像 (MRI) 和计算机断层扫描 (CT) 扫描能力，以及缺乏用于准确诊断痴呆症亚型的正电子发射断层扫描 (PET) 扫描仪。我们是经合组织中此类扫描仪人均比例最低的国家之一，落后于俄罗斯、斯洛伐克和智利。政府正在采取哪些措施来投资痴呆症诊断基础设施？” • “政府宣布到 2024 年将痴呆症研究资金增加一倍至每年 1.6 亿英镑，这一消息受到了热烈欢迎。鉴于现在已经是 2024 年，政府能否确认他们计划何时提供这笔资金？”
β-淀粉样蛋白诱导GPC4和APOE的小胶质细胞表达，导致神经元TAU病理学和毒性增加
摘要：为了阐明Aβ病理对小胶质细胞在阿尔茨海默氏病发病机理中的影响，我们在用Aβ原纤维治疗后介绍了小胶质细胞表面体。我们的发现表明，与Aβ相关的人类小胶质细胞上调了Glypican 4（GPC4），GPI锚定了硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）。在果蝇淀粉样变性模型中，神经胶质GPC4表达加剧了运动缺陷并降低了寿命，这表明神经胶质GPC4在神经变性过程中有助于有毒的细胞程序。在细胞培养中，GPC4增强了Tau聚集体的小胶质细胞吞噬作用，而SHED GPC4可以作用于反式，以促进tau骨料的摄取并在神经元中播种。此外，我们的数据表明，在APOE的存在下，GPC4介导的效应会放大。这些研究提供了一种机械框架，该框架通过小胶质细胞HSPG和APOE连接了Aβ和TAU病理。关键字：神经变性，阿尔茨海默氏病，痴呆，小胶质细胞，星形胶质细胞，淀粉样蛋白，tau，apoe，播种，果蝇。简介：阿尔茨海默氏病的定义病理特征是β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和Tau神经原纤维缠结的积累。1,2啮齿动物和人类研究表明，Aβ加速了大脑网络中Tau病理的传播，这可能是通过局部和远程淀粉样蛋白TAU相互作用3-8加速。的确，抗Aβ单克隆抗体，lecanemab和Donanemab，减少了阿尔茨海默氏病（AD）患者Tau病理学的沉积，这可能是通过去除上游淀粉样蛋白斑块而导致的。9–11然而，Aβ促进Tau病理学的扩散的细胞和分子机制仍然未知。
通过免疫疗法靶向α-突触核蛋白聚集
帕金森氏病（PD）是一种流行的神经退行性疾病（NDD），影响了数百万个个体。PD的发病机理围绕α-突触核蛋白（α-Syn），这是一种关键蛋白，其聚集显着影响疾病进展。尽管现有治疗方法主要集中于通过靶向多巴胺能系统来管理运动症状，但它们经常忽略其他非运动症状。PD发病机理的复杂性质有助于疾病分析中的挑战，并阻碍了有效的PD治疗的发展。近年来，利用免疫疗法方法的各种新型疗法在临床前动物模型中表现出了希望。在NDD中，免疫疗法旨在抵消蛋白质积累的有害作用，通过中和有毒物种并有助于消除。已经为PD和相关的突触核疾病设计了许多主动治疗（AI）和被动免疫疗法（PI）策略，其中许多目前正在临床试验中。尽管在动物模型中表现出了显着的成功，但在临床试验的晚期阶段，免疫疗法遇到了大量挫折，除lecanemab以外，该emab靶标针对阿尔茨海默氏病（AD）的淀粉样蛋白β（Aβ）（AD），最近也获得了食品和药物管理局（FDA）的批准。缺乏从实验研究到成功临床结果的翻译，尤其是在认知和功能评估方面，它突出了仅依靠动物研究来理解免疫治疗方法的影响的局限性。这项全面的综述着重于基于α-syn的免疫疗法，并钻进其基本的作用机理。此外，该文章还讨论了有关PD免疫治疗策略的潜力的最新进展和未来前景。重点是强调该领域的最新研究，以阐明与PD患者开发有效免疫疗法有关的挑战和机遇。
Q1报告1月至2024年3月 - 生物含量 新闻稿Leqembi®收入总计28.3亿在... 首次签署了Braintransporter技术协议-Bioarctic Q3报告7月至2024年9月 - 生物含量 新闻稿FDA接受Leqembi®的文件（lecanemab ... ） 临时报告7月至2024年9月-Bioarctic
•本演示文稿包括前瞻性语句。这些前瞻性陈述涉及已知和未知的风险，不确定性和其他因素，这可能会导致生物二氧化碳的实际结果，绩效，成就或行业结果与这些前瞻性陈述所表达或暗示的陈述实质上不同。前瞻性陈述仅在本演讲之日起说明，而生物敏捷的陈述明确违反了本演示文稿中对任何前瞻性陈述的任何更新或修订的任何义务或承诺，这是由于生物极点期望的任何变化或这些前瞻性陈述所基于的事件，条件或情况的任何变化而导致的。
论文类型（文章 - UMK
MUCIEK，Adrianna、MOCARSKA，Martyna、ORŁOWSKA，Anna、STRAKOWSKA，Katarzyna、OPALSKA，Laura、MARYŃCZAK，Anna、MENCEL，Jan 和 NITSCHKE，Nicole。早期阿尔茨海默病治疗的进展：关于 Lecanemab (Leqembi ®) 的叙述性评论。运动品质。 2024；25：56711。 eISSN 2450-3118。 https://doi.org/10.12775/QS.2024.25.56711 https://apcz.umk.pl/QS/article/view/56711 该期刊在波兰高等教育和科学部参数评估中获得了 20 分。附件是 2024 年 1 月 5 日高等教育和科学部长公告。是的。 32553。具有期刊唯一标识符：201398。分配的科学学科：经济学和金融（社会科学领域）；管理与质量科学（社会科学领域）。 2019 年部长级积分 - 今年 20 分。 2024 年 1 月 5 日高等教育和科学部长第 32553 号公告附件。它有一个唯一的期刊标识符：201398。指定的科学学科：经济学和金融（社会科学领域）；管理与质量科学（社会科学领域）。 © 作者 2024；本文在波兰托伦哥白尼大学授权开放期刊系统下以开放获取方式发表。本文根据知识共享署名非商业性许可条款发布，该许可条款允许以任何媒介在任何非商业性用途下使用、发布和复制本文，但必须注明原作者及出处。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名非商业许可协议共享条款进行许可。 （http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/）允许在任何媒体中进行不受限制的、非商业性的使用、分发和复制，只要对作品进行适当的引用。作者声明，本文的发表不存在利益冲突。收到日期：2024 年 12 月 6 日。修订：2024 年 12 月 26 日。接受日期：2024 年 12 月 27 日。发布日期：2024 年 12 月 27 日。