可注射的化学疗法药物需要事先授权:•化学疗法注射药物(J9000 – J9999),白细胞素(J0640),Levoleucovorin(J0641,J0641,J0642),LupronDepot®(j1950)•可将化学疗法注入了Q.将根据杂项HCPCS代码进行以事先授权进行计费,请在联合国健康提供商门户网站上使用事先授权和通知工具在线提交请求。要访问门户
氟尿嘧啶是嘧啶尿嘧啶的类似物,因此可作为嘧啶拮抗剂。1 氟尿嘧啶有三种可能的作用机制。2 首先,氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP) 与尿嘧啶竞争与胸苷酸合成酶 (TS) 和叶酸辅因子结合。3 这会导致胸苷生成减少,从而导致 DNA 合成和修复减少,最终导致细胞增殖减少。亚叶酸钙 (甲酰四氢叶酸,甲酰-FH 4 ) 通过稳定 FdUMP 与 TS 的结合来增强氟尿嘧啶的作用。其次,氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷三磷酸 (FdUTP) 被掺入 DNA,从而干扰 DNA 复制。 2 最后,氟尿嘧啶代谢物氟尿苷-5-三磷酸 (FUTP) 被掺入 RNA 中,取代尿苷三磷酸 (UTP),产生假 RNA,干扰 RNA 加工和蛋白质合成。4 氟尿嘧啶是细胞周期特异性的(S 期)。3
在出生后的第一年,他的运动和发育里程碑正常,但随后在 18 个月大时出现肌张力低下和平衡问题。他在 5 岁时出现右下肢肌张力障碍,并开始逐渐丧失粗大和精细运动功能,包括独立行走的能力。他在 7 岁时发展为全身性肌张力障碍。考虑手术时的表型表现主要是肌张力过高,四肢活动范围有限,无法负重,脊柱侧弯严重。他的肌张力障碍对肠内苯海索、巴氯芬、卡比多巴-左旋多巴、亚叶酸钙和丁苯那嗪也有抵抗力。根据他父母的报告,在植入一个
•结直肠癌与Erbitux®(西妥昔单抗静脉输注)和MFOLFOX6(5-FU,Leucovorin和Oxaliptin)结合使用,用于用ANFDA批准的成人检测到的BRAF V600E突变的转移性疾病,用于使用BRAF V600E突变。•结直肠癌与Erbitux结合使用,用于治疗转移性疾病和BRAF V600E突变,如FDA批准的测试所检测到的,在成人事先治疗后。•黑色素瘤与Mektovi®(Binimetinib片剂)结合使用,用于治疗不可切除或转移性疾病,以及BRAF V600E或V600K突变,由FDA批准的成人检测。•非小细胞肺癌(NSCLC)与Mektovi结合使用,用于用FDA批准的测试检测到的转移性NSCLC患者具有BRAF V600E突变。根据响应率和响应持续性加速批准,在一线环境中Braftovi在结直肠癌中的指示得到了批准。在验证性试验中,持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。
2025 年 2 月。宣布了 Braftovi 联合西妥昔单抗(商品名 Erbitux® (9) )和 mFOLFOX6(氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂)治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的 III 期 BREAKWATER 研究的无进展生存期 (PFS) 分析的积极顶线结果。经盲法独立中央审查 (BICR) 评估,与接受联合或不联合贝伐单抗化疗的患者相比,该试验显示,PFS(其双重主要终点之一)具有统计学上显着和临床意义上的改善。此外,Braftovi 联合方案显示总生存期 (OS) 具有统计学上显着和临床意义上的改善,这是试验的一个关键次要终点。在客观缓解率 (ORR) 分析时,Braftovi 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 的安全性继续与每种各自药物的已知安全性一致。未发现新的安全信号。这些结果将与美国食品药品管理局 (FDA) 分享,以支持可能转为全面批准。
我们报告了胰腺癌分化不力的病例,该病例表现出对与Nivolumab和二甲双胍联合疗法的异常反应。一名58岁的男子出现上腹疼痛,被诊断出患有局部晚期胰腺癌,患有para-Aortic淋巴结转移。在改良的FOLFIRINOX治疗后疾病进展后(氟尿嘧啶,白细胞素,伊立替康和奥沙利铂的组合),患者被纳入Nivolumab(3 mg/kg biekeekly)的IB期IB临床试验,结合了Metformin(750 mg/day)。治疗后成像显示,肿瘤标记物的标准化标有明显的肿瘤收缩。在治疗期间,该患者被诊断出患有早期肺癌,并成功接受了左S1+S2分割术,并暂时暂停免疫疗法。胰腺癌的治疗反应已经持续了七年,残留疾病最少。考虑到他的微卫星稳定性,这种前所未有的响应持续时间尤其值得注意,这通常预测对免疫检查点抑制的反应有限。
FOLFIRI(伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)加阿柏西普化疗可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的生存期。我们的 II 期研究评估了这种治疗对未经治疗的 mCRC 患者的疗效和耐受性。虽然未达到主要终点,但结果显示,一线 FOLFIRI D a ibercept 治疗 mCRC 的生存期接近标准一线治疗的生存期,但毒性较大。背景:FOLFIRI(伊立替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙)加阿柏西普可改善既往接受过治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的中位总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。我们的目的是研究这种组合作为一线治疗的疗效和耐受性。患者和方法:在一项开放性、II 期单组、多中心试验中,未经治疗的已证实的转移性结直肠癌患者每 14 天接受一次 Fibercept 加 FOLFIRI 治疗,直至出现进展或不可接受的毒性。主要终点是 6 个月 PFS 率。次要终点是 OS 和耐受性。采用 2 步 Simon 设计,H 0 : 55% 和 H 1 ¼ 75%。按意向治疗分析数据。结果:2014 年 10 月至 2017 年 2 月期间,在法国的 9 个中心共纳入 41 名患者,分析了 40 名患者(1 名患者撤回同意)。中位年龄为 65 岁(范围:46-81 岁),55% 有 2 个转移部位,50% 和 15% 分别有 RAS 和 BRAF 突变。 22 名(54.5%;95% 置信区间,38.9%-68.5%)患者在 6 个月时存活且无进展。FOLFIRI + a 柏西普被认为无效,导致纳入研究终止。中位随访时间为 34 个月。总体反应率为 55%,疾病控制率为 80%。中位治疗持续时间为 5.3 个月;中位 PFS 和 OS 分别为 8.2 个月和 18.6 个月。3 至 4 级不良事件主要为胃肠道(47.5%)和血管(32.5%)。在患者中,87.5% 至少有 1 次剂量调整。结论:尽管未达到主要目标,但一线 FOLFIRI + 柏柏西普治疗 mCRC 的中位 PFS 和 OS 接近经典双联和靶向药物报告的 PFS 和 OS,但具有显著的毒性,需要减少剂量。
胰腺癌具有高度侵袭性和致死性。由于缺乏有效的早期检测方法,胰腺癌经常被诊断为晚期。吉西他滨已成为胰腺癌患者的标准化疗药物超过20年,但其抗肿瘤作用有限。因此,FOLFIRINOX(亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂)以及使用吉西他滨和顺铂和卡培他滨等常规药物的联合疗法也被使用;然而,这些疗法并未导致完全缓解。因此,有必要开发新的有效的胰腺癌治疗方法。最近,一些研究报告称,吉西他滨和靶向药物的组合对胰腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。由于吉西他滨诱导DNA损伤反应,与DNA损伤反应相关的蛋白质可以成为新的基于吉西他滨的联合疗法的合适额外靶点。此外,致癌突变的KRAS触发的KRAS/ RAF/MEK/ERK信号和自噬在胰腺癌中经常被激活。因此,胰腺癌的这些特征是开发有效新疗法的潜在靶点。
没有动脉和/或有限的静脉与血管接触,只有 10-15% 的患者符合这些标准 (5)。对于患有转移性晚期疾病或 PDAC 复发的患者,细胞毒性化疗方案是标准治疗,总生存期 (OS) 在数周至数月之间 (4)。单药吉西他滨于 1997 年获批,尽管临床反应不佳,中位生存期约为 6 个月 (6),它仍然是 PDAC 的标准治疗方法超过二十年。表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合使用,与单独使用吉西他滨相比,PDAC 患者的 OS 延长了 10 天,并于 2005 年获得 FDA 批准 (7)。 2011 年,一种更强烈的化疗方案 FOLFIRINOX(奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶/亚叶酸钙)获批用于 PDAC 治疗,生存期延长约 11 个月 (8)。然而,正如预期的那样,这种方案的毒性更高,因此只有体能状态较高的患者才有资格接受这种治疗。2013 年,白蛋白紫杉醇(一种白蛋白结合的紫杉醇制剂)与吉西他滨 (NPT + Gem) 联合使用,中位生存期为 8.5 个月,这促使 FDA 批准这种组合作为 PDAC 患者的一线治疗方案 (9)(表 1)。
