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3D 模型作为评估治疗性抗体抗肿瘤疗效的工具：优势与局限性
摘要：治疗性单克隆抗体 (mAb) 是临床肿瘤学中一个新兴且非常活跃的前沿领域，目前有数百种分子正在使用或测试中。这些治疗方法已经彻底改变了实体和血液系统恶性肿瘤的临床结果。然而，目前确定最有可能从 mAb 治疗中受益的患者是一项挑战，并限制了此类疗法的影响。为了克服这个问题，并实现 mAb 疗法的期望，迫切需要开发适当的培养模型，能够忠实地再现肿瘤与其周围原生微环境 (TME) 之间的相互作用。三维 (3D) 模型允许在患者特定环境中评估药物对 TME 内肿瘤的影响，这是一种有希望的途径，可以逐步填补传统 2D 培养和动物模型之间的空白，为实现个性化医疗做出重大贡献。本综述旨在简要概述目前可用的 3D 模型，以及它们在治疗性 mAb 测试中的具体应用、潜在优势以及在临床前肿瘤学中更广泛应用的当前局限性。
重新定义EV电池生命的终结：内部阻力相关限制
放置在1个象限（正水平轴和垂直轴值）中的点表示EOL电池未显示任何范围或功率限制的情况。这些情况对应于模拟以40％SOH的值停止的案例，因为安全问题可能是强迫EOL事件的原因。所有无法提供所需范围的EOL电池都位于3个象限（正垂直和负轴值）中。如果周期容量高于EV的可用容量，则意味着将达到电池的工作限制。因此，在第4个象限（正水平和负垂直轴值）中不存在任何点。最后，在2个象限（负水平和垂直轴值）中的点是
由砖游戏任务（BGT）分析的儿童中的视觉空间工作记忆能力肽以克服当前抗癌和抗菌纳米疗法的局限性
纳米技术通过控制纳米级级别的材料来刺激医疗和医疗保健疗法和疗法的巨大创新。它处理的是纳米化实体的制备通常从1到100 nm，与散装材料相比，它们具有独特的物理化学特性，可以在多种生物医学应用中实施。因此，纳米技术正在引起人们对实现个性化医学的限制以克服当前疗法的局限性的关注。的确，尽管药物输送仍然是医学科学的不断进步，但仍然代表着至关重要的挑战[1]。通过非病毒纳米传输器（NVS）递送药物，具有几种优势，例如可以自定义药物释放，溶解度，半衰期，生物利用度和免疫原性的可能性。已证明使用纳米载体，例如脂质体，胶束和纳米颗粒[2，3]可以提高药物的溶解度，并防止血液循环过程中酶，pH和其他因素降解（表1）。此外，NVS的可调节尺寸，形状和结构使它们能够达到相关的药物载荷能力。此外，它们的大小与人类细胞细胞器相当，它们可以与各种配体相互作用，包括亲水性和疏水性，靶细胞和细胞内室。毫无疑问，将治疗剂直接递送到目标是一个挑战，这对于增加其效率的同时减少副作用很重要[4，5]。调用化学治疗药具有多种常见的局限性，例如：（i）由于其疏水性而导致水中的低溶解度，（ii）缺乏癌细胞的选择性以及（iii）产生多药耐药性的潜力；例如，某些药物可以增加心肌梗塞，心脏病发作，中风和血块的风险[6]。
医疗保健中人工智能的透明度作为多层次的问责制度：在法律要求和技术限制之间
缺乏透明度是人工智能 (AI) 面临的根本挑战之一，但透明度的概念可能比人工智能本身更不透明。不同领域的研究人员试图提供提高人工智能透明度的解决方案，他们阐述了不同但相邻的概念，除了透明度之外，还包括可解释性和可解释性。然而，无论是在一个领域（例如数据科学）内，还是在不同领域（法律和数据科学）之间，都没有共同的分类法。在某些领域（例如医疗保健），透明度的要求至关重要，因为决策直接影响人们的生活。在本文中，我们提出了一个关于如何解决医疗保健领域人工智能透明度问题的跨学科愿景，并为法律学者和数据科学家就透明度和相关概念提出了一个单一的参考点。基于对欧盟 (EU) 立法和计算机科学文献的分析，我们认为透明度应被视为描述人工智能开发和使用过程的“思维方式”和总体概念。透明度应通过一系列措施实现，例如可解释性和可说明性、沟通、可审计性、可追溯性、信息提供、记录保存、数据治理和管理以及文档。这种处理透明度的方法具有普遍性，但透明度措施应始终具体化。通过分析医疗保健环境中的透明度，我们认为它应被视为涉及主体（人工智能开发人员、医疗保健专业人员和患者）的问责制度，分布在不同层次（分别为内部、内部和外部层）。与透明度相关的问责制应纳入现有的问责制图景中，这证明了调查相关法律框架的必要性。这些框架对应于透明度系统的不同层。知情医疗同意的要求与透明度的外部层相关，而医疗器械框架与内部层相关。我们研究上述框架，以便告知 AI 开发人员已经存在的内容
前列腺癌治疗：177Lu-PSMA-617 注意事项、概念和局限性
财务披露：Sartor 博士是 Advanced Accelerator Applications (AAA)、安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、Blue Earth Diagnostics, Inc.、Bavarian Nordic、百时美施贵宝、Clarity Pharmaceuticals、Clovis、Constellation、Curium、Dendreon、EMD Serono、Fusion、Isotopen Technologien Meun- chen、杨森、强生、Myovant、Myriad、Noria Therapeutics, Inc.、诺华、Noxopharm、Nucligen、Progenics、POINT Biopharma、辉瑞、赛诺菲、Tenebio、Telix 和 Theragnostics 的顾问/顾问；对 Clarity、Lantheus、Noria、Ratio、Nucligen 和 Telix 拥有投资权益；并且是 Advanced Accelerator Applications、安进、阿斯利康、拜耳、Constellation、Endocyte、Invitae、杨森、Lantheus、默克、POINT、Biopharma、Progenics 和 Tenebio 的研究员。Herrmann 博士是 AAA、阿斯利康、拜耳医疗、强生、诺华、Curium 和安进的顾问；从拜耳、So fi e Biosciences、SIRTEX、Adacap、Curium、Endocyte、BTG、IPSEN、西门子医疗、通用电气医疗、安进、诺华、ymabs、Aktis Oncology、Theragnostics、Pharma15、Debiopharm、阿斯利康和杨森获得个人费用；从 BTG 获得资助；从 ABX 获得非财政支持；并从 So fi e Biosciences 获得其他支持。本文作者未指出任何其他可被视为真实或明显利益冲突的相关关系。
基因治疗和基因编辑治疗弗里德赖希共济失调的优势和局限性
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种遗传性多系统疾病，主要由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 过度扩增引起。这种扩增突变在转录上抑制了 FXN，FXN 是一种线粒体蛋白，是铁代谢和线粒体稳态所必需的，导致神经退行性和心脏功能障碍。目前，FRDA 的治疗方案集中于通过药物干预改善线粒体功能和增加 frataxin 表达，但在临床试验中无法有效延缓或预防神经退行性病变。最近在 FRDA 动物和细胞模型中对体内和体外基因治疗方法的研究展示了其作为 FRDA 一次性疗法的前景。在本综述中，我们概述了 FRDA 基因治疗的当前和新兴前景，特别关注 CRISPR/Cas9 介导的 FXN 基因编辑作为恢复内源性 frataxin 表达的可行选择的优势。我们还评估了造血干细胞和祖细胞中的体外基因编辑作为潜在的自体移植治疗选择的潜力，并讨论了其在解决 FRDA 特定安全问题方面的优势，以实现临床转化。
量化全无机卤化物钙钛矿太阳能电池的效率限制
铅卤化物钙钛矿表现出一系列对光电应用尤其是光伏应用具有吸引力的性质。这些性质包括易于制造钙钛矿薄膜，该薄膜具有极长的载流子寿命和陡峭的吸收起始点，导致吸收系数 > 10 4 cm − 1 ，仅比带隙高出几个 meV。[1] 在铅卤化物钙钛矿家族中，最佳光电性能出现在约 1.5 至 1.8 eV 的带隙范围内，这对于用作串联或三结太阳能电池中的高带隙吸收剂来说是一个非常有用的范围。[2] 在这个带隙范围内，钙钛矿只有 III − V 半导体可以与之竞争，[3] 但其优势是制造成本明显较低。虽然有许多直接半导体具有良好的吸收率和适合光伏应用的带隙 [4]，但很少有半导体像铅卤化物钙钛矿一样具有如此低的非辐射复合损失和如此高的发光量子效率。 [5–7] 这不仅可以在单晶中实现，而且也可以在多晶薄膜中实现。 [8] 这些多晶材料性能良好的一个具体原因是铅卤化物钙钛矿的反键价带会导致浅的本征缺陷 [9]，并使铅卤化物钙钛矿家族获得了“缺陷容忍半导体”的称号。 [10,11] 目前该技术有两个主要缺点阻碍其商业化：[12] 一是材料的长期稳定性，二是使用有毒元素铅，但铅对于理解优越的光电特性至关重要 [11] 因此很难替代。目前有各种策略可以替代铅、减少铅或将其安全地包含在薄膜内。[13] 在提高稳定性方面，业界越来越重要的一种主要方法是用无机元素（如铯）取代迄今为止通常使用的有机阳离子甲铵或甲脒。[14] 这里的关键挑战是如图 1a 所示的钙钛矿结构（ABX 3 ）必须包含适当大小的 A 位阳离子，以稳定钙钛矿结构核心的 BX 6 八聚体。鉴于 Pb 和 I 或（在较小程度上）Br 的尺寸相对较大，A 位阳离子必须足够大。
牡蛎疱疹病毒 1 感染期间的 ADAR 编辑：事实与局限性
摘要 在感染巨牡蛎 (Crassostrea gigas) 的过程中，牡蛎疱疹病毒 1 (OsHV-1) RNA 会通过 A 到 I 的转化进行酶促修饰。与 OsHV-1 RNA 平行的 ADAR1 表达和超编辑活性的增加表明 dsRNA 编辑与抗病毒反应之间存在功能性联系。我们分析了 87 个 RNA 测序数据集，这些数据集来自暴露于 OsHV-1 的免疫致敏、抗性和易感牡蛎，以比较宿主和病毒转录本上的 ADAR 超编辑水平并追踪牡蛎基因上的超编辑。尽管在感染后期病毒 RNA 的编辑有所增加，但宿主 RNA 比病毒 RNA 更容易发生超编辑。一组占牡蛎转录组 0.5% 的基因（包括几个含三部分基序的序列）不断被超编辑。相反，我们鉴定出参与抗病毒反应、miRNA 成熟和表观遗传调控的基因，这些基因仅在特定条件下被过度编辑。尽管技术和生物学瓶颈阻碍了对双壳类“RNA 编辑组”的理解，但现有的工具和技术可以适用于双壳类软体动物。
JAK/STAT 信号传导：实体恶性肿瘤中的分子靶点、治疗机会和靶向抑制剂的局限性
JAK/STAT 信号通路是多种细胞过程的重要调节信号级联之一，这些过程由各种类型的配体（例如生长因子、激素和细胞因子）启动。JAK/STAT 信号调节的生理过程包括免疫调节、细胞增殖、细胞存活、凋亡以及髓系和非髓系细胞的造血。据报道，JAK/STAT 信号失调在各种免疫疾病、血液系统和其他实体恶性肿瘤中都存在，这是通过受体、下游介质和相关转录因子（例如 STAT）中的各种致癌激活突变引起的。在癌症背景下探索时，STAT 通常具有双重作用。虽然 STAT 家族的几个成员与恶性肿瘤有关，但包括 STAT3 和 STAT5 在内的一些成员与肿瘤的发生和发展有关。其他 STAT 成员（如 STAT1 和 STAT2）通过进化保守的程序对抗肿瘤防御和维持有效和长期的免疫反应至关重要。JAK/STAT 信号传导的影响以及 STAT 在肿瘤细胞存活、增殖和侵袭中的持续激活使 JAK/STAT 通路成为药物开发和癌症治疗的理想靶点。因此，了解实体恶性肿瘤发病机制中复杂的 JAK/STAT 信号传导需要进行广泛的研究。更好地了解 JAK 和 STAT 的功能冗余作用可能为改进对正常细胞有害的现有癌症疗法和确定实体恶性肿瘤治疗干预的新靶点提供理论依据。