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肾细胞癌中的铁死亡相关基因和化合物
透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是肾细胞癌 (RCC) 的主要类型，常与冯·希佩尔·林道 (VHL) 基因的缺失或突变、糖脂代谢增强以及肿瘤微环境的异质性有关。RCC 细胞中的 VHL 改变导致缺氧诱导因子及其下游靶点血管内皮生长因子的激活，以及多种细胞死亡途径的重编程和代谢无力，包括铁死亡，这与靶向治疗或免疫治疗有关。生物代谢物 (如铁和脂质) 的变化支持铁死亡作为 RCC 的潜在治疗策略，而铁代谢和铁死亡调控已在许多研究中被作为抗 RCC 剂进行研究，并且各种铁死亡相关分子已被证明与 ccRCC 的转移和预后有关。例如，谷胱甘肽过氧化物酶4和谷氨酰胺酶抑制剂可以抑制嘧啶合成并增加VHL缺陷型RCC细胞中的活性氧水平。此外，经历铁死亡的肿瘤细胞释放的损伤相关分子模式也介导抗肿瘤免疫，免疫治疗可以通过铁死亡与靶向治疗或放疗产生协同作用。然而，诱导铁死亡不仅可以抑制癌症，而且由于其对抗癌免疫的潜在负面影响，还会促进癌症发展。因此，铁死亡和各种肿瘤微环境相关分子可能在RCC的发展和治疗过程中共同发生，进一步了解铁死亡的相互作用、核心靶点和相关药物可能为RCC治疗提供新的联合用药策略。本文我们总结了关于铁死亡和RCC的关键基因和化合物，以展望未来的治疗策略并为通过铁死亡克服RCC耐药性提供足够的信息。
Bardoxolone 结合可实现 BRD4 的靶向蛋白质降解
靶向蛋白质降解 (TPD) 已成为一种强大的药物发现治疗方式 1 – 11 。实现这种治疗方式的一种策略是采用称为降解剂或蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的异双功能小分子，其由三个组成部分组成：E3 连接酶募集剂；连接子；以及用于靶向目的蛋白 (POI) 的配体。通过将 E3 连接酶募集到 POI，所得的 PROTAC 能够以蛋白酶体依赖的方式诱导 POI 泛素化和降解（图 1 A）1 – 11 。虽然这种治疗方式具有巨大的潜力，但该领域面临的一个主要挑战是，尽管预测的 E3 连接酶超过 600 种，但仅鉴定出少数 E3 连接酶募集剂。已知和流行的 E3 连接酶募集剂包括募集 cereblon (CRBN) 的沙利度胺类免疫调节药物 (IMiD)、von-Hippel Lindau (VHL) E3 连接酶的羟脯氨酸基配体、与 MDM2 结合的 nutlins 以及针对 cIAP 的配体 (图 1 B) 1 – 15 。虽然这些募集剂可逆地与其相应的 E3 连接酶结合，但最近的研究表明，可以共价靶向 E3 连接酶的反应性小分子也可以用作 E3 连接酶募集模块，以在 TPD 应用中有效降解靶蛋白。这些亲电部分包括萜烯天然产物印楝素的衍生物，它可以共价结合 E3 连接酶 RNF114 上的无序半胱氨酸，CCW16 可以与 E3 连接酶 RNF4 上的锌配位半胱氨酸反应，KB02 可以共价靶向 cullin E3 连接酶 DCAF16（图 1B）16-19。共价 E3 连接酶募集剂有可能利用蛋白质内大量的亲核氨基酸残基，基于此成功，我们推测共价和可逆的 E3 连接酶募集可能是 PROTAC 开发中第三个尚未充分探索的领域（图 1B）。作为一种可能的作用机制，可逆共价修饰提供了持续靶标结合的潜力，同时避免永久性的蛋白质修饰——考虑到 PROTAC 的催化性质，这一特征特别令人感兴趣。虽然这一概念在药物发现环境中已被证明是强大的 20 – 25 ，但我们不知道它在 E3 连接酶募集方面的成功应用 26 , 27 。本文我们研究了小分子巴多索隆，它具有高反应性但可逆的 α-氰基酮异迈克尔受体，作为探索这一概念的第一个蛋白质降解剂的基础。
通过计算机模拟分析 admet 特性和抑制...
1 犹他大学生物化学系，犹他州，美国 2 拉各斯州立大学理学院化学系，拉各斯，尼日利亚 3 拉各斯州立大学理学院生物化学系，拉各斯，尼日利亚 *通讯作者电子邮件地址：zechariaholuwadamilola@gmail.com 摘要：不同类别的生物碱已证明具有抗癌治疗功效。干扰素诱导的四肽重复序列 5 蛋白 (IFIT5) 与肾细胞癌 (RCC) 的发病机制有关。人们对这些药理相关类别的生物碱对 IFIT5 的抑制作用知之甚少。因此，我们确定了这些生物碱的 ADMET 特性，以及它们对 IFIT5 的抑制潜力。从 PubChem 中检索到 50 种生物碱。IFIT5 的结构是从蛋白质数据库中获得的，并使用 Biovia Discovery Studio 进行处理以消除非标准分子。使用 PyRx 进行分子对接以评估蛋白质-配体复合物的结合亲和力，而使用 AdmetSAR 和 swissADME 进行 ADMET 分析。对接结果显示，所有 50 种选定的生物碱均表现出较高的 IFIT5 结合效果，范围从 -7.1 到 -11.0 kcal/mol，超过二（羟乙基）醚共结晶配体（-3.9 kcal/mol），其中 nortopsentin A 成为最有希望的候选药物。此外，前五种 IFIT5 结合生物碱中的四种（nortopsentin A、stylopine、氧化苦参碱和脱氧微管蛋白）表现出良好的类药物特性。这些生物碱（尤其是 nortopsentin A）表现出的良好类药物特性和强大的 IFIT5 结合影响凸显了它们在开发用于靶向 RCC 治疗的选择性 IFIT5 抑制剂的临床前/临床试验中的潜力。关键词：肾细胞癌，IFIT5，生物碱，结合亲和力，药代动力学，毒性介绍肾细胞癌 (RCC) 是一种隐匿性肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡的 2% (Padala 等人，2020 年)。RCC 的一个独特特征是许多患者通常无症状；据估计，超过 50% 的患者在因无关问题进行影像学检查时被偶然诊断出患有 RCC (Rosner 等人，2021 年)。与 RCC 相关的几个主要风险因素包括吸烟、体重过重、饮酒、高血压、糖尿病、慢性肾病，以及遗传因素，例如 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因突变 (Al-Bayati 等人，2019 年)。大多数肾细胞癌发生在肾脏皮质，由肾小球、肾小管和集合管组成（El-Zaatari 等人，2020 年）。发达国家的肾细胞癌病例通常通过影像学诊断，只有 10% 的患者出现经典的三联症状，包括血尿、腰痛、可触及的肿块、发热、体重减轻和白细胞增多（Satwikananda 等人，2023 年）。
糖尿病和勃起功能障碍
1。Shamloul R，Ghanem H.勃起功能障碍。柳叶刀。2013; 381（9861）：153-165。 https://doi.org/10.1016/s0140-6736(12)60520-0 2。 Fedele D，Coscelli C，Santeusanio F等。 意大利糖尿病患者的勃起功能障碍。 Gruppo Italiano Studio缺陷尿中心糖尿病患者。 糖尿病护理。 1998; 21（11）：1973-1977。 https://doi.org/10。 2337/dicare.21.11.1973 3。 McCabe MP，Sharlip ID，Lewis R等。 男女性功能障碍的风险因素：2015年第四次国际性医学咨询的共识声明。 j性医学。 2016; 13（2）：153-167。 https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015。 12.015 4。 Montorsi P，Ravagnani PM，Galli S等。 动脉大小假设：勃起功能障碍与冠状动脉疾病之间的大血管联系。 AM J Cardiol。 2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。2013; 381（9861）：153-165。https://doi.org/10.1016/s0140-6736(12)60520-0 2。Fedele D，Coscelli C，Santeusanio F等。 意大利糖尿病患者的勃起功能障碍。 Gruppo Italiano Studio缺陷尿中心糖尿病患者。 糖尿病护理。 1998; 21（11）：1973-1977。 https://doi.org/10。 2337/dicare.21.11.1973 3。 McCabe MP，Sharlip ID，Lewis R等。 男女性功能障碍的风险因素：2015年第四次国际性医学咨询的共识声明。 j性医学。 2016; 13（2）：153-167。 https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015。 12.015 4。 Montorsi P，Ravagnani PM，Galli S等。 动脉大小假设：勃起功能障碍与冠状动脉疾病之间的大血管联系。 AM J Cardiol。 2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。Fedele D，Coscelli C，Santeusanio F等。意大利糖尿病患者的勃起功能障碍。Gruppo Italiano Studio缺陷尿中心糖尿病患者。糖尿病护理。1998; 21（11）：1973-1977。 https://doi.org/10。 2337/dicare.21.11.1973 3。 McCabe MP，Sharlip ID，Lewis R等。 男女性功能障碍的风险因素：2015年第四次国际性医学咨询的共识声明。 j性医学。 2016; 13（2）：153-167。 https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015。 12.015 4。 Montorsi P，Ravagnani PM，Galli S等。 动脉大小假设：勃起功能障碍与冠状动脉疾病之间的大血管联系。 AM J Cardiol。 2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。1998; 21（11）：1973-1977。https://doi.org/10。 2337/dicare.21.11.1973 3。 McCabe MP，Sharlip ID，Lewis R等。 男女性功能障碍的风险因素：2015年第四次国际性医学咨询的共识声明。 j性医学。 2016; 13（2）：153-167。 https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015。 12.015 4。 Montorsi P，Ravagnani PM，Galli S等。 动脉大小假设：勃起功能障碍与冠状动脉疾病之间的大血管联系。 AM J Cardiol。 2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。https://doi.org/10。2337/dicare.21.11.1973 3。McCabe MP，Sharlip ID，Lewis R等。男女性功能障碍的风险因素：2015年第四次国际性医学咨询的共识声明。j性医学。2016; 13（2）：153-167。 https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015。 12.015 4。 Montorsi P，Ravagnani PM，Galli S等。 动脉大小假设：勃起功能障碍与冠状动脉疾病之间的大血管联系。 AM J Cardiol。 2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。2016; 13（2）：153-167。https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015。 12.015 4。 Montorsi P，Ravagnani PM，Galli S等。 动脉大小假设：勃起功能障碍与冠状动脉疾病之间的大血管联系。 AM J Cardiol。 2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2015。12.015 4。Montorsi P，Ravagnani PM，Galli S等。动脉大小假设：勃起功能障碍与冠状动脉疾病之间的大血管联系。AM J Cardiol。 2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。AM J Cardiol。2005; 96（12b）：19m -23m。 https：// doi。 org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。 Corona G，Monami M，Rastrelli G等。 2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。 int J Androl。 2011; 34（6 pt 1）：528-540。 https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。 Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。2005; 96（12b）：19m -23m。https：// doi。org/10.1016/j.amjcard.2005.07.006 5。Corona G，Monami M，Rastrelli G等。2型糖尿病和睾丸激素：一项荟萃分析研究。int J Androl。2011; 34（6 pt 1）：528-540。https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2010.01117.x 6。Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。 健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。 癌症投资。 2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。Davis TC，Dolan NC，Ferreira MR等。健康素养技能在结直肠癌筛查中的作用不足。癌症投资。2001; 19（2）：193-200。 https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。2001; 19（2）：193-200。https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。 AM J Obstet Gynecol。 Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。https://doi.org/10.1081/cnv-100000154 7。AM J Obstet Gynecol。Shepperd JA，Waters E，Weinstein ND，Klein WMP。Lindau ST，Tomori C，Lyons T，Langseth L，Bennett CL，GarciaP。在多种族的女性中，健康素养与宫颈癌预防知识和健康行为的关联。2002; 186（5）：938-943，https：//doi.org/10.1067/ mob.2002.122091 8。对不现实乐观的入门。Curr Dir Psychol Sci。2015; 24（3）：232-237。 https://doi.org/10.1177/0963721414568341 9。 Jefferson A，Bortolotti L，Kuzmanovic B. 什么是不现实的乐观主义？ 有意识的Cogn。 2017; 50：3-11。 https://doi.org/10.1016/j.concog。 2016.10.005 10。 美国糖尿病协会。 生活方式管理：糖尿病患者的医疗标准2018。 糖尿病护理。 2018; 41（增刊1）：S38-S50。 https://doi.org/10.2337/dc18-s004 11。 SocietàItalianadi Diabetologia（SID）Associazione dei Medici-dia-betologi（AMD）。 Linea guida dellasocietàItalianadi dia di dia dia di dia di e dell'associazione dei dei Medici diai dei dia dia dia dia dia dia dia diabete diabete diabete mellito di tipo 2. 2021。 12。 美国糖尿病协会。 糖尿病中医疗保健标准为2022年，用于初级保健提供者。 临床糖尿病。 2022; 40（1）：10-38。 https://doi.org/10.2337/cd22-as01 13。 Defeudis G，Di Tommaso AM，Di Rosa C等。 抗糖症药物和饮食对勃起功能的作用：从糖尿病前和糖尿病人群的角度研究的结果。 J Clin Med。 2022; 11（12）：3382。 https://doi.org/10.3390/jcm11123382 14。2015; 24（3）：232-237。https://doi.org/10.1177/0963721414568341 9。 Jefferson A，Bortolotti L，Kuzmanovic B. 什么是不现实的乐观主义？ 有意识的Cogn。 2017; 50：3-11。 https://doi.org/10.1016/j.concog。 2016.10.005 10。 美国糖尿病协会。 生活方式管理：糖尿病患者的医疗标准2018。 糖尿病护理。 2018; 41（增刊1）：S38-S50。 https://doi.org/10.2337/dc18-s004 11。 SocietàItalianadi Diabetologia（SID）Associazione dei Medici-dia-betologi（AMD）。 Linea guida dellasocietàItalianadi dia di dia dia di dia di e dell'associazione dei dei Medici diai dei dia dia dia dia dia dia dia diabete diabete diabete mellito di tipo 2. 2021。 12。 美国糖尿病协会。 糖尿病中医疗保健标准为2022年，用于初级保健提供者。 临床糖尿病。 2022; 40（1）：10-38。 https://doi.org/10.2337/cd22-as01 13。 Defeudis G，Di Tommaso AM，Di Rosa C等。 抗糖症药物和饮食对勃起功能的作用：从糖尿病前和糖尿病人群的角度研究的结果。 J Clin Med。 2022; 11（12）：3382。 https://doi.org/10.3390/jcm11123382 14。https://doi.org/10.1177/0963721414568341 9。Jefferson A，Bortolotti L，Kuzmanovic B.什么是不现实的乐观主义？有意识的Cogn。2017; 50：3-11。 https://doi.org/10.1016/j.concog。 2016.10.005 10。 美国糖尿病协会。 生活方式管理：糖尿病患者的医疗标准2018。 糖尿病护理。 2018; 41（增刊1）：S38-S50。 https://doi.org/10.2337/dc18-s004 11。 SocietàItalianadi Diabetologia（SID）Associazione dei Medici-dia-betologi（AMD）。 Linea guida dellasocietàItalianadi dia di dia dia di dia di e dell'associazione dei dei Medici diai dei dia dia dia dia dia dia dia diabete diabete diabete mellito di tipo 2. 2021。 12。 美国糖尿病协会。 糖尿病中医疗保健标准为2022年，用于初级保健提供者。 临床糖尿病。 2022; 40（1）：10-38。 https://doi.org/10.2337/cd22-as01 13。 Defeudis G，Di Tommaso AM，Di Rosa C等。 抗糖症药物和饮食对勃起功能的作用：从糖尿病前和糖尿病人群的角度研究的结果。 J Clin Med。 2022; 11（12）：3382。 https://doi.org/10.3390/jcm11123382 14。2017; 50：3-11。https://doi.org/10.1016/j.concog。 2016.10.005 10。 美国糖尿病协会。 生活方式管理：糖尿病患者的医疗标准2018。 糖尿病护理。 2018; 41（增刊1）：S38-S50。 https://doi.org/10.2337/dc18-s004 11。 SocietàItalianadi Diabetologia（SID）Associazione dei Medici-dia-betologi（AMD）。 Linea guida dellasocietàItalianadi dia di dia dia di dia di e dell'associazione dei dei Medici diai dei dia dia dia dia dia dia dia diabete diabete diabete mellito di tipo 2. 2021。 12。 美国糖尿病协会。 糖尿病中医疗保健标准为2022年，用于初级保健提供者。 临床糖尿病。 2022; 40（1）：10-38。 https://doi.org/10.2337/cd22-as01 13。 Defeudis G，Di Tommaso AM，Di Rosa C等。 抗糖症药物和饮食对勃起功能的作用：从糖尿病前和糖尿病人群的角度研究的结果。 J Clin Med。 2022; 11（12）：3382。 https://doi.org/10.3390/jcm11123382 14。https://doi.org/10.1016/j.concog。2016.10.005 10。美国糖尿病协会。生活方式管理：糖尿病患者的医疗标准2018。糖尿病护理。2018; 41（增刊1）：S38-S50。 https://doi.org/10.2337/dc18-s004 11。 SocietàItalianadi Diabetologia（SID）Associazione dei Medici-dia-betologi（AMD）。 Linea guida dellasocietàItalianadi dia di dia dia di dia di e dell'associazione dei dei Medici diai dei dia dia dia dia dia dia dia diabete diabete diabete mellito di tipo 2. 2021。 12。 美国糖尿病协会。 糖尿病中医疗保健标准为2022年，用于初级保健提供者。 临床糖尿病。 2022; 40（1）：10-38。 https://doi.org/10.2337/cd22-as01 13。 Defeudis G，Di Tommaso AM，Di Rosa C等。 抗糖症药物和饮食对勃起功能的作用：从糖尿病前和糖尿病人群的角度研究的结果。 J Clin Med。 2022; 11（12）：3382。 https://doi.org/10.3390/jcm11123382 14。2018; 41（增刊1）：S38-S50。https://doi.org/10.2337/dc18-s004 11。SocietàItalianadi Diabetologia（SID）Associazione dei Medici-dia-betologi（AMD）。 Linea guida dellasocietàItalianadi dia di dia dia di dia di e dell'associazione dei dei Medici diai dei dia dia dia dia dia dia dia diabete diabete diabete mellito di tipo 2.SocietàItalianadi Diabetologia（SID）Associazione dei Medici-dia-betologi（AMD）。Linea guida dellasocietàItalianadi dia di dia dia di dia di e dell'associazione dei dei Medici diai dei dia dia dia dia dia dia dia diabete diabete diabete mellito di tipo 2.2021。12。美国糖尿病协会。糖尿病中医疗保健标准为2022年，用于初级保健提供者。临床糖尿病。2022; 40（1）：10-38。https://doi.org/10.2337/cd22-as01 13。Defeudis G，Di Tommaso AM，Di Rosa C等。抗糖症药物和饮食对勃起功能的作用：从糖尿病前和糖尿病人群的角度研究的结果。J Clin Med。 2022; 11（12）：3382。 https://doi.org/10.3390/jcm11123382 14。J Clin Med。2022; 11（12）：3382。 https://doi.org/10.3390/jcm11123382 14。Rosen RC，Cappelleri JC，Smith MD，Lipsky J，PeñBM。国际删节的5项版本的开发和评估