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von Hippellindau疾病肿瘤患者的VHL基因的新E1'神秘外显子中的原始研究生殖线突变或W
摘要背景是von Hippel-Lindau（VHL）疾病患者的新发现的VHL基因的生殖线突变的发生率以及尚不清楚paragangliomamoma或pheocholomopytomamoma（PPGL）的患者。方法我们研究了一个大型国际多中心队列，由1167例患者进行了阴性基因检测。Germline DNA from 75 patients with a single tumour of the VHL spectrum ('Single VHL tumour' cohort), 70 patients with multiple tumours of the VHL spectrum ('Multiple VHL tumours' cohort), 76 patients with a VHL disease as described in the literature ('VHL-like' cohort) and 946 patients with a PPGL were screened for E1' genetic variants.在12例患者中检测到E1中的六种不同的遗传变异。两个被归类为致病性，3个为未知意义的变体，1个变体为良性。在7名无关患者中发现了RS139622356，但在基因组聚集数据库的31例患者中只有16名患者（p <0.0001）中描述了这种变体可能是复发突变，或者可能是一种修饰剂突变，或者赋予了VHL Empscer肿瘤和癌症的风险。结论VHL E1'隐秘外显子突变贡献了1.32％（1/76）的“ VHL-like”队列，至0.11％（1/946）的PPGL队列，并应在VHL临床疑问的患者中进行筛选，并添加到下一代序列测试（NGS）的临床疑问中。我们的数据突出了研究在深内含子序列中鉴定的变体的重要性，这些变体仅通过检查基因/外部的编码序列而遗漏。通过将全基因组测序实施到临床实践中，可能会更频繁地检测和研究这些变体。
教程：用机器学习个性化空间音频
Majdak，Piotr，Bruno Masiero和Janina Fels。 “在个性化和非个人化的串扰取消系统中的声音定位。” Jasa2013。 Brinkmann，Fabian，Alexander Lindau和Stefan Weinzierl。 “关于个体动态双耳合成的真实性。” JASA2017。 Jenny，Claudia和Christoph Reuter。 “虚拟现实中个性化的头部相关传递函数的可用性：矢状平面声音本地化中具有感知属性的经验研究。” JMIR认真游戏2020。Majdak，Piotr，Bruno Masiero和Janina Fels。“在个性化和非个人化的串扰取消系统中的声音定位。” Jasa2013。Brinkmann，Fabian，Alexander Lindau和Stefan Weinzierl。“关于个体动态双耳合成的真实性。” JASA2017。Jenny，Claudia和Christoph Reuter。 “虚拟现实中个性化的头部相关传递函数的可用性：矢状平面声音本地化中具有感知属性的经验研究。” JMIR认真游戏2020。Jenny，Claudia和Christoph Reuter。“虚拟现实中个性化的头部相关传递函数的可用性：矢状平面声音本地化中具有感知属性的经验研究。”JMIR认真游戏2020。
呼吁申请参加第 74 届……会议
尊敬的提名合作伙伴，在过去的几年中，我们发现许多推荐信都是以标准版本发布的。因此，我们想介绍一些关于如何撰写推荐信的指导原则：1. 长度：大约一页 DIN A4 纸/一个标准信件大小，以 pdf 文件形式提交。2. 语言：英语。3. 候选人成就的描述，其中也可以涵盖候选人简历中未找到的细节。提名机构的描述不是必需的。4. 每位候选人都应写一封单独的推荐信，而不是对所有候选人都使用相同（或非常相似）的标准推荐信。5. 推荐信应由非常了解候选人的人撰写，例如硕士或博士论文的导师。请记住，推荐信是评估过程中的重要因素，它确实会影响结果。我们感谢您的合作，并期待收到您的提名。谨致问候，林道诺贝尔奖获得者会议理事会副主席，2025 年第 74 届林道诺贝尔奖获得者会议科学主席
Yap Wing Fen - 马来西亚理工大学理学院
审稿人：> 20 种期刊（国际和国内） 审查员：1 名博士、7 名硕士、24 名学位 会员资格：林道校友网络、马来西亚科学院青年科学家网络（YSN-ASM）、马来西亚固体科学技术学会、物理研究所、先进技术研究所。 扩展：高影响力项目负责人 – Putra Outreach Physics（2014 年至今：> 2000 名学生受益）；国家科学挑战赛、东盟 +3 青少年科学奥德赛、Karnival Jom Sains、Le Tour of Science、I Love Physics、Adiwira STEM、UPM STEM 等委员会成员。 参与：UPM 理学院学生会、UPM 物理俱乐部、UPM Anak Sabah Anak Sabah、UPM 壁球俱乐部、KTDI UPM 体育秘书处顾问；> 50 个项目（国际、国内、大学、学院和学院级别）顾问；学院研究员；UPM 壁球经理。
开发基于 paullon 的新型 PROTAC 作为抗癌剂
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种很有前途的治疗方式，在癌症治疗中引起了广泛关注。利用 PROTAC 技术，我们使用 Cereblon (CRBN) 和 Von Hippel – Lindau (VHL) E3 配体合成了新型结构修饰的基于 paullone 的 PROTAC。与标准阿霉素相比，PROTAC 23a 显著抑制了 MCF-7 乳腺癌细胞 (IC 50 = 0.10 µ M) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 = 0.12 µ M) 的生长。通过 MCF-7 细胞中的免疫印迹试验评估了这些新型 PROTAC 的降解效率。蛋白质印迹结果显示，PROTAC 23a 在浓度范围为 5.5 至 16 µ M 时降解细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，从而产生抗癌作用。分子对接用于确认活性 PROTAC 23a 对 CDK1 结合位点的亲和力。我们的研究结果表明了基于 paullone 的 PROTAC 作为 CDK1 降解剂的重要性，可能利用其来识别更有效的乳腺癌和肺癌临床治疗候选药物。
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
PCC/PGL 是最具遗传性的肿瘤之一（详见 12–14），与 PCC/PGL 相关的种系突变存在于神经纤维瘤病 (NF-1)、多发性内分泌肿瘤 (MEN2a 和 MEN2b)、von Hippel–Lindau (VHL) 和家族性 PGL 综合征中。3 此外，发现大约 30% 的 PCC/PGL 散发病例含有已知的基因突变。早期对 PCC/PGL 肿瘤的分析集中在 MEN2A 和 MEN2B 综合征上。事实上，历史和基因分析证实，第一例报告的 PCC 是在患有 MEN2A 的患者中描述的。15,16 MEN2A 患者也表现为髓样甲状腺癌和甲状旁腺功能亢进症。与 MEN2A 患者类似，MEN2B 综合征患者也会患上 PCC 和髓样甲状腺癌；然而，他们没有患甲状旁腺功能亢进，而是患上了神经瘤（详见 17）。NF-1 患者除了神经纤维瘤外，还被确诊患有胰腺囊肿、胰腺囊肿、血管瘤和肾细胞癌。19
伴有眼部和多种全身症状的 Von Hippel-Lindau 病
摘要 冯·希佩尔-林道综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病。该病的特征包括多发性血管肿瘤，特别是小脑、视网膜和/或内脏肿瘤。该病可发生在任何年龄，视网膜血管母细胞瘤是其最早的表现之一。脑血管母细胞瘤的金标准检查是 MRI 或脑 CT，视网膜血管母细胞瘤的金标准检查是荧光血管造影。我们介绍了一位 30 多岁女性的病例，她报告说，过去 6 个月内，她主要担心双眼视力下降。眼底检查发现双眼视盘边缘模糊、视神经乳头血管母细胞瘤和外周视网膜血管母细胞瘤。血液检查显示红细胞增多症。24 小时尿蛋白报告显示尿蛋白水平升高。 MRI 显示后颅窝、视神经管内右侧视神经有多处囊性病变，双肾多处皮质囊肿及软组织占位性病变。
杰弗里·爱德华·迪克（他/他）
• 2023 年 Royce W. Murray 青年研究员奖（SEAC 和 Pittcon）2022 年 4 月 • 2021 年 Alfred P. Sloan 研究员 2021 年 2 月 • 2021 年 NSF CAREER 奖 2021 年 1 月 • NIH NIGMS MIRA R35 杰出研究员奖 2020 年 9 月 • 福布斯 30 位 30 岁以下精英（科学类）2018 年 11 月 • NIH CORE 博士后奖学金 2017 年 6 月 • 医学技术 30 位 30 岁以下青年创新者 2016 年 7 月 • 代表；美国代表团参加林道诺贝尔奖获得者会议 2015 年 7 月 • 美国国家科学基金会研究生奖学金 2014 年 4 月 • 研究生院长著名奖学金 2014 年 6 月 • 国防科学和工程研究生奖学金，拒绝 2014 年 4 月 • 美国富布赖特奖学金获得者，拒绝与 AJ Bard 合作 2013 年 1 月 • 美国宇航局奖学金 – 艾姆斯研究中心 2013 年 5 月 • Mikal Sousa 纪念奖学金：鲍尔州立大学 2012 年 10 月 • 美国化学学会无机化学分部奖（无机化学） 2012 年 8 月 • 鲍尔州立大学院长顾问委员会成员 2012 年 8 月 • 总统奖学金：鲍尔州立大学；一半学费 2010 年 8 月 V. 参考书目和奖学金产品（链接到 Google Scholar） A.) 书籍和书籍章节
欧洲药物化学杂志
迄今为止，靶向嵌合体（Protac）技术的蛋白水解已成功地用于介导蛋白酶体诱导的几种药物靶标的降解，这主要与肿瘤学，免疫失调和神经退行性疾病有关。另一方面，其在抗病毒药物发现领域的剥削仍处于起步阶段。最近，我们描述了两个基于吲哚美辛（INM）的protac，它们对冠状病毒表现出广谱抗病毒活性。在这里，我们报告了一系列基于INM的Protac的设计，合成和表征，这些protac招募了Von-Hippel Lindau（VHL）或Cereblon（CRBN）E3连接酶。也通过改变链接器部分来扩大基于INM的Protac的面板。抗病毒活性非常容易受到这种修饰，特别是对于将VHL劫持为E3连接酶的Protac，一种基于哌嗪的化合物（Protac 6）显示了受感染的人肺细胞中有效的抗SARS-COV-2活性。Interestingly, degradation assays in both uninfected and virus-infected cells with the most promising PROTACs emerged so far (PROTACs 5 and 6 ) demonstrated that INM-PROTACs do not degrade human PGES-2 protein, as initially hy pothesized, but induce the concentration-dependent degradation of SARS-CoV-2 main protease (M pro ) both in M pro -transfected and in SARS-COV-2感染的细胞。重要的是，由于目标降解，INM-Protacs在吲哚美辛中表现出相当大的抗病毒活性增强，在低微极/纳摩尔范围内EC 50值。最后，针对Protac 5和6测量了动力学溶解度以及代谢和化学稳定性。总的来说，在SARS-COV-2感染的细胞中证明活性的一类SARS-COV-2 M Pro降解者，将基于INM的Protac鉴定为有效的，广泛的抗副癌病毒策略的发展。