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脂质体两性霉素 B——未来 - Radboud 存储库
1 奥地利格拉茨医科大学内科系传染病科；2 奥地利格拉茨 BioTechMed-Graz；3 奥地利格拉茨医科大学欧洲医学真菌学联合会 (ECMM) 卓越中心；4 意大利博洛尼亚大学 IRCSS S'Orsola-Malpighi 传染病医院医学和外科科学系；5 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心拉德堡德传染病中心内科；6 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心—CWZ 真菌学专业中心医学微生物学系；7 荷兰比尔托芬国家公共卫生与环境研究所 (RIVM) 传染病研究、诊断和实验室监测中心； 8 科隆大学医学院和科隆大学医院，转化研究，科隆衰老相关疾病细胞应激反应卓越集群 (CECAD)，德国科隆；9 科隆大学医学院和科隆大学医院，内科第一系，亚琛波恩科隆杜塞尔多夫综合肿瘤学中心 (CIO ABCD) 和卓越医学真菌学中心 (ECMM)，德国科隆；10 德国感染研究中心 (DZIF)，波恩-科隆合作中心，德国科隆；11 科隆大学医学院和科隆大学医院，科隆临床试验中心 (ZKS Köln)，德国科隆
叶酸靶向脂质体制剂可改善甲氨蝶呤对小鼠胶原诱导性关节炎的疗效
摘要：甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法，但其使用可能受到副作用（尤其是注射后不适）的限制。当患者不耐受或反应迟钝时，可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性，可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15，并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比，FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同，每周两次 2 mg/kg FL-MTX（药物/脂质 0.15）在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX（相同途径和时间表）的效果相似或更有效。这些结果表明，FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
脂毒性驱动的胰岛素抵抗的新见解和机制
摘要：大量研究报告称，在肥胖、2 型糖尿病 (T2D) 和衰老中，循环和组织脂质含量升高与代谢紊乱之间存在关联。这种不受控制的组织脂质积累状态被称为脂毒性。后来发现，过量的脂质通量主要在脂质滴中以甘油三酯的形式中和，而几种生物活性脂质种类，如二酰甘油 (DAG)、神经酰胺及其衍生物，通过拮抗胰岛素信号和作用在肝脏和骨骼肌等代谢器官中，与胰岛素抵抗 (IR) 的发病机制有机制上的联系。骨骼肌和肝脏是体内葡萄糖处理的主要部位，这些组织中的 IR 在 T2D 的发展中起着关键作用。在这篇综述中，我们批判性地审查了最近的文献，这些文献支持 DAG 和神经酰胺在 IR 发展中的因果作用。特别强调了转基因小鼠模型对总 DAG 和神经酰胺池的调节，以及对特定亚种的调节，与胰岛素敏感性的关系。总的来说，尽管大量研究都得出了 DAG 和神经酰胺都会导致代谢器官 IR 的结论，但它们的作用机制仍然存在一些不确定性。最近的研究表明，亚细胞定位和酰基链组成是这些脂毒性脂质生物活性的决定因素，应进一步研究。
PCSK9抑制剂，然后选择脂肪技术
与Anthem Blue Cross和Blue Shield签约的提供商可以通过负责任的护理组织（ACO），参与医疗集团（PMG）或独立医师协会（IPA）为HOWOSIER HEALTHISE，HEALTY AINDIANA计划，Hoosier Care Connect和Indiana的途径，遵循该小组的指南和实践。这包括但不限于授权，涵盖福利和服务以及索赔提交。如果您有疑问，请联系您的小组管理员或您的国歌网络代表。Anthem Blue Cross和Blue Shield是Anthem Insurance Companies，Inc。的商品名称蓝十字蓝盾协会的独立许可人。Anthem是Anthem Insurance Companies，Inc。的注册商标。INBCBS-CD-075315-24-SRS74712 | 2025年2月
NMR光谱窗口对SARS-COV-2感染对循环细胞因子的血浆脂蛋白和代谢产物的系统性影响
摘要：为了研究SARS-COV-2感染的全身代谢效应，我们分析了人类血浆中的1 H NMR光谱数据，并与多个血浆细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子（并行测量）共同建模。因此，在从SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，具有多个样本时间点）和年龄相匹配的健康对照（N = 34的CORMED-CCR）中，在SARS-COV-2 RRT-PCR阳性患者（n = 15，n = 15，n = 15）中记录的血浆中收集了600 MHz 1 h溶剂抑制的单脉冲，自旋回波和2D J分解光谱。测试了SARS-COV-2阴性的Uenza样临床症状（n = 35）。我们将单脉冲NMR光谱数据与体外诊断研究（IVDR）的信息进行了比较，以了解从原始1D NMR数据中提取的定量脂蛋白促蛋白（112个参数）。所有NMR方法都对使用单个NMR方法的对照组和SARS-COV-2阴性患者对SARS-COV-2阳性患者进行了高度显着歧视，从而给出了有关疾病诱导的现场版本的不同诊断信息。选定患者的纵向轨迹分析表明，在恢复阶段没有可检测的病毒的个体中，代谢恢复是不完整的。我们观察到四个血浆细胞因子簇，它们表达了与多种脂蛋白和代谢产物的复杂统计关系。IL-18，IL-6和IFN-γ与IP-10一起，RANTES与LDL1-4亚构件表现出很强的正相关性，并且与多个HDL亚段的负相关性。包括以下内容：群集1，包括MIP-1β，SDF-1α，IL-22和IL-1α，与多个增加的LDL和VLDL亚隔离相关；群集2，包括IL-10和IL-17A，仅与脂蛋白蛋白相关。群集3，包括IL-8和MCP-1，与多种脂蛋白成反比。总体而言，这些数据表明了与SARS COV-2感染的多级细胞免疫反应与血浆脂蛋白相互作用的多级免疫反应，从而使疾病的强烈和特征性免疫代谢表型相互作用。我们观察到，呼吸道恢复阶段和无测试病毒的一些患者在代谢上仍然是高度异常的，这表明这些技术在评估全身恢复中的新作用。关键字：血浆，Covid-19，Sars-Cov-2，NMR光谱，单脉冲，自旋回波，IVDR，代谢表型，生物标志物，诊断模型，脂蛋白■简介
针对脂蛋白 (a)：RNA 疗法能否为预防心血管疾病提供下一步的帮助？
冠心病、中风和心力衰竭。Lp(a) 由低密度脂蛋白样颗粒组成，其中载脂蛋白 A (apo[a]) 和载脂蛋白 B-100 共价连接，这解释了其促血栓、促炎症和促动脉粥样硬化的特性。Lp(a) 血清浓度由 apo(a) 异构体基因决定，较短的异构体具有较高的颗粒合成率。迄今为止，尚无有效降低 Lp(a) 水平的获批药物疗法。针对 apo(a) 表达的有前景的治疗方法包括基于 RNA 的药物，例如 pelacarsen、olpasiran、SLN360 和 lepo-disiran，这些药物目前正在临床试验中。在这篇全面的综述中，我们详细概述了基于 RNA 的治疗方法，并讨论了专门用于降低 Lp(a) 水平从而降低心血管疾病风险的 RNA 疗法的最新进展和挑战。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的价值
摘要：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是逃避死亡的肿瘤性 B 淋巴细胞积聚，并且与 CD38 抗原等负面预后标志物的表达相关。尽管美国食品和药物管理局批准的某些新药改善了 CLL 患者的临床结果，但耐药性和疾病复发的情况仍然存在。与 CD38 一样，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白受体 (NGAL-R) 在 CLL 细胞中经常过表达。在这里，我们评估了 52 名 CLL 患者（37 名未接受治疗、8 名临床缓解、7 名复发）的白血病血细胞中 NGAL-R 和 CD38 的伴随表面表达。我们提供证据表明，在患者间队列（p < 0.0001）和个体患者中，NGAL-R 和 CD38 水平均呈正相关，表明 NGAL-R 和 CD38 在细胞水平上存在组成性关联。患有进展性 CLL 的患者表现出 NGAL-R/CD38 水平随时间增加。在接受治疗并达到临床缓解的 CLL 患者中，NGAL-R/CD38 水平下降，并且显著低于未治疗组和复发组 (p < 0.02)。由于 NGAL-R 和 CD38 参与 CLL 细胞存活，因此设想同时抑制它们并采用能够诱导白血病细胞死亡的双特异性 NGAL-R/CD38 抗体可能会为 CLL 患者带来治疗益处。
玻璃体内酶替代疗法在婴儿晚期脂肪促脂肪肌炎下减慢视网膜病变2
抽象的ceroid脂肪促脂肪促肌动症2型（CLN2）是由TPP1基因中的双重致病变异引起的，它编码了溶酶体三肽基肽酶1（TPP1）。经典的晚期表型具有2至4年的发病年龄，其特征是精神运动，肌阵挛，共济失调，失明和预期寿命缩短。视力丧失是由于视网膜变性而发生的，通常是在明显的严重神经系统症状时。使用重组Hu-human TPP1（RHTPP-1）的脑室内酶替代疗法（ICV-ERT）被证明会减慢神经系统衰落。但是，它不能阻止视力丧失。玻璃体内RHTPP-1（IVT-ERT）在犬CLN2模型中停止视网膜变性，并在人类中进行富有同情心的研究。我们报告了已知与严重CLN2视网膜病有关的TPP1中的致病变异的早期治疗患者的临床和眼科结局。他在40个月的ICV-ERT开始使用ICV-ERT，在60个月的一只眼中每周4个IVT-ERT。另一只眼睛是未经处理的控制。Baseline best corrected visual acuity (BCVA) was 0.5 with mild bull ' s eye maculopathy evident inboth eyes.After 24 monthsof IVT-ERT,BCVA inthetreatedeye was 0.2 with bull ' s eye maculopathy sparing outer retinal layers, whereas the untreated eye had progressed to endstage retinopathy and BCVA < 0.02.未发生眼内副作用。我们的结果提供了进一步的证据，表明IVT-ert似乎是安全的，并且明显延迟了视网膜变性，从而保留视觉功能并提高患者的生活质量，尤其是在早期开始时。
将脂肪作为治疗策略
抽象脂质液滴（LDS）是与细胞脂质储存，运输和代谢调节有关的动态细胞器。最近的研究强调了它们在各种癌症类型中的积累改变，与肿瘤发生，进展和转移相关。LDS在癌细胞中的积累有助于致癌脂质代谢，从而促进细胞增殖，对凋亡的抗性以及对肿瘤微环境应激的适应性，包括缺氧和营养缺乏。寄生虫是负责LDS选择性降解的一种专门形式的自噬形式，由于其在调节细胞脂质储备和维持能量平衡方面的作用，因此已成为癌症治疗的潜在靶标。本综述探讨了癌症中LD积累的分子机制和寄生虫的调节，研究了脂质储存调节对癌细胞存活和代谢适应性的影响。我们还讨论了旨在靶向脂流途径的治疗策略，例如抑制关键的寄生虫调节剂和与既定化学疗法的组合方法，以提高癌症治疗功效。了解脂质代谢，LD生物发生和脂肪的交集可能会提供新颖的治疗途径，从而为脂质代谢驱动的癌症提供更个性化和有效的干预措施。关键字：脂质液滴；寄生虫；癌症代谢；自噬；脂质代谢；癌症的治疗靶标；肿瘤中的脂质积累
抑制TERT抑制慢性髓样白血病细胞的增殖和诱导的凋亡
分类变量表示为计数和百分比，而连续变量则为标准偏差（SD）或具有四分位间范围（第25％和第75个百分位数）的中位数表示为手段。p值，并将卡方检验应用于分类变量。使用多元逻辑回归和平滑曲线拟合探索了DR和HDL-C之间的关联，并调整了相关的临床协变量。使用递归算法确定拐点。在检测非线性时，构建了一个加权的两型逻辑回归模型。使用EmpowerStats软件（http://www.empowerstats.com）和R版本4.1.1进行统计分析。p值小于0.05被认为具有统计学意义。