抽象背景:S81694是单极纺锤体1激酶的抑制剂,该靶向是在增殖细胞中的靶标。CL1-81694-001是旨在识别实体瘤患者安全给药时间表的第一项研究。Patients and methods: This trial was based on inter-individual dose-escalation of single agent S81694 in cohorts of 3 patients to assess the safety and tolerability and determine dose- limiting toxicities (DLTs), maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose (RP2D), with S81694 given on days 1,8,15 of a 28-day cycle as 1-h输液。结果:38例患者的剂量为4至135 mg /m 2 /周;给予144个周期(中位2/患者;范围1 E 32周期)。患者停止治疗缓解进展(78.9%),不良事件(AE; 18.4%)或撤回同意的治疗(2.6%)。治疗修饰。常见的治疗急性AE是疲劳(22例患者; 57.9%),贫血(17; 44.7%)和恶心(12; 31.6%)。
a 廷德尔气候变化研究中心,曼彻斯特大学工程学院,牛津路,曼彻斯特,M13 9PL,英国 b 伦敦大学学院能源研究所,14 Upper Woburn Place,伦敦,WC1H 0NN,英国 c 曼彻斯特大学计算机科学系,牛津路,曼彻斯特,M13 9PL,英国 d imec-COSIC,鲁汶天主教大学,Kasteelpark Arenberg 10,bus 2452,Leuven-Heverlee,B-3001,比利时 e 国际能源研究中心,廷德尔国家研究所,科克,爱尔兰 f 帕多瓦大学工业工程系,Via Giovanni Gradengio 6/a,帕多瓦(PD),35131,意大利 g 布里斯托大学计算机科学系,布里斯托,BS8 1TH,英国 h 智能系统组,工程与物理科学学院,赫瑞瓦特大学,爱丁堡,EH14 4AS,英国 i格拉斯哥大学詹姆斯瓦特工程学院,格拉斯哥,英国 j CWI,国家数学和计算机科学研究所,阿姆斯特丹,1098XG,荷兰 k 算法组,EEMCS,代尔夫特理工大学(TU Delft),2628 XE 代尔夫特,荷兰 l imec-SMIT,布鲁塞尔自由大学,Pleinlaan 9,布鲁塞尔,1050,比利时 m NOVA 信息管理学院(NOVA IMS),里斯本新大学,Campolide,里斯本,1070-312,葡萄牙 n 爱丁堡大学工程学院,爱丁堡,EH9 3DW,英国 o 创新与技术管理学院,卢塞恩应用科学与艺术大学,霍尔夫,6048,瑞士 p EIA 大学,Vda。埃尔佩纳斯科,恩维加多,安蒂奥基亚,哥伦比亚 q 科罗拉多大学丹佛分校,丹佛,美国
摘要:起搏器细胞是心脏中节奏的基础。心血管疾病,尤其是心律不齐是入院的主要原因,并被牵涉到猝死的原因。由于人口老龄化和危险因素的增加,心律失常患者的患病率将在未来几年增加。当前的疗法受到限制,具有很多副作用,因此不是理想的。Pacemaker channels, also called hyperpolarization- activated cyclic nucleotide-gated (HCN) channels, are the molecular correlate of the hyperpolariza- tion-activated current, called I h (from hyperpolarization) or I f (from funny), that contribute crucial- ly to the pacemaker activity in cardiac nodal cells and impulse generation and transmission in neu- rons.HCN通道已成为特有药物发展的有趣靶标,以降低心率。尽管如此,在许多其他电压门控的离子通道或配体门控离子通道中,它们的药理学仍在探索较差。ivabradine是第一个并且目前是唯一针对HCN通道的临床认可的化合物。依伐布拉丁的治疗指示是对冠状动脉疾病患者的慢性稳定型心绞痛的有症状治疗,窦性心律正常。其他几种药物剂已显示出对心率的影响,尽管并非总是需要这种影响。本评论的重点是心脏中发生的起搏过程,并总结了HCN渠道的当前知识。
人工智能 (AI) 通常被视为下一代通用技术,可在众多工业领域快速、深入和深远地应用。新型通用技术的主要特征是能够实现可能提高生产率的新生产方式。然而,到目前为止,只有极少数研究调查了人工智能在企业层面对生产力的可能影响;大概是因为缺乏数据。我们利用企业采用人工智能技术的独特调查数据,并使用德国企业样本估计其生产力效应。我们同时使用横截面数据集和面板数据库。为了解决人工智能采用的潜在内生性,我们还实施了 IV 估计量。我们发现人工智能的使用对企业生产力产生了积极而显著的影响。这一发现适用于人工智能使用的不同衡量标准,即人工智能采用的指标变量,以及公司在其业务流程中使用人工智能方法的强度。
BenoîtP,BrugèreH,Casellas M,Dabert P,Fuchs J,Giamberini L,Patureau D,Patureau D,Pons M-N,Pourcher 244 A-M(2014)残留材料的物理化学材料的物理化学和生物学特征245 [物理化学和生物学特征[物理和生物学特征)的肥料材料的肥料材料的残差和生物学特征。in:246 Houot,S.,Pons,M.-N.,Pradel,M.(eds。)在土壤上残留起源的肥料的价值247种农业或林业使用。集体科学专业知识的最终报告[事项的估值248种土壤上的残留起源肥料用于农业或森林。249个集体科学家专业知识的最终报告]。INRA,CNRS,IRSTEA,法国,第115–363页250
a 比利时布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所肿瘤医学系 b 比利时布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所胸部肿瘤诊所 c 比利时鲁汶天主教鲁汶大学肿瘤科鲁汶癌症研究所 d 肺病学和胸部肿瘤学系,比利时哈瑟尔特 Jessa 医院 e 比利时根特大学医院小儿血液科、肿瘤科和干细胞移植科 f 比利时布鲁塞尔天主教鲁汶大学圣吕克大学临床肿瘤科和 Roi Albert II 研究所肿瘤内科和实验研究所 (POLE MIRO) g 比利时布鲁塞尔天主教鲁汶大学肿瘤科比利时埃德海姆安特卫普大学医院病理学 h 比利时安特卫普 UZA 多学科肿瘤中心,MIPRO UA,B-2650,埃德海姆,比利时 i 比利时根特大学医院肿瘤内科 j 比利时鲁汶加斯图伊斯贝格鲁汶大学医院消化肿瘤科
该提案试图表达“合法人工智能”的概念,而委员会人工智能高级专家组于 2019 年发布的《可信人工智能伦理指南》并未涉及该概念,因为该指南将讨论限制在“道德”和“稳健”人工智能的概念上。我们提出了“法律上值得信赖的人工智能”的概念,认为该概念应以当代自由民主社会建立的三大支柱为基础,即基本权利、法治和民主。为促进法律上值得信赖的人工智能,该提案必须确保 (1) 对人工智能的错误和危害进行适当的责任分配; (2) 合法有效的执法架构,包括充分的透明机制,以确保有效保护基本权利和法治,并以与其他适用法律相一致的方式向法律主体提供明确、稳定的指导; (3)充分的公众参与权和信息权,以确保对民主社会所必需的人工智能系统的开发、部署和监督进行有意义的问责。
摘要强力霉素可诱导的过表达系统是用于体外和体内研究的高度灵活且广泛使用的工具。但是,在过去的十年中,使用此系统时明确要求谨慎。提出的担忧基于这样的观念:强力霉素会损害哺乳动物细胞的线粒体功能,并可以改变诸如细胞增殖之类的特性。因此,实验结果可能与强力霉素的副作用混淆,有效的解释可能会受到严重威胁。今天,似乎没有关于如何预言这些问题的共识。此外,一些用于应对这些困难的策略实际上可能引入与基因组不稳定性和细胞的GE网络修饰有关的其他问题。在这里,我们详细介绍了上述陈述,并通过我们个人湿lab体验中的一些基本示例来澄清它们。因此,我们提供了对强力霉素诱导的过表达系统的细微概述,其某些局限性以及如何处理它们。
和编辑,G.B.,M.V,V.S。;可视化,T.V.,M.K。;监督,G.B。; G.B.的资金收购所有作者345
顶内沟 (IPS) 在视野注意力分布中起着关键作用。在中风患者中,左右 IPS 活动之间的不平衡与半空间忽视特征的视觉注意力空间偏差有关。在本研究中,我们描述了实时功能性磁共振成像神经反馈协议的开发和实施,以非侵入性和有意识地控制神经健康参与者的半球间 IPS 活动平衡。六名参与者在三周内进行了三次神经反馈训练。其中一半接受训练以自愿增加左侧 IPS 相对于右侧 IPS 的大脑活动,而另一半接受训练以调节相反方向的 IPS 活动平衡。在训练之前和之后,我们使用整体和部分报告任务估计了视野注意力的分布。在训练过程中,左侧 IPS 组的三名参与者中有两名增加了左侧 IPS 相对于右侧 IPS 的活动,而右侧 IPS 组的参与者无法调节半球间 IPS 活动平衡。我们没有发现左、右 IPS 之间的静息状态功能连接减少的证据,并且注意力的空间分布在实验过程中没有发生变化。这项研究表明可以自愿调节半球间 IPS 活动平衡。有必要进行进一步研究以检验该技术在中风后半球空间忽视康复中的有效性。