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螺环候选 ADRM1/RPN13 抑制剂 Up284 的开发和抗癌特性
硼替佐米已成功治疗多发性骨髓瘤，但对实体瘤无效，神经病变、血小板减少症和耐药性的出现等毒性促使人们努力寻找替代的蛋白酶体抑制剂。双苄基哌啶酮（如 RA190）共价结合 ADRM1/RPN13，这是一种泛素受体，支持识别蛋白酶体的多泛素化底物及其随后的去泛素化和降解。虽然这些候选 RPN13 抑制剂 (iRPN13) 在小鼠癌症模型中显示出有希望的抗癌活性，但它们的类药物特性并不理想。在这里，我们描述了 Up284，一种新型候选 iRPN13，它具有一个中心螺碳环，代替了 RA190 有问题的哌啶酮核心。来自不同癌症类型（卵巢癌、三阴性乳腺癌、结肠癌、宫颈癌和前列腺癌、多发性骨髓瘤和胶质母细胞瘤）的细胞系对 Up284 敏感，包括几种对硼替佐米或顺铂有抗性的细胞系。Up284 和顺铂在体外表现出协同细胞毒性。Up284 诱导的细胞毒性与线粒体功能障碍、活性氧水平升高、极高分子量多泛素化蛋白质聚集体的积累、未折叠蛋白质反应和细胞凋亡的早期发生有关。Up284 和 RA190，但不是硼替佐米，在体外增强了抗原呈递。Up284 在数小时内从血浆中清除，并在 24 小时内在主要器官中积聚。单剂量 Up284 经腹膜内或口服给药于小鼠，可抑制肌肉和肿瘤中的蛋白酶体功能，持续时间超过 48 小时。在重复剂量研究中，小鼠对 Up284 的耐受性良好。Up284 在异种移植、同源和基因工程小鼠卵巢癌模型中表现出治疗活性。
通过结构化的几何相光栅朝任意自旋轨道光学元件
1 Wang Da-heng Center，海伦吉安格量子控制关键实验室，哈尔滨科学技术大学，哈尔滨150080，中国2个国家微观结构实验室，智能光学感应和操纵的主要实验室，以及工程和应用科学学院以及Nanjing University，Nanjing Univentes，Nanjing 210093，En. Del Bosque 115，Colonia Lomas del Campestre，37150León，Gto。 yqlu@nju.edu.cn†这些作者同样贡献。摘要：通过几何阶段与平面光学器件通过几何相位旋转轨道耦合（SOC）为塑造和控制近视结构光提供了有希望的平台。电流设备，从开创性的Q板到最近的J板，仅提供旋转依赖的波前调制，而无需振幅控制。然而，实现对近似SOC状态的所有空间维度的控制需要对相应的复杂振幅的自旋依赖性控制，这对于平面光学元件仍然具有挑战性。在这里，为了解决这个问题，我们提出了一种称为结构化几何相光栅的新型平面元件，该元件能够用于正交输入圆极化。通过使用微结构液晶光平取道，我们设计了一系列扁平式元素，并在实验上显示了它们在任意SOC对照方面的出色精度。该原理通过平坦的光学器件解锁了对副结构光的全场控制，为一般光子SOC态开发信息交换和处理单元提供了一种有希望的方法，以及用于高精度激光束塑形的高精度激光束的外部/腔内转换器。
迪安·刘易斯
Dean Lewis 物理学和电子学教授 波尔多大学校长 法国大学副校长 他曾在波尔多第一大学和波尔多大学工作 作为巴黎萨克雷高等师范学院的毕业生，Dean Lewis 在波尔多第一大学的阿基坦材料与表面实验室 (LOMA) 完成了电子学博士论文，主题涉及激光物理、声学和微电子学。他于 2005 年被任命为大学教授，并在 2006 年至 2010 年期间担任物理系主任。在继续担任研究教授的同时，刘易斯院长积极参与波尔多第一大学的机构生活，并被任命为科学顾问委员会副主席，之后于 2012 年当选校长。在任职期间，他与其他波尔多大学的校长一起积极参与屡获殊荣的项目，包括校园行动、未来投资和 IDEX。他积极参与波尔多四所公立大学中的三所的合并过程，最终于 2014 年成立波尔多大学。当曼努埃尔·图农·德拉拉当选校长时，他当选为董事会副主席，当后者于 2018 年再次当选时，他被任命为人力资源副总裁，并当选为学术顾问委员会副主席。他参与大学的合作关系，代表波尔多大学参加多个国家和地区机构。他曾担任鸡尾酒协会董事会成员、航空航天谷集群董事会成员以及 Nanoelec IRT 科学顾问委员会成员。他目前是光学研究所研究生院董事会成员。他还担任过高等研究和教育评估委员会 (HCERES) 的 5 个机构评估委员会主席。2022 年 1 月，他当选为波尔多大学校长，接替 Manuel Tunon de Lara。他在法国大学的合作 Dean Lewis 于 2012 年首次加入法国大学，当时他当选为波尔多第一大学校长。此后，在担任副校长期间，他全面参与了 VPCA 和 VPRH 协会。 2022年1月，他当选为波尔多大学校长，再次成为法国大学的成员，并于2022年9月接任资源和人事委员会临时主席。他因其在预算和人力资源问题上的专业知识而受到青睐，并非常积极地参与修改《研究计划法》（LPR）实施提案。
James L. Gulley，医学博士，博士SU2C科学咨询委员会James L. Gulley，医学博士，博士SU2C科学咨询委员会
James L. Gulley，医学博士，博士国家癌症研究所代理临床主任，国家癌症研究所成员，联合主任，癌症研究所成员，支持癌症科学咨询委员会Bethesda，医学博士James L. Gulley，医学博士是国际公认的癌症免疫疗法专家。 他毕业于加利福尼亚的洛马·琳达大学，并获得博士学位。 1994年的微生物学博士学位和1995年的医学博士学位。 作为这项八年的M.D./ph.d的一部分。 医学科学家培训计划，他完成了有关肿瘤免疫学的论文。 他于1998年在埃默里大学（Emory University）完成了内科居住，随后在国家癌症研究所（NCI）进行了医学肿瘤学研究金。 Gulley博士在国家癌症研究所的癌症研究中心（CCR）任职，担任免疫肿瘤中心的联合导演，CCR副主任和代理临床主任NCI。 他在多种免疫治疗剂的临床发展中发挥了作用，并通过3阶段临床试验领导了多个人类免疫疗法研究。 他是AVELUMAB国际审判的协调PI，导致了监管部门的批准。 他是针对PDL1和TGF-BETA的班级代理商Bintrafusp Alfa的首个人类国际研究的PI。 他还领导着许多理性设计的尖端组合免疫疗法研究。 Gulley博士是JITC的临时编辑和SITC副总裁。 他在许多国家和NIH董事会和委员会任职。James L. Gulley，医学博士，博士国家癌症研究所代理临床主任，国家癌症研究所成员，联合主任，癌症研究所成员，支持癌症科学咨询委员会Bethesda，医学博士James L. Gulley，医学博士是国际公认的癌症免疫疗法专家。他毕业于加利福尼亚的洛马·琳达大学，并获得博士学位。 1994年的微生物学博士学位和1995年的医学博士学位。作为这项八年的M.D./ph.d的一部分。医学科学家培训计划，他完成了有关肿瘤免疫学的论文。他于1998年在埃默里大学（Emory University）完成了内科居住，随后在国家癌症研究所（NCI）进行了医学肿瘤学研究金。Gulley博士在国家癌症研究所的癌症研究中心（CCR）任职，担任免疫肿瘤中心的联合导演，CCR副主任和代理临床主任NCI。他在多种免疫治疗剂的临床发展中发挥了作用，并通过3阶段临床试验领导了多个人类免疫疗法研究。他是AVELUMAB国际审判的协调PI，导致了监管部门的批准。他是针对PDL1和TGF-BETA的班级代理商Bintrafusp Alfa的首个人类国际研究的PI。他还领导着许多理性设计的尖端组合免疫疗法研究。Gulley博士是JITC的临时编辑和SITC副总裁。他在许多国家和NIH董事会和委员会任职。他曾是200多个临床试验的研究者，并撰写了350多篇科学论文或章节，这些论文或章节被引用了25,000多次。他在大学或国家 /国际会议上进行了数百个科学演讲。他获得了多个奖项，包括2010年总统职业生涯颁发的科学家和工程师奖，这是美国总统在职业生涯初期授予调查人员的最高奖项。 他还因帮助获得FDA批准了默克尔细胞癌和穆尔克尔细胞癌的Avelumab批准，并获得了默克尔细胞癌和尿路上皮癌的ADELAB批准，并获得了许多NCI或NIH导演的董事，他还因为美国的健康，安全和福祉做出了贡献而获得了2018年Hubert H. Humphrey奖。他获得了多个奖项，包括2010年总统职业生涯颁发的科学家和工程师奖，这是美国总统在职业生涯初期授予调查人员的最高奖项。他还因帮助获得FDA批准了默克尔细胞癌和穆尔克尔细胞癌的Avelumab批准，并获得了默克尔细胞癌和尿路上皮癌的ADELAB批准，并获得了许多NCI或NIH导演的董事，他还因为美国的健康，安全和福祉做出了贡献而获得了2018年Hubert H. Humphrey奖。
采用蓝色区域的生活方式：糖尿病的新解决方案
2023年11月6日，星期一，蓬勃发展的Umpqua - Roseburg蓝色区域项目摘要II型糖尿病的患病率一直是一场持续的全球健康危机，影响了3700万美国人。在子孙后代，II型糖尿病的患病率预测了指数增长。无休止的因素是导致糖尿病发病率的增加，包括久坐的生活方式，获得便宜的快餐选择以及缺乏社区鼓励以维持积极，健康的生活方式。这些根深蒂固的习惯可能会使变化变得困难。此外，个人的健康决定因素可以创建障碍，例如医疗保健服务的获得和负担能力，体育馆和社区烹饪课等资源以及购买健康食品选择的能力。一种药理学方法，例如口服药物或胰岛素，似乎很容易解决现代世界中糖尿病流行的流行。但是，凭借耐心和勤奋，社会上所有成员都可以轻松获得一个新的解决方案。虽然大多数人都不为人所知，但蓝色区域的生活方式是一个新的变革机会，它是负担得起的，能够成为减少糖尿病和增加世界寿命寿命的永久解决方案。仅在美国引入，超过3700万美国人患有糖尿病（大约1分之一），其中近90％的II型糖尿病患有糖尿病。1型II型糖尿病最常见于45岁以上的人，但更多的儿童，青少年和年轻人也在发展它。2主要问题是如何缓慢疾病进展和逆转糖尿病。1此外，“ II型糖尿病的经济负担约占糖尿病治疗及其并发症的全球健康支出的约12％”。有许多药物治疗干预措施；但是，少数患有II型糖尿病的人负担不起药物，并且假定该数字在农村社区中更为重要。基于蓝色区域生活方式的健康饮食解决方案成为通过饮食，运动和社区改善生活质量的流行解决方案。蓝色区域项目是一项以社区为中心的健康计划，基于模仿世界寿命热点健康习惯的前提：希腊Ikaria；日本冲绳；意大利撒丁岛；哥斯达黎加尼科亚；和加利福尼亚州洛马·琳达（Loma Linda）。3人居住在这些地区的人有100多年的历史 - 患有慢性疾病的患病率较低。将他们的生活方式融入一种治疗糖尿病的综合方法不仅具有成本效益，而且会产生持久的结果。健康的人2030概述了整个预防疾病的一般健康和面向社区的目标，并降低了所有年龄段的疾病，伤害和早期死亡的普遍性。目标是通过在工作地点提供营养食品，作为
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Jamie Yang DDW23：集成人工智能的 NLP 仪表板...
Eric Esrailian 2 , Folasade P. 5 月 2、5、6 日 1 加州大学洛杉矶分校内科系，美国加利福尼亚州洛杉矶 2 Vatche 和 Tamar Manoukian 消化系统疾病科；加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院 3 加州大学洛杉矶分校放射科学系；数据集成、架构和分析组 4 罗马琳达大学医学院 5 大洛杉矶退伍军人事务健康系统，美国加利福尼亚州洛杉矶 6 加州大学洛杉矶分校凯撒医疗机构健康公平中心，琼森综合癌症中心 类别：ASGE。临床内窥镜实践 2。质量措施和质量测量限制：2881/2900 个字符 截止日期：2022 年 12 月 1 日下午 6 点 PST 简介：高质量的结肠镜检查是有效结直肠癌 (CRC) 筛查的标志。尽管全国都关注结肠镜检查质量，但测量质量指标 (QI) 是一项劳动密集型工作，而且往往不一致。我们之前开发并验证了一种自然语言处理 (NLP) 算法，该算法可自动提取和报告我们医疗系统中的结肠镜检查 QI。在这个质量计划中，我们使用这些 NLP 衍生的 QI 指标构建了一个临床仪表板，用于跟踪实时结肠镜检查 QI 数据。方法：本研究的背景是一个大型学术健康中心，拥有明确的初级保健人群、强大的转诊护理和 6 个门诊内窥镜检查设施，每年进行超过 17,000 次筛查结肠镜检查。在之前的工作中，我们开发、验证并集成了一种 NLP 算法到我们的医疗系统中，该算法利用机器学习来识别、提取和构建来自自由文本电子健康记录结肠镜检查和病理报告中的数据。根据 2015 年 ASGE/ACG 结肠镜检查质量指标建议，这些数据能够实时测量结肠镜检查 QI。对于这一质量改进举措，我们召开了跨学科会议，讨论仪表板内容和格式，以实现最佳 QI 信息分散。仪表板目前包含五个 QI，这些 QI 是在我们机构进行的所有筛查/监测结肠镜检查中测量的：结肠镜检查指征记录 (IND)、盲肠插管 (CI)、肠道准备记录 (BP)、充分肠道准备 (ABP) 和腺瘤检测率 (ADR；按机构、提供者和患者性别)。ASGE/ACG 针对每个 QI 的绩效目标都以基准表示。仪表板不包括每年进行 <20 次结肠镜检查的结肠镜检查医师。结果：该图显示了 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 9 月 30 日期间结肠镜检查 QI 临床仪表板的快照。在此期间，共为 12,792 名患者进行了 12,903 次结肠镜检查。患者中 52.2% 为女性，48.2% 为非白人，平均年龄为 56.4 ± 8.51 岁（表格）。平均医疗系统绩效为：IND 为 100%，CI 为 100%，BP 为 100%，ABP 为 97.9%，女性 ADR 为 30.5%，男性 ADR 为 43.0%。所有五个测量的机构 QI 均超过了 ASGE/ACG 绩效目标。总体而言，94.1% 的提供商达到了 ASGE/ACG 男性 ADR，84.3% 的提供商达到了 ASGE/ACG 女性 ADR 目标。（图）结论：我们成功开发了一个实时临床仪表板，可以实现可视化，并定期反馈筛查结肠镜检查的质量。该仪表板将用于识别表现不佳的结肠镜检查医师，帮助评估是否需要未来的干预措施，并允许方便地评估这些干预措施。未来的发展将包括在仪表板中索引术前和术后 QI。
一年的基因组监测揭示了 SARS-CoV 如何......
Eduan Wilkinson 1,2 † , Marta Giovanetti 3,4 † , Houriiyah Tegally 1 † , James E. San 1 † , Richard Lessells 1 , Diego Cuadros 5 , Darren P. Martin 6,7 , David A. Rasmussen 8, Abdelman , N. R. 11 , Abdoul-Salam Ouedraogo 12 , Abdul K. Sesay 13 , Abechi Priscilla 14 , Adedotun-Sulaiman Kemi 14 , Adewunmi M. Olubusuyi 15 , Adeyemi OO Oluwapelumi 16 , Adnène Hammami 17 , Adri 18 , Ahmad Ahne d 20 , Ahmed EO Ouma 21 , Aida Elargoubi 22,23 , Nnennaya A. Ajayi 24 , Ajogbasile F. Victoria 14 , Akano Kazeem 14 , Akpede George 25 , Alexander J. Trotter 26 , Ali A. Yahaya 27 , Alpha Kello 28 , Diapha K. , Amadou Kone 31 , Amal Souissi 32 , Amel Chtourou 17 , Ana V. Gutierrez 26 , Andrew J. Page 26 , Anika Vinze 33 , Arash Iranzadeh 6,7 , Arnold Lambisia 34 , Arshad Ismail 35 , Audu Rosemary , Augustina 36 14 , Azeddine Ibrahimi 38 , Baba Marycelin 39 , Bamidele S. Oderinde 39 , Bankole Bolajoko 14 , Beatrice Dhaala 40 , Belinda L. Herring 27 , Berthe-Marie Njanpop-Lafourcade 27 , Bronny Klein Inhan , Bryn McWynn 14 Tegomoh 42 , Cara Brook 43,44 , Catherine B. Pratt 45 , Cathrine Scheepers 35,46 , Chantal G. Akoua-Koffi 47 , Charles N. Agoti 34,48 , Christophe Peyrefitte 30 , Claudia Dauben 49 , James Noberger , Ds Nokerang . 34,51 , Daniel G. Amoako 35 , Daniel L. Bugembe 40 , Danny Park 33 , David Baker 26 , Deelan Doolabh 7 , Deogratius Ssemwanga 40,52 , Derek Tshiabuila 1 , Diarra Bassirou 30 , Dominic SY Amuzu 50 , Dominique Ohal Ohal 53 34 , Dorcas Maruapula 54 , Ebenezer Foster-Nyarko 26 , Eddy K. Lusamaki 18,19 , Edgar Simulundu 55 , Edidah M. Ong 'era 34 , Edith N. Ngabana 18,19 , Edwin Shumba 56 , Elmo Stafahi , Fahi Emma Loma 1877 Mukantwari 58 , Eromon Philomena 14 , Essia Belarbi 59 , Etienne Simon-Loriere 60 , Etilé A. Anoh 47 , Fabian Leendertz 59 , Faida Ajili 61 , Fakayode O. Enoch 62 , Fares Wasfi 63 , Fat Moula Abstau , 32 , 27 , Fausta Mousta . , Faustinos T. Takawira 65 , Fawzi Derrar 66 , Feriel Bouzid 32 , Folarin Onikepe 14 , Fowotade Adeola 67 , Francisca M. Muyembe 18,19 , Frank Tanser 68,69,70 , Fred A. Drati 27 , Gabriel Gabriel 19 . 26 , Gemma L. Kay 26 , George Githinji 34,71 , Gert van Zyl 41,72 , Gordon A. Awandare 50 , Grit Schubert 59 , Gugu P. Maphalala 73 , Hafaliana C. Ranaivoson 44 , Hajar Lemris 74 , 74 , Abe Haruka , Abe Hase . Karray 17 , Hellen Nansumba 76 , Hesham A. Elgahzaly 77 , Hlanai Gumbo 65 , Ibtihel Smeti 32 , Ikhlas B. Ayed 32 , Ikponmwosa Odia 25 , Ilhem Boutiba Ben Boubaker 78,79 , Imed Galoul 27 , Galou Inzy , 80 , Isaac Ssewanyana 76 , Iyaloo Konstantinus 81 , Jean B. Lekana-Douk 82 , Jean-Claude C. Makangara 18,19 , Jean-Jacques M. Tamfum 18,19 , Jean-Michel Heraud 30,44 , Jeffrey Shand , Jeffery Jing 18 . 4 , Jiro Yasuda 75 , Joana Q. Mends 85 ,Jocelyn Kiconco 52，John M. Morobe 34，John O. Gyapong 85，Johnson C. Okolie 14，John T. Kayiwa 40，Johnathan A. Edwards 68,86，Jones Gyamfi 85，Jouali Farah 80 ，Kayode T. Adeyemi 14，Kefentse A. Tumedi 88，Khadija M.说34，Kim Hae -Young 8 Labehna Matshelebogo I92。MadouDiop 30，Manel Turki 32，Marietou Paye 33，Martin M. Nyaga 94，Mathabo Mareka 95，Maureen W. Mburu 34，Maximillian Mpina 49,097，Michael O，Michael O，9 Mba Mirabeau T. Mirabeau T. Youtchou 101，MoItobhaim Himaim Himaim Himabhaime nmamed g ，Mohamed G. Seadawy 104，Mohamed K. Khalifa 20，Mooko Sekhele 95，Mouna Ouadghiri 5 Moussa M. 38，35，我的VT Phan 40，Nabil Abid 79,106，Nadia Touil 107 IO Mabunda Sio 179，H1 7，Y Nsenga 27，Nicksy Gumede 27，Nicola Mulder 112，Nneemeka Ndodo 99，Norosoa H Razanajatovo 44，Nosamiefan Iguosadolo 14 Omoruyi E. Chukwuma 67，Onwe E. Ogah 115，Chika K. Onwuamah 36,138，Oshomah Cyril 25，Ousmane Faye 30 Combe 1，Tom Sca oyewale Patrick Semanda 76，Paul O. Oluniyi 14，Paulo Arnaldo Arnaldo 110，Paulo Arnaldo，Paulo a. A 18,19，Richard 1 Phillips 85 RMAN 118，Robert A. Kingsley 26，Rosina AA Carr 85，SaâdElKabbaj 119，Saba Gargouri 17，Saber Masmoudi 32，Safietou Sankhe 30，Salako B. Lawal 36 Ignac-Spencer 59，Stephen F. Schaffner 33，Seydou Doumbia 31，Sheila M. Mandanda 18,19，Sherihane Aryeetey 123 El Ham 3 Ham Andriamandimby 44，Sobajo Tope 14，Sonia Lekana-Douki 82 26，Sumir Panji Eshbrech 112，Susan Nabadda 76，Sylvie Behillil 126，Sylvie L. Budiaki 95，Sylvie van der Werf 126，Tapfumanei Mashe 65，Tarik Aanniz 35 ，Uwanibe Jessica 14，Uwem George 14 , Vagner Fonseca 1,4,128 , Vincent Enouf 126 , Vivianne Gorova 129,130 , Wael H. Roshdy 123 , William K. Ampofo 50 , Wolfgang Preiser 41,72 , Wonderful T. Choga 54,131 , Yaw Bediako 50 , Yeshnee Naidoo 1 , Yvan Butera 108,132,133 , Zaydah R. de Laurent 34 , Amadou A. Sall 30 , Ahmed Rebai 32 , Anne von Gottberg 35,139 , Bourema Kouriba 12 , Carolyn Williamson 7,69,111 , Daniel J. Bridges 105 , Ihekweazu Chikwe 99 , Jinal N. Bhiman 35,139 , Madisa Mine 134 , Matthew Cotten 40,135 , Sikhulile Moyo 54,136 , Simani Gaseitsiwe 54,136 , Ngonda Saasa 55 , Pardis C. Sabeti 33 , Pontiano Kaleebu 40 , Yenew K. Tebeje 21 , Sofonias K. Tessema 21 , Christian Happi 14 , John Nkengasong 21 , Tulio de Oliveira 1,2,69,137 *
公立学校列表Workbook.xlsx
alta vista高中100351103祭坛谷中学祭坛谷小学1086602011替代计算机化教育（ACE）特许高中图森青年发展/ACE Charter High School 100240205替代高中（印度Oasis High School）Baboquivari School＃40 100240105 Indial Midderiv Midderiv Midderiv Midderiv Midderiv Midderiv Midderiv Midderiv区＃40 078529101大使学院关闭了无法获得的070492024琥珀色小学Pendergast小学区078991101 AMCS在Anthem DBA Caurus Academy Edkey，Inc. Inc.138754003 EdkeyInc。DBA美国遗产学院078725015美国领导力学院-Sierra Vista K-12美国领导力学院，Inc。078725013美国领导力学院应用技术学院美国领导力学院078725010美国领导力学院信号学院Butte K-6美国领导力学院，美国领导力学院。 078725006美国领导力学院，国歌K-6美国领导力学院，公司078725001美国领导力学院，吉尔伯特K-6美国领导力学院078725009美国领导力学院，吉尔伯特北K-12