摘要 目的 人们越来越多地根据驱动肿瘤生长的生物标志物和针对这些标志物开发的疗法对癌症进行分类。在罕见的生物标志物定义的癌症中,随机对照试验可能无法充分评估靶向疗法。将现有的常见癌症靶向治疗证据推断到具有相同生物标志物的罕见癌症,可能会减少罕见癌症监管批准的证据要求。目前尚不清楚是否存在推断指南。我们试图确定方法学指导,以将用于常见癌症的靶向疗法的证据推断到罕见的生物标志物定义的癌症。 设计 范围界定审查。 数据来源 卫生技术评估机构、监管机构、研究团体、科学协会和行业的网站。 EBM 评价——Cochrane 方法学注册和卫生技术评估、Embase 和 MEDLINE 数据库(1946 年至 2022 年 5 月 11 日)。 资格标准 提出为罕见癌症、小群体和生物标志物定义的癌症推断证据的框架或建议的论文。数据提取和综合 我们提取了可用的框架细节和外推组成部分的指导。我们使用这些组成部分来构建和总结建议。结果 我们确定了 23 篇论文。一篇论文提供了一个外推框架,但不是针对癌症的。外推建议涉及六个不同的组成部分:将癌症归为同一生物标志物定义的疾病的策略;跨癌症类型使用的生物标志物测试的分析验证要求;当随机并发对照组不可行时生成对照数据的策略;在没有前瞻性临床证据的情况下用于评估生物标志物临床效用的来源;为罕见癌症选择的替代终点的要求;以及评估和增强罕见癌症的安全性数据。结论 在没有既定框架的情况下,我们关于外推组成部分的建议可用于指导关于解释支持外推的证据的讨论。该审查可以为开发针对罕见癌症的生物标志物靶向治疗的外推框架提供信息。
内分泌治疗 (ET) 仍然是早期和晚期乳腺癌的主要全身治疗。在过去的 40 年里,3 类主要 ET 已被证实具有临床益处,并获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌:选择性雌激素受体调节剂 (SERM;他莫昔芬和托瑞米芬);选择性雌激素受体降解剂 (SERD;氟维司群);芳香化酶抑制剂(AI、来曲唑、阿那曲唑和依西美坦)[1,2]。然而,雌激素受体阳性 (ER +) 乳腺癌对 ET 的耐药性很常见,这仍然是一项重大的临床挑战。实验室和临床上已经评估了许多内分泌耐药机制,但迄今为止,仅针对细胞周期依赖性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 和 PI3K/Akt/mTOR 信号传导轴的药物已成功转化为许可药物。在本综述中,我们描述了针对 PI3K/Akt/mTOR 通路的多种药物,这些药物已经并正在临床上用于治疗乳腺癌,但疗效各不相同
新泽西州高等法院卡姆登县法律部门上诉,起诉书编号 18-02-0233。Joseph E. Krakora,公共辩护人,上诉人 Kwamere T. Benjamin 的律师(Stefan Van Jura,助理副公共辩护人,法律顾问,负责辩护状)。Grace C. MacAulay,卡姆登县检察官,A-2056-20 案中被告人的律师(Kevin J. Hein,助理检察官,法律顾问,负责辩护状)。Robin Kay Lord 为上诉人 Tyler E. Dralle 辩护(Robin Kay Lord 律师事务所,律师;Robin Kay Lord,负责辩护状)。Maura M. Sullivan,助理检察官,为 A-2511-21 案中被告人的辩护(Grace C. MacAulay,卡姆登县检察官,法律顾问;Maura M. Sullivan,法律顾问,负责辩护状)。法院的意见由
HB 281头发编织许可(Anyanonu/herndon)HB 287电话,文本和社交媒体犯罪(REEB)HB 301改善银色警报(Zamora)HB 306性侵犯服务计划(Lujan/Stewart)HB 309 HB 309删除未经验证的人(Serrification)(Serrification)(Serrification)(Serrification)(Serrivication)(Serrivication)(Serrivication)(Serrification)31. Sanchez/pet trigital actigred actigred)干扰联邦移民法(Block/lord)HB 318抵抗或逃避官员(Lord/Block)HB 320 Necrophilia作为犯罪(Lord/Block)罚款,您被邀请参加Zoom Webinar!从PC,Mac,iPad或Android加入:https://us02web.zoom.us.us.us/j/89876224491电话一-TAP: +16694449171,,898762224491#US WebAR ID ID:898 7622 444491
p David。 主是我的光和我的救赎。我应该害怕谁? 主是我一生的据点;我害怕谁? c当evildoers攻击我吃我的肉,我的对手和敌人时,是他们跌倒了。 p虽然军队对我的营地,但我的内心不会害怕。尽管战争反对我,但我会充满信心。 c我问了一件事,我会追求的是:我可以一生都住在耶和华的屋子里,凝视主的美丽并在他的庙里询问。 p,他会在麻烦的那天将我隐藏在他的庇护所中;他会在帐篷的掩护下掩盖我。他会把我抬高到一块岩石上。 c,现在我的头将被抬起在我周围的敌人上方,我将以欢乐的呼喊在他的帐篷牺牲中献出。我会唱歌并为主旋律。 p,啊,当我大声哭泣时;对我仁慈,回答我! c你说:“寻找我的脸。” 我的心对你说:“你的脸,主,我要寻找。” p不要向我隐藏你的脸。 您的帮助,不要让您的仆人生气。 让我不离开;上帝啊,我的救赎之啊,不要放弃我! c为我父亲和母亲抛弃了我,但主会带我进去。 主啊, p教我你的方式,因为我的敌人,带领我走上了一条水平的道路。 c不遵守对手的意愿;因为虚假的目击者对我有所反对,他们呼出了暴力。 p,我相信我将在生活之地看待主的善良! 阿们。p David。主是我的光和我的救赎。我应该害怕谁?主是我一生的据点;我害怕谁?c当evildoers攻击我吃我的肉,我的对手和敌人时,是他们跌倒了。p虽然军队对我的营地,但我的内心不会害怕。尽管战争反对我,但我会充满信心。c我问了一件事,我会追求的是:我可以一生都住在耶和华的屋子里,凝视主的美丽并在他的庙里询问。p,他会在麻烦的那天将我隐藏在他的庇护所中;他会在帐篷的掩护下掩盖我。他会把我抬高到一块岩石上。c,现在我的头将被抬起在我周围的敌人上方,我将以欢乐的呼喊在他的帐篷牺牲中献出。我会唱歌并为主旋律。p,啊,当我大声哭泣时;对我仁慈,回答我!c你说:“寻找我的脸。”我的心对你说:“你的脸,主,我要寻找。”p不要向我隐藏你的脸。您的帮助,不要让您的仆人生气。让我不离开;上帝啊,我的救赎之啊,不要放弃我!c为我父亲和母亲抛弃了我,但主会带我进去。p教我你的方式,因为我的敌人,带领我走上了一条水平的道路。c不遵守对手的意愿;因为虚假的目击者对我有所反对,他们呼出了暴力。p,我相信我将在生活之地看待主的善良!阿们。c等耶和华;坚强,让您的心脏勇气;等待主!荣耀归于父,儿子和圣灵;就像一开始一样,现在就永远是永远的。
853007 沃斯堡商品仓库 (Sunbelt Warehouse) 65,000 2550 Downing Drive, Ft. Worth, TX 76106 联系人:Keith Lord – 电子邮件:klord@sunbeltwhse.com 电话:214-520-1717
1 Gard Marine & Energy Ltd 诉中国租船有限公司 (The Ocean Victory) [2017] UKSC 35, [2017] 1 WLR 1793, [99] (Lord Sumption JSC)。2 FM Conway Ltd 诉 Rugby Football Union [2023] EWCA Civ 418, [2023] Lloyd's Rep IR 336 (CA), [1]。3 Mark Rowlands Ltd 诉 Berni Inns Ltd [1986] QB 211。4 The Ocean Victory (注 1)。5 Cooperative Retail Services Ltd 诉 Taylor Young Partnership Ltd [2002] UKHL 17, [2002] 1 WLR 1419, [14] (Lord Bingham)。6 Conway (注 2), [1]。 7 同上,注 5。8 [1993] 2 Lloyd's Rep 582。
1 Marcus Tullius Cicero,“沉默的Enim Leges Inter Arma”,Pro Tito Annio Milone Ad iudicem Oratio(52BC)。为了避免疑问,我将其背诵为实际事实的陈述,而不是原则之一。请参阅Liversidge V Anderson(1942)AC 206,244在Liverside V Anderson(1942年)在未报道的R V Gibney案件中的麻烦中认可的著名的反对讲话。
Miriam Lord:大家好,欢迎参加今天的网络研讨会,由美国版权局主办——包含人工智能生成内容的作品的注册指南。我叫 Miriam Lord,我是版权局副局长兼公共信息和教育办公室主任。这次网络研讨会是该局发起的一项计划的一部分,旨在研究版权法与人工智能技术相关政策问题之间的联系。感谢您的加入。本次网络研讨会将被录制。我很高兴介绍我的同事,版权局副局长兼注册政策和实践主任 Rob Kasunic 和注册政策和实践副主任 Erik Bertin。Rob 和 Erik 将向您介绍该局在 2023 年春季针对该计划和您的申请流程发布的一些指南,并回答一些问题。有关版权或该局的一般信息,请访问我们的网站 copyright.gov。现在,我将把发言权交给 Rob,让我们开始。