Louis C. Ward LCAA庆祝58周年的1966 - 2024年,我很高兴地报告湖社区行动局(LCAA)在履行我们的使命以帮助我们的客户变得自给自足方面做得非常好。 在执行董事詹姆斯·劳(James Lowe)的熟练领导下,LCAA董事会董事会董事会再次被认为是为了改善莱克县居民的生活质量,通过为其增长提供资源和机会,以改善莱克县居民的生活质量。 结束会财政年度的一些显着成就包括提供通过该机构管理的计划影响6,918个人的服务。 这些人得到了以下服务和计划的协助:低收入家庭能源援助计划(LIHEAP),代理机构范围内的家庭自给自足计划,学校准备工作和自愿性居民前(VPK)(VPK),综合服务试点项目与佛罗里达州的职业生涯。 LCAA继续与Spring Harbour合作,并为48个家庭提供了无补贴的负担得起的住房,每年可节省153,000.00美元的成本。 我们继续提供职业数据库互联网技术,该技术可以帮助当地雇主寻找满足就业需求的候选人。 lcaa通过其支持性住房计划为42个无家可归或面对家庭的家庭提供了住房援助。 此外,LCAA还从Jacobsen基金会赠款那里获得了10,000美元的赠款,以向1至5岁的高风险低收入学前班儿童提供教育援助。 感谢您做得很好。 Louis Ward LCAA董事会主席Louis C. Ward LCAA庆祝58周年的1966 - 2024年,我很高兴地报告湖社区行动局(LCAA)在履行我们的使命以帮助我们的客户变得自给自足方面做得非常好。在执行董事詹姆斯·劳(James Lowe)的熟练领导下,LCAA董事会董事会董事会再次被认为是为了改善莱克县居民的生活质量,通过为其增长提供资源和机会,以改善莱克县居民的生活质量。结束会财政年度的一些显着成就包括提供通过该机构管理的计划影响6,918个人的服务。这些人得到了以下服务和计划的协助:低收入家庭能源援助计划(LIHEAP),代理机构范围内的家庭自给自足计划,学校准备工作和自愿性居民前(VPK)(VPK),综合服务试点项目与佛罗里达州的职业生涯。LCAA继续与Spring Harbour合作,并为48个家庭提供了无补贴的负担得起的住房,每年可节省153,000.00美元的成本。我们继续提供职业数据库互联网技术,该技术可以帮助当地雇主寻找满足就业需求的候选人。lcaa通过其支持性住房计划为42个无家可归或面对家庭的家庭提供了住房援助。此外,LCAA还从Jacobsen基金会赠款那里获得了10,000美元的赠款,以向1至5岁的高风险低收入学前班儿童提供教育援助。感谢您做得很好。Louis Ward LCAA董事会主席Louis Ward LCAA董事会主席LCAA协助了4,819名未建立的个人,他们通过社区服务块授予CSBG的管理,CSBG-CARES,CSBG综合服务试点项目,气候化,低收入家庭能源援助计划(LIHEAP),EUSTIS社区社区Redeeferment Redeefencement Area(CRA)社区计划(CRA)社区计划(CRA)社区(CRA)(CRA)(CRA)(CRA REDEEVECONT)(CRA REDEEVECONT)(CRA REDEEVECONT)(CRA REDEEVECONT)(CRA)。,我们与利斯堡市签署了35万美元的合作协议,为位于Carver Heights社区重建地区的12位Leesburg居民提供康复住房服务。lcaa以100,000美元的价格恢复了与Eustis市的合伙协议,该协议将为Eustis社区重建区(CRA)的8个其他房屋提供康复住房服务。显然,董事会拥有活跃,敬业的志愿者和社区合作伙伴的祝福,这些志愿者和社区合作伙伴被动员起来,以帮助我们为居民提供急需的服务。因此,代表董事会,我想认识到董事会与全体员工之间的富有成果的工作关系,这有助于LCAA维持我们的成功遗产。
股票代码 证券权重 股票代码 证券权重 通信服务 7.27% 医疗保健 16.28% CMCSA 康卡斯特公司 3.03 ABT 雅培实验室 3.69 IPG 埃培智集团 1.14 A 安捷伦科技公司 1.35 OMC 宏盟集团 1.31 AMGN 安进公司 1.34 VZ 威瑞森通信公司 1.79 BMY 百时美施贵宝公司 1.78 非必需消费品 2.43% ELV Elevance Health, Inc. 1.22 EXPE Expedia Group, Inc. 0.81 GILD 吉利德科学公司 1.48 LOW 劳氏公司 1.62 MCK 麦克森公司 1.01 必需消费品 7.81% MRK 默克公司3.24 MO 奥驰亚集团公司 1.53 CI 信诺集团 1.17 GIS 通用磨坊公司 1.41 工业 13.39% KR 克罗格公司 0.88 ADP 自动数据处理公司 2.47 PG 宝洁公司 3.99 CAT 卡特彼勒公司 1.34 能源 7.14% DE 迪尔公司 0.86 APA APA CORP 1.00 FERG 弗格森公司 1.12 CTRA Coterra Energy Inc. 0.82 HUBB 哈勃集团 1.25 EOG EOG 资源公司 2.63 ITT ITT INC 1.29 EQT EQT 公司 0.66 JCI 江森自控国际公司 1.35 MPC 马拉松石油公司 1.12 SSNC SS&C 技术控股公司1.69 VLO 瓦莱罗能源公司 0.91 UNP 联合太平洋公司 2.02 金融 17.85% 信息技术 10.79% AFG 美国金融集团 1.31 APH 安费诺公司 2.13 BK 纽约梅隆银行 1.52 AMAT 应用材料公司 1.45 COF 第一资本金融公司 0.89 CSCO 思科系统公司 3.22 CFG 公民金融集团 1.00 CTSH 高盛科技解决方案公司 1.50 GS 高盛集团 2.11 LRCX 泛林集团 1.13 HIG 哈特福德金融服务集团 1.53 MCHP 微芯片技术公司 1.36
过去 15 年,我花了相当多的工作时间来开发和应用文化视角来审视组织。尽管我对组织研究和其他领域中文化概念的多种使用感到相当不满,但我仍然认为文化焦点提供了一种非常鼓舞人心且具有潜在创造性的方式来理解组织、管理和工作生活。我的兴趣导致了多本书和大量具有理论和/或实证抱负的文章。本书总结并特别发展和扩展了这项工作。我之前的一本书名为《组织的文化视角》,由剑桥大学出版社于 1993 年出版。这本书相当简短和精简。这本书受到学术界的好评,但学生的反响可能不那么好。它重印了几次,但当它最终绝版时,我决定修改和扩充这本书,使其更容易理解。我原本打算进行重大的修改和扩充,但正如通常发生的那样,这项中等雄心勃勃的任务很快就变成了一个全新的、相当耗费精力的项目,即一本新书。本书的雄心壮志和篇幅的增加反映了该主题文献的扩展、我自己最近和当前的概念工作和邻近领域的实证研究,以及更广泛地说,我对该领域的热情。本书约三分之一的内容基于我之前的著作,但这些材料也经过了彻底的修订和更新。主要是第 2、3 和 7 章借鉴了 1993 年卷中的材料。此外,还有一些章节回顾或借鉴了我之前或平行的工作。其中一些是与 Yvonne Billing 和 Dan Kärreman 合作完成的。我很感谢他们允许我将合作成果纳入本文。文中提到了参考文献。本书受益于 Yvonne Billing、Mike Chumer、Simon Down、Bob Kreishner、Alan Lowe 和 Martin Parker 的反馈,以及 2000 年秋季由作者在隆德大学工商管理系讲授的“组织文化”博士课程和由 Diane Grimes 在雪城大学演讲交流系讲授的“高级组织交流”课程的学员的反馈。学生们的反馈鼓励我让文本更易于理解。有人调侃道,虽然记者有时有不写超过七个单词的句子的规定,但我似乎将每个句子的从句限制为七个,这引发了一些修改。我想至少初级读者会欣赏这些。
• NMS-153:一种临床阶段的、强效且高选择性的单极纺锤体 1 (MPS1) 小分子抑制剂和 cGAS/STING 通路激活剂,具有差异化的作用机制和同类首创/同类最佳的潜力 • 该临床试验是针对肝细胞癌的 II 期研究,其中 NMS-153 与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合使用 意大利内维亚诺,2025 年 1 月 7 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是一家致力于发现和开发治疗癌症的创新疗法的临床阶段公司,今天宣布已与罗氏公司签订了临床试验供应协议,提供阿特珠单抗 (Tecentriq®) 1 与单极纺锤体 1 (MPS1) 抑制剂 NMS-153 和 cGAS/STING 通路激活剂联合用于治疗肝细胞癌患者。这项新研究最近获得卫生部门批准,名为“NMS- 01940153E 和阿替利珠单抗联合或不联合低剂量地西他滨用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的不可切除性肝细胞癌 (HCC) 成人患者的 II 期联合研究”(EUCT 编号:2024-516737-12-00)。该试验是一项 IIa 期、开放标签、非随机、两部分多中心研究,旨在探索 NMS-153 与阿替利珠单抗联合用于既往接受过获批免疫检查点抑制剂治疗且已从该治疗中获益的不可切除性 HCC 成人患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 NMS 最近完成了单药治疗“NMS- 01940153E 对既往接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 成人患者的安全性和有效性的 I/II 期研究”(NCT05630937),确定了临床活动的早期迹象,具有足够的安全性。“MPS1 抑制已被证明是多种癌症类型(包括肝细胞癌)中 cGAS/STING 通路的强效上游再激活剂。将其与地西他滨联合使用以逆转肿瘤细胞对 STING 的表观遗传沉默,以及 PD-L1 阻断,是一种令人兴奋的新策略,旨在尝试恢复治疗难治性疾病的免疫原性”,Dana-Farber 癌症研究所 Lowe 胸部肿瘤中心主任、哈佛医学院医学副教授、NMS 科学顾问委员会成员 David A. Barbie 医学博士评论道。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示:“我们的目标是为肝癌患者提供有效的治疗选择:atezolizumab 是一种已获批用于治疗肝细胞癌的药物,与 NMS-153 联合使用具有巨大潜力,因为每种药物都已显示出临床活性
Kenneth M. Anderson;科罗拉多大学(美国) Helen Ashman;诺丁汉大学(英国) V. Balasubramanian;E-Papyrus 公司(美国) Joergen Bang;奥胡斯大学(丹麦) John Boot;摩托罗拉(美国) Peter Brusilovsky;卡内基梅隆大学(美国) John Buford;GTE 实验室(美国) Licia Calvi;安特卫普大学(比利时) Leslie Carr;南安普顿大学(英国) Betty Collis;特温特大学(荷兰) Gordon Davies;开放大学(英国) Paul De Bra;埃因霍温理工大学(荷兰) Roger Debreceny;南洋理工大学(新加坡) Serge Demeyer;伯尔尼大学(瑞士) Andreas Dieberger;埃默里大学 / ITD(美国) Philip Doty;德克萨斯大学奥斯汀分校(美国) David Durand;波士顿大学(美国) Erik Duval;天主教鲁汶大学(比利时) John Eklund;Access Australia 合作多媒体中心(澳大利亚) Anton Eliens;阿姆斯特丹自由大学(荷兰) Allan Ellis;南十字星大学(澳大利亚) Dieter Fellner;布伦瑞克理工大学(德国) Josef Fink;德国国家信息技术研究中心(德国) Richard Furuta;德克萨斯 A&M 大学(美国) Franca Garzotto;米兰理工大学(意大利) Peter Gloor,普华永道(瑞士) Gene Golovchinsky;FX Palo Alto 实验室公司(美国) Kaj Gronbmk;奥胡斯大学(丹麦) Nuno Guimaraes;大学里斯本(葡萄牙)Joerg Haake; GMD-IPSI(德国)Lynda Hardman; CWI(荷兰)Joachim Paul Hasebrook;银行学院(德国)Colin Hensley;丰田汽车欧洲(比利时)David
F&C Investment Trust PLC 投资组合按价值排序:31/01/25 证券名称 持股 市值 NVIDIA CORP 1,914,044 184,834,620 PE INVESTMENT HOLDINGS 2018 LP 1 176,639,920 AMAZON.COM INC 848,610 162,250,518 PANTHEON ACCESS SICAV 1 157,706,077 MICROSOFT CORP 465,673 155,519,234 APPLE INC 750,677 142,480,990 META PLATFORMS INC CLASS A 228,302 126,515,624 MASTERCARD INC A 232,554 103,987,280 INFLEXION STRATEGIC PARTNERS 1 1 76,525,661 ALPHABET INC CL C 460,093 76,103,950 前十名总计 1,362,563,874 TAIWAN SEMICONDUCTOR MANUFAC 2,521,000 70,361,581 PE INVESTMENT HOLDINGS 2018 PO 1 68,016,289 ALPHABET INC CL A 389,506 63,951,680 SALESFORCE INC 189,062 51,961,455 BOOKING HOLDINGS INC 13,392 51,013,895 TESLA INC 155,953 50,770,255 摩根士丹利 415,032 46,214,524 马拉松石油公司 393,649 46,165,194 美国塔公司 309,341 46,039,564 博通公司 251,300 44,720,522 前 20 名总计 1,901,778,833 美国银行公司 1,180,686 43,966,335 VISA INC A 类股份 158,995 43,758,036 基恩士公司 120,700 42,180,344 好市多批发公司 52,839 41,654,189 NETFLIX INC 51,547 40,498,361 BRISTOL MYERS SQUIBB CO 840,104 39,843,350 SERVICENOW INC 46,267 37,919,560 FIDELITY NATIONAL INFO SERV 568,140 37,251,128 LINDE PLC 100,177 35,940,548 LAM RESEARCH CORP 550,101 35,869,145 前 30 名总计 2,300,659,827 WELLS FARGO + CO 556,817 35,316,704 GOLDMAN SACHS GROUP INC 68,574 35,311,586 ELI LILLY + CO 52,212 34,082,051 美国国际集团 566,940 33,599,841 劳氏公司 149,411 31,272,254 高通公司 222,927 31,009,394 慕尼黑铁路保险有限公司 69,242 30,216,126 MONOLITHIC POWER SYSTEMS INC 58,436 29,946,731 TRANSDIGM GROUP INC 27,479 29,902,156 嘉年华公司 1,326,960 29,549,718 前四十强总计 2,620,866,388 NRG ENERGY INC 357,373 29,477,428 CRH PLC 360,918 29,046,681 HOWMET AEROSPACE INC 283,997 28,915,117 SCHNEIDER ELECTRIC SE 133,464 27,378,913 COMPASS GROUP PLC 976,559 27,255,762 NOVO NORDISK A/SB 395,650 27,076,747 HCA HEALTHCARE INC 101,684 27,012,090 SMURFIT WESTROCK PLC 630,811 26,937,225 EXPERIAN PLC 664,059 26,602,204 UNION PACIFIC CORP 132,269 26,386,750 前 50 名总计 2,896,955,303 SAP SE 116,415 26,184,879 LENNAR CORP A 245,867 25,964,898 BERKSHIRE HATHAWAY INC CL B 68,802 25,934,970 METLIFE INC 371,934 25,901,143 COMCAST CORP CLASS A 955,325 25,863,868 PUBLIC STORAGE 107,705 25,852,507 WALMART INC 325,983 25,728,678
1。See generally Alec Radford, Jeff Wu, Rewon Child, D. Luan, Dario Amodei & I. Sutskever, Language Models Are Unsupervised Multitask Learners (2019) (unpublished manuscript), https://d4mucfpksywv.cloudfront.net/better-language-models/language-model s.pdf [https://perma.cc/7tud-38j5]; Long Ouyang, Jeff Wu, Xu Jiang, Diogo Almeida, Carroll L. Wainwright, Pamela Mishkin, Chong Zhang, Sandhini Agarwal, Katarina Slama, Alex Ray, John Schulman, Jacob Hilton, Fraser Kelton, Luke Miller, Maddie Simens, Amanda Askell, Peter Welinder, Paul Christiano, Jan Leike &瑞安·洛(Ryan Lowe),培训语言模型遵循人类反馈的指示4,2022)(未出版的手稿),https://arxiv.org/pdf/2203.02155.pdf [https://perma.cc/myf8-28l9]。2。See Muhammad Usman Hadi , Qasem Al Tashi, Rizwan Qureshi, Abbas Shah, Amgad Muneer, Muhammad Irfan, Anas Zafar, Muhammad Bilal Shaikh, Naveed Akhtar, Jia Wu & Seyedali Mirjalili, Large Language Models: A Comprehensive Survey of Its Applications, Challenges, Limitations, and Future前景(2023年12月7日)(未发表的手稿),https://www.semanticscholar.org/paper/large-language-models%3a-a-a-comprehensial--comphermiss--compherive--susporment-of-hadi-tashi/24de-tashi [https://perma.cc/fl y8-zd2p]。3。请参阅OpenAI,GPT-4技术报告(3月1,2024)(未发表的手稿),https://arxiv.org/abs/2303.08774 [https://perma.cc/m5vx-tjlt]。4。“理解”一词在引用中,因为不给这些AI系统化拟人化并不意义地暗示它们具有类似于人类的认知能力。5。6。L. R EV。L. R EV。相反,正如本文强调的那样,LLM AI系统通过统计近似来获得其智能观察结果。确实,他们通常能够产生非常准确和类似人类的反应,但目前,他们很可能不会以与人类认知理解相当或类似的方式“理解”人类语言。因此,在这种情况下,“理解”可以被认为是说这些模型产生的统计输出在鉴于输入的响应范围内,并且经常近似于一个类似位置的人,他们确实理解了认知水平上的输入,会产生响应。即使这种产生响应迅速且显着的人类输出的能力是显着的,但考虑到当前AI模型的工作方式,人们必须注意不要暗示类似人类的认知。OpenAi,介绍ChatGpt:对话的优化语言模型,o Pen AI:B日志(2022年11月30日),https://openai.com/blog/chatgpt [https://perma.cc/8qwz-7nky]。Daniel Schwarcz和Jonathan H. Choi,《律师的AI工具:实用指南》,108 M Inn。h eadnotes 1,1(2023);乔纳森·H·乔(Jonathan H.
第二,Solar 2,Antipov 2,11,Riley J. Mangan 12,13,14,头盔3,Gracela Mofort 15,16,Laura Carrel 23,Agnes P. Chan 24,Juyun Crawford 19,26,26,26,26,27,Gage H. Gage H. Garcia H. Garcia Gabrielle A. Alexandra P. Lewis 1,Juan F. I.25 25 Szpiech 11,Christian D. Huber 11,Tobias L. Lenz 9,Miriam K. Conchel 41,42,Soojin V. Yi 55,Stefan 26 Canzar 48,Corey T. Watson 57,Erik Garrison 30,Craig B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. Lowe 8 8,Mario Ventur 4,Rachel J. O'Neill 10,17,58,Sergey Corren25 25 Szpiech 11,Christian D. Huber 11,Tobias L. Lenz 9,Miriam K. Conchel 41,42,Soojin V. Yi 55,Stefan 26 Canzar 48,Corey T. Watson 57,Erik Garrison 30,Craig B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B. B.Lowe 8 8,Mario Ventur 4,Rachel J. O'Neill 10,17,58,Sergey Corren16 Martinez 6 , Patrick Masterson 32 , Rajiv C. McCoy 18 , Barbara McGrath 11 , Sean Mckinney 15 , Britta 17 S. Meyer 9 , Karen H. M. MATT 18 PENNELL 47 , Pavel A. PEvzner 31 , David Porusky 1 , Tamara Potapova 15 , Francisca R. Ringeling 48 , 19 Joana L. Rocha 49 , Oliver A. Ryder 35 , swalti 29 , swarms 1 32 , Edmundo 22 Torres-González 11 , Mihir Trivedi 1, 59 , Wenjie Wei 51, 52 , Julie Wertz 1 , Muyu yang 44 , Panpan 23 Zhang 2 Zhhang Zhang 31 , Sarah A. Zhao 12 , Yixin Zhu 47 , 24 Erich D. Jarvis 37, 53,詹妮弗·L·格顿15,伊克·里瓦斯·冈萨雷斯54,扎卡里·A。16 Martinez 6 , Patrick Masterson 32 , Rajiv C. McCoy 18 , Barbara McGrath 11 , Sean Mckinney 15 , Britta 17 S. Meyer 9 , Karen H. M. MATT 18 PENNELL 47 , Pavel A. PEvzner 31 , David Porusky 1 , Tamara Potapova 15 , Francisca R. Ringeling 48 , 19 Joana L. Rocha 49 , Oliver A. Ryder 35 , swalti 29 , swarms 1 32 , Edmundo 22 Torres-González 11 , Mihir Trivedi 1, 59 , Wenjie Wei 51, 52 , Julie Wertz 1 , Muyu yang 44 , Panpan 23 Zhang 2 Zhhang Zhang 31 , Sarah A. Zhao 12 , Yixin Zhu 47 , 24 Erich D. Jarvis 37, 53,詹妮弗·L·格顿15,伊克·里瓦斯·冈萨雷斯54,扎卡里·A。
Mov Disord。2007 年 1 月 15 日;22(2):162-6。doi: 10.1002/mds.21182。PubMed 上的引用 (htt ps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17133500) • Gizer IR、Ficks C、Waldman ID。ADHD 候选基因研究:荟萃分析综述。Hum Genet。2009 年 7 月;126(1):51-90。doi: 10.1007/s00439-009-0694-x。 Epub2009 年 6 月 9 日。PubMed 上的引用 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19506906) • Li D、Sham PC、Owen MJ、He L。荟萃分析显示多巴胺系统基因与注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 之间存在显著关联。Hum Mol Genet。2006 年 7 月 15 日;15(14):2276-84。doi:10.1093/hmg/ddl152。 Epub2006 年 6 月 14 日。PubMed 上的引文 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/167 74975) • Lowe N、Kirley A、Hawi Z、Sham P、Wickham H、Kratochvil CJ、Smith SD、Lee SY、Levy F、Kent L、Middle F、Rohde LA、Roman T、Tahir E、Yazgan Y、Asherson P、MillJ、Thapar A、Payton A、Todd RD、Stephens T、Ebstein RP、Manor I、Barr CL、WiggKG、Sinke RJ、Buitelaar JK、Smalley SL、Nelson SF、Biederman J、Faraone SV、GillM。DRD5 标记的联合分析得出结论,该病与注意力缺陷/多动障碍有关,且仅限于注意力不集中型和混合型亚型。Am J Hum Genet。 2004 年 2 月;74(2):348-56。doi:10.1086/381561。2004 年 1 月 19 日电子版。PubMed 上的引用(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14732906)或 PubMed Central 上的免费文章(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC118 1932/)• Mill J、Curran S、Richards S、Taylor E、Asherson P。多巴胺 D5 受体(DRD5)基因的多态性与 ADHD。Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet。2004 年 2 月 15 日;125B(1):38-42。doi: 10.1002/ajmg.b.20127。 PubMed 上的引文 (https:/ /pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14755441) • Misbahuddin A、Placzek MR、Chaudhuri KR、Wood NW、Bhatia KP、Warner TT。多巴胺受体 DRD5 的多态性与眼睑痉挛有关。神经病学。2002 年 1 月 8 日;58(1):124-6。doi: 10.1212/wnl.58.1.124。PubMed 上的引文 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11781417) • Misbahuddin A、Placzek MR、Warner TT。局灶性肌张力障碍与多巴胺 D5 受体基因的多态性有关。Adv Neurol。2004;94:143-6。无摘要。PubMed 上的引文 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1450966 7) • Sibbing D、Asmus F、Konig IR、Tezenas du Montcel S、Vidailhet M、Sangla S、Oertel WH、Brice A、Ziegler A、Gasser T、Bandmann O。候选基因研究信息性肌张力障碍。神经病学。2003 年 10 月 28 日;61(8):1097-101。doi:10.1212/01.wnl.0000090560。20641.ab。PubMed 上的引文 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14581671)
大麻素,δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)是源自大麻植物的植物大麻素(Andre等,2016; Elmes等,2015)。虽然THC是大麻的精神活性组成部分,但CBD是非精神活性的,并且已广泛研究其潜在的治疗益处(Scuderi等,2009)。这些化合物与人类中的内源性大麻素系统相互作用,在调节各种生理过程中起着至关重要的作用,包括疼痛感觉,免疫反应和神经保护作用(Lowe等,2021)。该系统是常见的G蛋白偶联受体。大麻素受体(CBR1和CBR2);以及导致大麻素合成和降解的内源性配体和酶的范围,强调了其在神经药理学中的复杂性和明显性(Keimpmema等,2014; Lu and Mackie,2021)。内源性大麻素系统不限于其两个主要的G蛋白偶联受体CBR1和CBR2。它还包括一个内源性大麻素的网络,例如anandamide和2-蛛网膜烯丙基甘油,以及脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰甘油甘油脂肪酶(MAGL)等酶,它们合成并脱落了这些内核素。这些成分对于调节各种生理过程至关重要(Kilaru和Chapman,2020)。重要的是,大麻素与内源性大麻素系统相互作用,以调节神经传递和神经蛋白的膨胀,神经性疼痛发育和持续性的中心机制(Guindon和Hohmann,2009a; Woodhams et al。,2015)。临床试验显示了降低通过与神经系统中的CBR结合,这些化合物可以抑制神经递质和疼痛信号通路的释放,从而在以慢性疼痛和超痛性为特征的条件下提供潜在的缓解(Finn等,2021; Mlost等,2019a)。这种相互作用还表明在神经保护和神经塑性中起着更广泛的作用,这可能是其在神经性疾病中的治疗益处的基础(Xu和Chen,2015年)。cbr1主要在大脑中发现,并参与调节神经递质释放(Busquets-Garcia等,2018),而CBR2主要在免疫细胞和外围组织中表达,它们调节了障碍过程(Turcotte等人,2016年)。内源性大麻素系统提出了针对神经系统疾病的治疗干预措施的潜力,其中涉及内源性大麻素系统的失调。大麻素的潜在治疗应用延伸到一系列神经系统疾病中,包括神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病(Benito等,2007),帕金森氏病(Di Filippo等人,2008年),以及亨廷顿病(Pazos et al。,2008年),以及MSORPERS,MSORTE(MS) 2018),癫痫(Kwan Cheung等,2019)和神经病等慢性疼痛状况(Maldonado等,2016)。随着这些疾病的越来越多的患病率和现有治疗方法的有限效率(Feigin等,2020),作为新型治疗剂的探索大麻素的探索加速了。临床试验在评估大麻素在治疗这些神经系统疾病中的安全性,效率和作用机制中起着至关重要的作用。大麻素,尤其是THC和CBD,因其管理MS患者的痉挛,神经性疼痛和膀胱功能障碍的能力而受到探索(Baker等,2000; Fontelles andGarcía,2008; Zajicek and Apostu,2011)。sativex是一种包含THC和CBD的眼核喷雾剂,已在多个国家批准用于治疗MS的痉挛(Giacoppo等,2017)。
