20 世纪 90 年代,Ruys 教授是 Modern Ceramics Company Pty Ltd(简称“MCC”)的创始董事之一。MCC 是当时全球领先的 RSSC 碳化硅 (SiC) 陶瓷制造商之一,在其悉尼工厂大规模生产工业 SiC。在他的指导下,MCC 从其悉尼工厂生产和出口先进陶瓷,为公司的国际声誉做出了重大贡献。MCC 还管理了先进石墨技术的早期开发,该项目由 Ruys 教授领导。
摘要目的卡博替尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),欧洲已批准用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌、局部晚期和转移性髓样甲状腺癌 (MTC) 以及放射性碘难治性分化型甲状腺癌。默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且高度侵袭性的皮肤恶性神经内分泌肿瘤,通常出现在免疫抑制患者的阳光暴露皮肤区域。关于卡博替尼治疗 MCC 的数据存在矛盾,这种 TKI 目前正在多个肿瘤内分泌框架中进行研究。方法我们在此报告一例 83 岁男性的病例,他在治疗晚期转移性 MTC 期间被诊断出患有 MCC。MCC 的诊断是根据临床、组织病理学评估和免疫组织化学确定的。对卡博替尼用于治疗晚期内分泌和神经内分泌肿瘤的文献进行了系统回顾。结果患者最初接受手术和辅助放疗治疗。因此开始使用卡博替尼控制 MTC 和 MCC。24 个月后,没有发现局部或转移性 MCC 复发的迹象。结论最近在文献中出现了关于卡博替尼治疗内分泌和神经内分泌肿瘤的有希望的数据。在我们的临床病例中,我们报告说,除了对 MTC 有良好的反应外,卡博替尼似乎还可以有效控制转移性 MCC,以及有效的手术和辅助放疗。需要进一步研究以确定卡博替尼对 MCC 患者和标签外内分泌肿瘤的疗效和安全性。
细菌 MCC 的原子结构已通过 X 射线晶体学使用在大肠杆菌中表达的带有 His 标签的重组铜绿假单胞菌 MCC (PaMCC rec) 进行解析。22 。PaMCC rec 亚基寡聚化为十二聚体复合物,其核心由六个 β 亚基组成,中间夹着两个 α 三聚体,形成 α 6 β 6 结构 22 。MCC 是否可能以其他形式存在尚不清楚。尽管如此,它们的超分子组装是根据负染色电子显微镜观察到的无色杆菌 IVS MCC 的杆状聚集体推测的 23 。低温电子显微镜 (cryoEM) 的最新进展揭示了意想不到的酶聚合模式,并阐明了此类结构形式的调控作用 24–29 。例如,高分辨率低温电子显微镜结构阐明了几种真核 ACC 30 丝状形式的调控功能。由于缺乏天然 MCC 酶的高分辨率结构,天然 MCC 是否能类似地形成超分子组装体仍未确定。
过渡计划 Magellan Complete Care of Arizona, Inc.(“MCC of Arizona”)特此提交其过渡计划,详细说明拟议将 MCC of Arizona 出售给 Molina Healthcare, Inc.(“Molina”)的所有方面,符合 AHCCCS 承包商操作手册(“ACOM”)政策 317(承包商组织结构变更)和 ACC 合同编号 YH19-0001-07 第 D 节第 49 段。ACOM 政策 317 要求在任何拟议的合并、收购、重组或所有权变更生效日期前 180 天向 AHCCCS 提交过渡计划。以下概述了根据 ACOM 317 所需的要素以及对每个要素的回应。 1. 一封解释信,其中包括以下信息: a. 如果将成立新实体,则实体类型和/或对现有实体的任何更改。 2020 年 4 月 30 日,Magellan Health, Inc. (“Magellan”) 和 Molina 签署了股票和资产购买协议 (“购买协议”),根据该协议,Molina 将从 Magellan 购买和收购某些实体的股权,包括 MCC of Arizona 和运营 Magellan Complete Care 业务的相关资产 (“MCC 业务”)。拟议交易将导致 Molina 直接或间接收购 MCC of Arizona 100% 的股份和最终控制权,MCC of Arizona 根据管理式医疗合同 YH19-0001-07 向亚利桑那州受益人提供医疗服务。收购完成后,MCC of Arizona 将继续保持其独立的公司存在,并继续作为合同 YH19-0001-07 下的承包商。b. ACOM 政策 439 和合同中规定的任何重大运营变更。为确保 MCC of Arizona 的所有权和运营顺利过渡到 Molina,Magellan 和 Molina 已同意签署一项过渡服务协议,根据该协议,Magellan 及其附属公司将在交易结束后的 12 个月过渡期内(或双方另行约定的期限内)继续向 MCC of Arizona 提供某些服务。除了与 Magellan Rx Management, LLC 达成的某些提供药房福利服务的协议外,MCC of Arizona 将退出其与 Magellan 附属公司达成的现有协议(包括主服务协议),并将在交易结束后签署 Molina 的行政服务协议。行政服务协议将根据 ACOM 政策 439 提交给 AHCCCS。
MCC 要求覆盖核心福利,并将某些类型的保险(医疗补助、医疗保险、退伍军人保险)定义为合规——但是,MCC 并不规定任何健康保险评级实践(例如,一个计划理论上可以满足 MCC,但不遵守社区评级、保证发行或州和联邦法律下非团体和小团体市场中存在的其他评级规则)
默克尔细胞癌(MCC)是一种不可切除的,反复的或转移性和侵略性癌症,5年生存率在20%至30%之间。从历史上看,化学疗法是晚期/转移性疾病的主要治疗选择。免疫疗法已成为MCC治疗局势中一种高效的治疗方法。最近,Retifanlimab已成为一种有效的治疗策略,导致美国食品药品监督管理局基于POD1UM-2016研究加速批准转移或经常性局部先进的MCC。在本文中,我们的目标是评估可用于高级MCC的治疗选择,并特别强调免疫疗法的最新发展,包括潜在的与历史局部疗法的组合。
除了数字分组无线电设计和性能方面的根本性突破外,Mojix STAR-1000 平台还能够使用先进的信号处理技术为几乎所有类型的商品提供一致的读取率。STAR-1000 可以利用 Mojix 的通道代码 (MCC),这是一种用于确保和恢复标签完整性的算法。MCC 解决了读取接收天线视线中被邻近物体阻挡的标签的问题,例如读取密集托盘中间的箱子。MCC 无缝且可靠地解决了托盘完整性或电子交货证明 (ePOD) 的问题。这种编码方案是一种对托盘上的每个箱子进行标记和唯一标识的方法,如果其中某些标签发生故障或被操纵,则 MCC 提供了一种重新构建标签代码内容的机制。
本通知的主题是克劳氏碱盐杆菌菌株 MCC 0538 1(A. clausii MCC 0538)孢子制剂,使用水平高达 2 x 10 9 菌落形成单位(CFU)/作为配料 2 用于烘焙食品和烘焙混合物;早餐谷物;奶酪;非酒精饮料和饮料基质;咖啡和茶;牛奶和奶制品;乳制品类似物;脂肪和油;果汁;调味品和调味品;糖果和糖霜;冷冻奶制品和混合物;水果和冰块;明胶、布丁和馅料;果酱和果冻;谷物制品和面食;硬糖和止咳糖;软糖;口香糖;草药、种子、香料、调味品、混合物、提取物和调味品;坚果和坚果制品;植物蛋白制品;加工水果;加工蔬菜和蔬菜汁;零食汤和汤混合物;糖;以及甜酱、配料和糖浆。通知告诉我们,Advanced Enzymes 认为 A. clausii MCC 0538 孢子制剂的这些用途是通过科学程序实现的 GRAS。Advanced Enzymes 将 A. clausii MCC 0538 孢子制剂描述为浅棕色至棕色粉末。Advanced Enzymes 指出,A. clausii MCC 0538 是一种无致病性、无毒的革兰氏阳性、运动性、产孢、杆状细菌。该菌株存放在印度浦那国家微生物资源中心 (NCMR) 的菌株收藏中。Advanced Enzymes 讨论了用于确认菌株身份的表型和基因型表征结果。Advanced Enzymes 描述了 A. clausii MCC 0538 孢子制剂的制造
迈阿密戴德县正在招募有兴趣的承包商注册参与和执行 MCC 7040 和 7360 计划项目下的杂项建筑合同 (MCC) 投标。所有位于迈阿密戴德并有意与该县做生意的企业都将继续获得合同机会。在迈阿密戴德县注册必须通过迈阿密戴德县的自动化网络供应商注册门户进行。请访问内部服务部 (ISD) 供应商服务页面 http://supplier.miamidade.gov.,注册成为供应商。如果您有任何供应商注册问题,请拨打 (305) 375-5773 联系供应商协助。MCC 计划下可用的合同类型包括建筑项目、设施维修、社区改善、紧急维修和维护工作,最高价值为 500 万美元; ORD 09-101。所有首都部门均参与。
简介 肿瘤抑制蛋白 p53 在癌细胞周期中起着至关重要的作用 (1, 2)。大约 50% 的癌症都存在 TP53 基因突变 (2, 3)。在具有 WT p53 的细胞中,由于细胞应激或 DNA 损伤而激活 p53 会导致许多 p53 靶基因的转录激活,从而导致细胞周期停滞、凋亡或衰老 (1, 2, 4)。细胞中的 WT p53 水平受负反馈回路调节。激活的 p53 与 MDM2 基因中的 p53 反应元件结合,导致 MDM2 表达增加。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶,反过来又与 p53 结合并泛素化,导致其被蛋白酶体降解 (5–9)。因此,MDM2 是 p53 的重要调节因子,可以成为具有 WT p53 的癌症的有效治疗靶点。多年来,人们一直对通过药物抑制 MDM2 来稳定 p53 感兴趣,尤其是对于伴有 MDM2 扩增的癌症,包括脂肪肉瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤和白血病 (2, 10–12)。目前有几种针对 MDM2-p53 相互作用的 MDM2 抑制剂正在临床试验中用于治疗这些癌症 (2),尽管没有一种抑制剂获得 FDA 批准用于任何治疗用途。默克尔细胞癌 (MCC) 是一种高度侵袭性的皮肤神经内分泌癌,发病率很高 (13–15)。MCC 经常转移到淋巴结和远处器官,包括肝脏、骨骼、胰腺、肺和脑 (13–15)。MCC 有两种不同的病因。克隆整合的默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 存在于病毒阳性的 MCC (MCCP) 中。这些肿瘤的肿瘤突变负荷较低,具有接近正常的二倍体基因组 (14–20)。相反,病毒阴性 MCC (MCCN) 肿瘤是由慢性紫外线照射引起的,导致高突变负荷和强烈的紫外线突变特征 (14–20)。尽管病因不同,但两种形式的 MCC 都表现出相似的组织学、侵袭性表型和对治疗的反应,表明它们扰乱了相似的致癌途径。虽然 MCCN 通常含有 TP53 和视网膜母细胞瘤肿瘤抑制因子 (RB1) 的功能丧失突变,但 MCCP 通常含有 WT p53 和视网膜母细胞瘤 (RB) 蛋白 (14、15、20–22)。大约 80% 的 MCC 肿瘤是 MCCP,其中大多数具有 WT p53 (16、18、20、23–26)。