泛素化与DNA双链断裂的识别和修复至关重要。衔接蛋白MDC1介导关键DNA损伤反应E3泛素连接酶RNF8的募集到断裂位点。它是通过涉及RNF8 FHA结构域的磷酸化依赖性方式直接与RNF8相互作用的,从而在休息位点启动了靶向的染色质Ubiq-脉络性。在这里,我们报告MDC1还直接与另外两个E3泛素连接酶,佩里诺1和2结合,这些连接酶最近与DNA损伤响应有关。通过生化,生物物理和X射线晶体学方法的结合,我们揭示了MDC1-Pellino复合物的分子细节。此外,我们表明,在哺乳动物细胞中,MDC1通过两种蛋白质之间的直接磷酸化相互作用介导了佩里诺募集到DNA双链断裂的位点。总的来说,我们的发现为控制基因组稳定性维持的泛素化途径提供了新的分子见解。
Biosketch:吉特·舒曼(Gunter Schumann)MD PhD教授,杰出教授兼人口神经科学和分层医学中心(PONS),位于伊斯特比,福丹大学,上海大学,上海大学和柏林Charite University Medicine,正在塑造并协调欧洲和全球心理健康研究的预测和神经生物学特征。在他的研究计划中,他在欧洲和全球开发并应用了人群神经科学和精确医学。舒曼教授构思并协调欧洲环境地平线项目,旨在减少主要环境挑战对心理健康的影响。他还领导成像项目,这是一项针对欧洲委员会最初资助的18个欧洲合作伙伴的开创性成像遗传学研究,由欧洲研究委员会(ERC)资助的Stratify研究和印度CVEDA研究。他是著名奖项的获得者,其中包括ERC的高级赠款,德国亚历山大·冯·洪堡基金会的洪堡奖,以及公关中国的几个奖项。他在赠款中吸引了超过4000万欧元的资金,并领导着“地球,大脑,卫生委员会”。
SMD研究计划更新了尊敬的同事,您可能知道,新政府已发布了行政命令(EOS),并实施可能影响赠款,合作协议和合同的政策和指导。SMD,与代理方向一致,正在努力遵守新政策和指导的要求,以及与EOS和指导有关的诉讼造成的法院命令。SMD目前监督约6,000款赠款,合作协议,合同,机构间转让和内部NASA转移;因此,您可以想象,实施新政策和指导的过程需要花费一些时间,而动作的周转时间将比正常情况更长。我们要求您的耐心。还请意识到,我们处于一个高度动态的环境中,每项诉讼都受到裁决,并有可能影响政策和指导,从而影响赠款,合作协议和合同。SMD希望提供以下简短更新:1。不幸的是,太空和地球科学(玫瑰)2025的研究机会并未像过去几年那样在情人节发布。有多种原因与SMD R&A潜在客户的工作量增加有关,以及所有与资金机会通知的人一起工作。SMD正在努力在2025年Roses-2025上工作,并希望尽快释放它。2。正在修订赠款和合作协议手册(GCAM),以确保遵守新的执行命令,政策和指导。我们希望能尽快发布经修订的GCAM。3。4。5。在NNH24ZDA002N中,在空间和地球科学和技术招标中为主题研讨会,研讨会和会议(TWSC-2024)的提案创建功能是在NASA的招标和提案集成审查和评估系统(NSPires(Nspires)的禁用。先前提交的建议仍将进行审查,并将做出选择决定。需要在接受新提案的情况下进行此暂停,以更新TWSC征集,以符合执行命令,并适应了管理所有赠款和合作协议的“统一指导”(2 CFR 200)的最新修订。目前无法预测TWSC何时修订/更换的TWSC的时间表。有关TWSC的更多信息,请访问:https://science.nasa.gov/researchers/funding-for-events/。一些NASA托管和支持的网站可能已经离线,以便NASA可以确保网站符合新政府的政策和指导。我们希望有任何适当的修改将尽快在线返回网站。在1月下旬,美国宇航局高级领导层决定推迟原定于2月初举行的NASA咨询委员会(NAC)的会议。随着科学委员会向NAC报告,SMD选择将方向反映给NAC并停止科学委员会的工作。为了一致性,鉴于六个独立部门级咨询委员会(DAC)的主席在科学委员会任职,此停顿也适用于DACS。赠款和合作协议有关NASA采购办公室(OP)的指导,请访问https://www.nasa.gov/nasa-global-contractor-and-contractor-and-grantee-community-memos/。
I. ICHOM指导委员会2024 II。AMR叙述,外部顾问2024 III。dci蓝图的信任:医疗保健哈佛医学院2023年至上IV的道德AI的最佳实践和监管途径。牛津大学哲学系2023年至今V.主题专家和方法论审稿人PCORI/ECRI长期COVID 2023 VI的客座教授。CIHR指导委员会PXP 2023 VII。CIHR主持人/主机共同制作指导2023 VIII。La Caixia高级赠款审稿人,机器学习方法论顾问2023 IX。eupati顾问2022 X.联合制作,公众审查和传播顾问,BMJ Group 2017-Tresent XI。FDA:医疗设备争议解决面板2019-2024 XII的名册。Neuroscience的研究编辑纪事2015-2022 XIII。审查和研究资助领域顾问Who IPC全球研发。2020-present xiv。成员和审稿人Cochrane Collaboration 2018-Current XV。指导委员会,报告共识方法的清单《协议(准确共识文件》)项目(Cochrane,JCE牛津,JCE)2021-2024 XVI。指导委员会和FSCI奖学金审查2015年至今XVII。期刊审稿人:BMJ和60个分支机构特别要求,JCE,Neurology,Frontiers,EJPCH,JEBM,JE XVIII。健康紧急情况和灾害风险管理(Health EDRM)研究)研究方法|审稿人和外部编辑器2022-resent xix。Who Cororgenda顾问/作者建议在COVID-19的背景下使用面具的建议:临时信息,2020年6月5日(WHO/2019-NCOV/IPC HASKS/2020.4)腐败 - 谁| WorldHealth组织|委员会
您将获得对基本实践实验室技术的知识和理解(例如基于实验室的数学技能,移液,称重化学品和制造解决方案)。您将使用当代生物信息学技术来获得对硅中DNA的操纵和分析的经验和洞察力,并将这些知识应用于实验室,您将在其中克隆基因并表达蛋白质。您将进行实验并分析和量化您的结果,并将对您的实际能力进行监控以及记录工作的能力。
Projects 8882-444-17, -18, -21, -24, and -25: MGMT Support (2020-2024 FFY) Project 8882-444-19: A Review of Methods to Change Beliefs Project 8882-444-20: Resources and Tools to Reduce Multi-Risk Driving Behaviors Project 8882-444-22 : Resources and Tools to Improve Pedestrian Safety Project 8882-444-23:了解积极的驾驶和减少它的方式 - 第1阶段项目8882-444-26:了解攻击性驾驶和减少驾驶方式 - 第2阶段
Carrie Blanchard,PharmD,MPH,免疫分支主题主管:美国麻疹病例的增加(3页)日期:2025年3月3日,背景此备忘录旨在提醒北卡罗来纳州临床医生关于麻疹报告,测试和疫苗接种的媒体,鉴于美国和全球范围内的大麻疹活动。根据疾病控制与预防中心(CDC)的说法,截至2025年2月28日,已有94例司法管辖区报告了164例麻疹病例,其中包括最近在得克萨斯州和新墨西哥州的爆发。与德克萨斯州的爆发有关。根据世界卫生组织(WHO)的说法,估计有107,500人在2023年死于麻疹,主要是五岁以下或未接种的儿童。在2024年,总共报告了33个司法管辖区,包括北卡罗来纳州的一个案件,总共报告了285例麻疹病例。麻疹病例和爆发通常是在国际旅行时未接种或疫苗接种的美国居民在暴露于美国居民时起源于。当麻疹病例发生在未接种疫苗的社区中时,很难控制疾病的传播。临床医生应为计划的任何国际旅行,包括加拿大和英国等国家的疫苗接种,或者未接种疫苗的家庭或个人。疫苗接种是非常有效的,也是预防麻疹的最佳方法。建议为北卡罗来纳州临床医生提供以下建议,以快速识别麻疹病例并控制感染的传播:及时识别,报告和对麻疹病例的调查很重要,因为疾病的传播可以通过早期病例识别和易感性接触的疫苗接种限制。
靶向蛋白质的降解是一种新兴而有希望的治疗方法。降解的特异性和细胞稳态的维持是由E3泛素连接酶和脱脂信号(称为Degrons)之间的相互作用确定的。人类基因组编码超过600个E3连接酶;但是,到目前为止,仅确定了少数目标的DEGRON实例。在这项研究中,我们引入了DeGronmd,这是一个开放知识库,旨在研究DEGRON,它们相关的功能障碍事件和药物反应。我们驱逐出来,degrons在进化上是保守的,并且倾向于在蛋白质翻译修饰部位附近发生,尤其是在无序结构和较高溶剂可访问性的区域。通过模式识别和机器学习技术,我们构建了跨人类蛋白质组的降解景观,产生了超过18,000个新的脱脂剂,用于靶向蛋白质降解。此外,DEGRON的功能障碍会破坏降解过程,并导致蛋白质的异常积累。此过程与各种类型的人类癌症有关。基于由体细胞突变引起的估计表型变化,我们从系统地进行了量化并评估突变对pan-Canters degron功能的影响;这些结果有助于建立有关人类降解的全球突变图,其中包括89,318个可起作用的突变,这些突变可能引起降解和破坏蛋白质降解途径的功能障碍。多组合综合分析揭示了与功能性脱粒突变相关的400多个耐药性事件。degronmd,可在https://bioinfo.uth.edu/degronmd上访问,是探索生物学机制,推断蛋白质降解以及在Degron上的药物发现和设计的有用资源。
这项研究是一项开放标签的单剂量基因转移疗法研究,评估了DMD男孩中Delandistrogene Moxeparvovec静脉内(IV)给药的安全性。这项研究最初设计为由2名同类群体组成12例。队列A将包括3个月至3岁的参与者,B包括4至7岁的参与者。没有参与者参加队列A。