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针对微生物组导向的补充食品配方 (MDCF) 治疗中度急性营养不良的疗效的概念验证研究
背景：儿童营养不良仍然是全球面临的重大健康挑战，占 5 岁以下儿童死亡率的一半以上。中度急性营养不良 (MAM) 会导致消瘦 [体重身长 z 分数 (WLZ) 在 -2 和 -3 之间]，全球有 3300 万 5 岁以下儿童患有中度急性营养不良，仅孟加拉国就有 200 多万名儿童患有中度急性营养不良。我们之前曾报告过，该人群的急性营养不良与肠道微生物群不成熟有关，一项为期 1 个月的小型概念验证 (POC) 研究表明，以微生物群为导向的辅食配方 (MDCF-2) 能够修复这种不成熟，促进体重增加并增加血浆生物标志物和健康生长介质。我们在这里描述了一项设计控制喂养研究，该研究测试在 3 个月的干预期内，MDCF-2 是否比传统的即食补充食品 (RUSF) 对 MAM 儿童表现出更好的疗效（体重增长、生物状态的宿主生物标志物）。
为营养不良儿童开发保质期长的微生物组指导补充食品 (MDCF) 原型：随机、单盲临床研究的研究方案
摘要背景：儿童营养不良是一个重大的公共卫生问题，需要特别关注才能实现 2025 年全球营养目标。中度急性营养不良 (MAM) 表现为消瘦（身高体重偏低），影响 3300 万 5 岁以下儿童，但目前尚无全球治疗指南。我们最近对 12-18 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行了一项针对微生物群的辅食配方 (MDCF-2) 的随机对照临床研究。结果显示，每天新鲜制备的 MDCF-2 比标准的即食补充食品 (RUSF) 更能改善体重增长，这种效果与修复 MAM 儿童肠道微生物群落发育中断有关。为了测试这些结果在其他地区急性营养不良儿童中的普遍性，迫切需要一种包装好的、保质期长的、感官可接受的配方，该配方与 MDCF-2 生物等效。本报告描述了一项临床研究的方案，该研究旨在评估符合这些标准的候选配方。方法：将对 8-12 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行一项随机单盲研究，以比较替代的保质期长的 MDCF 原型与每天新鲜生产的当前 MDCF-2 配方的功效。V4-16S rDNA 扩增子和散弹枪测序数据集将从治疗前、治疗期间和治疗后从每个组中的每个儿童采集的粪便 DNA 样本中生成，以确定对 MDCF-2 有反应的细菌类群的丰度。将通过量化使用新鲜制备的 MDCF-2 治疗 4 周后 MDCF-2 反应性肠道细菌类群的变化与使用原型 MDCF 治疗后其丰度变化之间的差异来评估疗效。等效性定义为，在接受测试 MDCF 的参与者中，治疗 4 周后，与对 MDCF-2 的反应相关的粪便细菌类群的代表性没有统计学上的显著差异。讨论：本次试验旨在确定可扩展、保质期长的 MDCF-2 配方在 8-12 个月大的孟加拉国中度急性营养不良儿童中微生物群修复的可接受性和等效性。
为营养不良儿童开发保质期长的微生物组指导补充食品 (MDCF) 原型：随机、单盲临床研究的研究方案
摘要背景：儿童营养不良是一个重大的公共卫生问题，需要特别关注才能实现 2025 年全球营养目标。中度急性营养不良 (MAM) 表现为消瘦（身高体重偏低），影响 3300 万 5 岁以下儿童，但目前尚无全球治疗指南。我们最近对 12-18 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行了一项针对微生物群的辅食配方 (MDCF-2) 的随机对照临床研究。结果显示，每天新鲜制备的 MDCF-2 比标准的即食补充食品 (RUSF) 更能改善体重增长，这种效果与修复 MAM 儿童肠道微生物群落发育中断有关。为了测试这些结果在其他地区急性营养不良儿童中的普遍性，迫切需要一种包装好的、保质期长的、感官可接受的配方，该配方与 MDCF-2 生物等效。本报告描述了一项临床研究的方案，该研究旨在评估符合这些标准的候选配方。方法：将对 8-12 个月大的孟加拉国 MAM 儿童进行一项随机单盲研究，以比较替代的保质期长的 MDCF 原型与每天新鲜生产的当前 MDCF-2 配方的功效。V4-16S rDNA 扩增子和散弹枪测序数据集将从治疗前、治疗期间和治疗后从每个组中的每个儿童采集的粪便 DNA 样本中生成，以确定对 MDCF-2 有反应的细菌类群的丰度。将通过量化使用新鲜制备的 MDCF-2 治疗 4 周后 MDCF-2 反应性肠道细菌类群的变化与使用原型 MDCF 治疗后其丰度变化之间的差异来评估疗效。等效性定义为，在接受测试 MDCF 的参与者中，治疗 4 周后，与对 MDCF-2 的反应相关的粪便细菌类群的代表性没有统计学上的显著差异。讨论：本次试验旨在确定可扩展、保质期长的 MDCF-2 配方在 8-12 个月大的孟加拉国中度急性营养不良儿童中微生物群修复的可接受性和等效性。
2023/24 年度报告 - 30 年非凡
NBCF 之所以能够资助非凡的研究，完全得益于我们的捐赠者、企业合作伙伴和筹款人的慷慨支持。2024 年，NBCF 最大的单一支持者母亲节经典基金会 (MDCF) 承诺捐赠 210 万美元，我们向 MDCF 和所有参加母亲节经典赛的人表示诚挚的感谢，他们为世界一流的乳腺癌研究筹集了资金。我们还要感谢我们的两位创始合伙人 David Jones 和雅诗兰黛公司，他们自 1994 年成立以来一直为 NBCF 捐款和提供支持，以及我们杰出的筹款人，例如 Robyn Cameron，她自 2007 年以来通过粉红丝带杯赛马日筹集了超过 150 万美元，Cathy Fitzgibbons 的 GO PINK Day 筹集了超过 663,000 美元。
prevotella copri和菌群成员介导了营养不良的治疗食品的有益作用
微生物群指导的互补食品（MDCF）制剂旨在修复营养不良的儿童的肠道群落。一项随机对照试验表明，与更热量致密的标准营养干预相比，营养不良的孟加拉国儿童的体重增加改善。来自研究参与者的元基因组组装的基因组揭示了Prevotella prevotella copri菌株的洪泛生长与MDCF-2聚糖途径的表达之间的相关性。为了测试这种相关性，在这里，我们使用与定义的年龄和洪巴生长相关的肠道肠细菌菌株定义的gnotobiotic小鼠，有或没有任何具有多疟原虫分离株与元基因组分离的基因组密切匹配。将肠道基因组学和元文字组合与宿主单核RNA测序和肠道代谢组分析结合在一起，我们确定了P. copri在代谢MDCF-2 Glycans中的关键作用，并发现其与其他微生物的相互作用，包括双歧杆菌。P. copri - 含有肠的体重增加和肠上皮细胞内的调节能量代谢。我们的结果揭示了MDCF-2与营养不良儿童的肠道菌群成员之间的结构 - 功能关系，对未来疗法有潜在影响。
在微生物组指导的食物中，生物活性糖
有证据表明，肠道微生物组的产后发育有助于儿童营养不良1-4。在这里，我们分析了来自微生物组指导的互补食品（MDCF-2）的随机对照试验的生物测量，该试验与在12-18个月大的班加拉德岛（12-18个月大的邦格拉德郡儿童中）相比，与热量更密集的常规辅助食品相比，其体重增加率较高。We reconstructed 1,000 bacterial genomes (metagenome-assembled genomes (MAGs)) from the faecal microbiomes of trial participants, identified 75 MAGs of which the abundances were positively associated with ponderal growth (change in weight-for-length Z score (WLZ)), characterized changes in MAG gene expression as a function of treatment type and WLZ response, and quantified carbohydrate MDCF-2和粪便中的结构。结果表明，与WLZ正相关的两个Prevotella copri mag是MDCF-2诱导的代谢途径表达的主要贡献者，该代谢途径涉及使用MDCF-2的成分聚糖。The predicted specificities of carbohydrate-active enzymes expressed by their polysaccharide- utilization loci are correlated with (1) the in vitro growth of Bangladeshi P. copri strains, possessing varying degrees of polysaccharide-utilization loci and genomic conservation with these MAGs, in defined medium containing different purified glycans representative of those in MDCF-2, and （2）试验参与者中粪便碳水化合物结构的水平。这些关联表明，通过与生长相关的细菌分类群代谢的MDCF中鉴定生物活性聚糖结构将有助于指导有关其在急性营养不良儿童中使用的建议，并能够开发出其他配方。