摘要 - 对迷幻药的兴趣复兴,包括诸如psilocybin,LSD和DMT等物质,导致其在治疗各种精神健康障碍方面的治疗潜力很大。本综述探讨了迷幻药的神经药理学,重点是它们的作用机理,尤其是它们与5-羟色胺5-HT2A受体的相互作用,以及随后对涉及情绪,感知和认知涉及的神经回路的影响。迷幻药会引起意识的深刻变化,假设这些改变是通过破坏适应不良的神经模式和增强神经可塑性来促进治疗结果的。新兴的临床研究表明,迷幻药可能在治疗诸如抑郁症,焦虑症,PTSD和成瘾等疾病方面有效,在有限的给药后经常表现出快速和持续的改善。尽管这些有希望的结果,但这些影响的基本机制仍然尚未完全理解,并且需要解决巨大的挑战,包括剂量标准化,患者选择以及将这些处理的整合到现有的治疗框架中。这个摘要强调了迷幻药作为心理健康治疗中一种变革性方法的潜力,同时也承认需要继续研究以充分了解其功效和安全性。索引术语 - 迷幻药,神经药物,心理健康障碍,psilocybin,MDMA,5-羟色胺5-HT2A受体,神经塑性,主要抑郁症(MDD),治疗抗药性抑郁症(TRD),焦虑症
把它们记下来,并激励学生在家庭作业中研究这个问题。 幻灯片 6:药物如何影响大脑 告诉学生:“药物通过与神经元和神经递质相互作用改变我们的大脑。吸毒会改变告诉身体该做什么和如何感受的化学信息。”问学生:“你知道一些受物质影响的神经递质的例子吗?” 幻灯片 7:药物如何影响大脑 (2) 告诉学生:“通常受物质使用影响的神经递质包括: 多巴胺:涉及肌肉控制、愉悦感和动机。例如:可卡因/快克、冰毒 乙酰胆碱:涉及学习、记忆和学习新事物的能力。它还能激活帮助身体运动的肌肉。例如:尼古丁 GABA:减少恐惧和焦虑感。例如:酒精 5-羟色胺:调节情绪和身体机能,如睡眠、食欲、消化和性欲。例如:MDMA(“molly”或“摇头丸”) 幻灯片 8:药物类别 告诉学生:“药物使用会直接或间接影响这些神经递质的功能。兴奋剂、大麻素、镇静剂、阿片类药物和迷幻药是我们在本单元中介绍的主要药物类别。我们将讨论这些药物类别中的各种物质如何影响神经递质。” 幻灯片 9:药物的影响 告诉学生:
morphine (0.025 - 5.0 ng/mg) dihydrocodeine (0.025 - 5.0 ng/mg) codeine (0.025 - 5.0 ng/mg) 6 -acetylmorphine (0.025 - 5.0 ng/mg) amphetamine (0.1 - 5.0 ng/mg) methamphetamine (0.025 - 5.0 of/mg) 5.0 ng/mg) benzoylecgonine (0.005 - 1.0 ng/mg) cocaine (0.05 - 10.0 ng/mg) cocaethylene (0.005 - 1.0 ng/mg) norcocaine (0.005 - 1.0 ng/mg) ketamine (0.025 - 5.0 ng/mg) methadone (0.025 - 5.0 of/mg)地西epam(0.025-5.0 ng/mg)Nordiazepam(0.01-2.0 ng/mg)themazepam(0.025-5.0 ng/mg)alprazolam(0.025-5.0 ng/mg/mg)氮气(0.025-5.0 ng/mg) ) chlordiazepoxide(0.025-5.0 ng/mg)Zolpidem(0.025-5.0 ng/mg)曲马多(0.085-6.0 ng/mg)
兴奋剂使用是一个重要的健康问题。在2018年,在过去的12个月(1)中,男性中有2.8%和1.5%的女性使用可卡因,这是2019年欧洲接近的数字,在过去的12个月中,有2.1%的15至34岁儿童在过去12个月中服用了可卡因,在过去的12个月中,Amphetamines,1.4%的Amphetamines,1.4%的Amphetamines,1.9%MDMA(3; 3,4,4-毫秒)(3,4-4-METHYLEND)。在法国,这些数字甚至更高(分别为3.2、0.6和1.3%)(2)。使用新合成药物,包括Cathinones和非刺激合成大麻素,估计在欧洲同一人群中为1.1%。对于甲基苯丙胺来说,一些国家将其包括在其苯丙胺使用数据中,并且患病率似乎是高度可变的,在每个国家 /地区风险的330至34,600位用户之间。刺激物使用,包括可卡因,都有许多后果,包括体细胞(梗死,肺部不适,中风。。。 )(3,4),精神病学(焦虑症或诱发的精神病症状发病率更高)(5,6)和社会后果。此外,从2010年到2014年,在美国,每年40,000次过量服用过量的刺激剂(可卡因或甲基苯丙胺)中的平均7,500,每年使用这些物质过量的药物有所增加(7)。
尿液药物测试(UDT)是一种重要的患者监测工具,旨在帮助监测处方阿片类药物治疗,筛查非法药物使用以及监测对治疗计划的遵守情况。历史上通常被滥用的药物被称为SAMHSA-5,这是一个针对联邦调节测试计划的组,包括苯丙胺,大麻素,可卡因,阿片类药物和苯二酮(PCP)。根据SAMHSA(药物滥用和心理健康服务管理局)网站可能会筛选的其他类别包括苯二氮卓类药物,酒精,阿片类药物和MDMA。也有几个指南可以帮助医生开处方和监测阿片类药物。这些准则通常建议先进行初步(“推定”)测试,然后应进行其他测试以确认筛选结果(“确定性”)。并非每个初步测试结果都需要确认,因为仅需要进行意外筛选结果确认。在慢性阿片类药物治疗监测的情况下,尿液药物测试只是临床医生患者管理的工具之一。通常,尿液药物测试结果用于临床判断和其他阿片类药物风险评估工具,例如问卷。
液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 是一种广泛使用的分析工具,用于筛查和确认法医样本中的滥用药物。检测几种化合物类别(例如常见疼痛组和滥用药物)非常重要。虽然这种分析通常是利用尿液样本基质进行的,但许多研究实验室正在研究口腔液基质中这些化合物的分析。使用口腔液作为基质比尿液分析有几个优势。它提供了一种更简单的可见证的收集程序,这意味着样品掺假的机会更少。典型的口腔液基质收集涉及保留口腔液基质的收集拭子。收集后,拭子将置于提取缓冲液中。然后分析所得基质中的药物化合物。这些关于口腔液使用情况的调查结果需要提供一种及时准确、精确地量化化合物的方法,同时具有有利于其设置的简化工作流程。目前的努力已经证明可以实现这一点。在本研究中,我们提出了一种快速、稳定且可靠的方法,该方法可以检测口腔液体基质中的 41 种化合物。这些化合物包括 6-MAM、阿普唑仑、苯丙胺、苯甲酰爱康宁、丁丙诺啡、卡立普多、氯硝西泮、可待因、地西泮、EDDP、芬太尼、氟硝西泮、氟西泮、氢可酮、氢吗啡酮、羟基阿普唑仑、劳拉西泮、MDA、MDEA、MDMA、哌替啶、甲丙氨酯、美沙酮、甲基苯丙胺、咪达唑仑、吗啡、纳洛酮、纳曲酮、去甲丁丙诺啡、去甲地西泮、去甲芬太尼、去甲哌替啶、去甲丙氧芬、奥沙西泮、羟可酮、羟吗啡酮、PCP、丙氧芬、舒芬太尼、替马西泮和曲马多。
抽象的迷幻药,已知会改变感知,情绪和意识的物质已在各种文化中使用了几个世纪,通常在宗教仪式中以促进精神经历。溶血酸二乙酰胺(LSD)从1950年代临床使用直到1967年禁令。最近,人们对迷幻治疗PTSD,焦虑,抑郁和药物使用障碍等精神疾病的兴趣兴起。FDA将几种迷幻化合物指定为“突破性疗法”,承认其安全性和有效性的潜力。通过各种机制,包括psilocybin,LSD,DMT/Ayahuasca,MDMA,Peyote和氯胺酮等迷幻药,包括5HT2A受体和NMDA拮抗作用。这些物质会促进神经可塑性,并可以破坏大脑默认模式网络(DMN)中的病理活动模式,从而促进新的观点和情感处理。迷幻辅助治疗利用这些特性来帮助患者深入了解压抑的冲突并减少适应不良的防御能力。治疗过程涉及准备,剂量期间的支持和整合阶段。安全问题包括致幻持续的感知障碍(HPPD),5-羟色胺毒性和潜在的边界违规行为。尽管有希望的早期结果,但仍需要全面的研究来充分了解迷幻药的治疗潜力和局限性。迷幻辅助疗法可以为数百万患有精神疾病的人提供希望和转变,如果被证明是安全有效的话。关键词大脑意识;默认模式网络;神经元可塑性; N-甲基-3,4-甲基二乙酰苯丙胺; psilocybin。
5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-4 CAPS-5 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 CBT Cognitive-behavioral therapy CE Cost-effectiveness CI Confidence interval CPT Cognitive processing therapy CRP C-reactive protein CSSRS Columbia Suicide Severity Rating Scale DEA US Drug Enforcement Agency DUDIT Drug Use Disorders Identification Test EMDR Eye Movement Desensitization and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-methylenedioxymethamphetamine MDMA-AP MDMA-assisted psychotherapy Mg Milligram Mod Moderate n Number N Total Number NA or N/A Not applicable NCT National Clinical Trial NH Non-Hispanic NR Not reported OUD Opioid use disorder PC Placebo-controlled PTGI Posttraumatic Growth Inventory PTSD Post-traumatic stress disorder QALY Quality adjusted life year QoL Quality of life RR Relative risk
5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-4 CAPS-5 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 CBT Cognitive-behavioral therapy CE Cost-effectiveness CI Confidence interval CPT Cognitive processing therapy CRP C-reactive protein CSSRS Columbia Suicide Severity Rating Scale DEA US Drug Enforcement Agency DUDIT Drug Use Disorders Identification Test EMDR Eye Movement Desensitization and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-methylenedioxymethamphetamine MDMA-AP MDMA-assisted psychotherapy Mg Milligram Mod Moderate n Number N Total Number NA or N/A Not applicable NCT National Clinical Trial NH Non-Hispanic NR Not reported OUD Opioid use disorder PC Placebo-controlled PTGI Posttraumatic Growth Inventory PTSD Post-traumatic stress disorder QALY Quality adjusted life year QoL Quality of life RR Relative risk
阿姆斯特丹,精神病学部门政府预计,将新的精神活性物质(NPS)定为犯罪将导致对这些物质的需求减少。在第二份报告后的备忘录中,国家健康,福利和运动的以下回应也可以代表司法和安全部长阅读:“这可以预期,这种妨碍对可用性的影响和警告对健康风险的影响会导致潜在用户的灰心,最终将在秋天落在秋天的秋季中,这是秋天的秋天。1 1a。您认为这种期望是现实的吗?答案。可能会减少对NP的需求,但肯定可以肯定。NP的供应是否减少也不确定。狂喜(MDMA)自1988年以来一直在名单上,并且仍然广泛使用,目前是荷兰最常用的药物之一,荷兰领导着狂喜使用率最高的国家 /地区。同样适用于3-MMC和许多其他党派药物。3-MMC于2024年4月禁止使用,但对3-MMC的需求并未减少。值得注意的是,尽管禁止使用,但仍在使用3 mmc,4-MMC和2C-B之类的资源,尤其是Outgers。显然有很多渠道,您仍然可以购买这些资源(互联网,黑市,Whats应用程序)并交付。对健康风险的警告效应是否会导致灰心。另请参见我们对问题3的回答。1B。 答案。1B。答案。请参阅问题5中的评论“风险操作”,除其他外,NPS用户只是在查找NP的高风险方面,并且很难通过(合理的)警告NPS的健康风险来阻止/灰心自己。您可以基于研究的判断吗?- 可用性/优惠。我们并不以降低药物的可用性而闻名。随着可用性的降低,价格会上涨,但价格已经稳定了多年。对于3-mmc来说,2021年禁令后的价格从2020年的12.65欧元上升到2023年的每克18.60欧元(NDM,2024a)。