在《灾难情况下的护理:一封信报告》之后,2012 年对这些概念进行了更深入的探讨,并于 2013 年为规划人员创建了一个工具包,重点关注特定的灾难事件指标和触发因素 [2,3]。十年后,在 2020 年初,另一场潜在的大流行迫在眉睫。这一次是由于一种新型冠状病毒 (SARS-CoV-2,导致 2019 年冠状病毒病或 COVID-19) 的出现,这是一种类似于严重急性呼吸综合征 (SARS) 和中东呼吸综合征 (MERS) 冠状病毒的β冠状病毒。危机护理标准 (CSC) 的原则现在和十年前一样重要。在撰写本文时,现在说 COVID-19 疫情的走向还为时过早,尽管它在中国境内迅速蔓延,伴随而来的是病例数量的急剧上升
全世界正在目睹由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 疫情,新出现的遗传学和临床证据表明其与 SARS 和 MERS 的传播途径相似。快速的基因组测序和开放获取数据,加上先进的疫苗技术,有望让我们对病原体本身有更多的了解,包括宿主的免疫反应以及在不久的将来的治疗性疫苗计划。本综述旨在对 SARS-CoV、MERS-CoV 和新近流行的 SARS-CoV-2 进行比较,希望能够更好地了解宿主-病原体的相互作用、宿主的免疫反应以及病原体的免疫逃避策略。这种预测性观点可能有助于在不久的将来设计针对 COVID-19 的免疫干预或预防疫苗。
1. 引言冠状病毒(CoV)主要攻击人类呼吸系统,是造成严重健康威胁的疫情的罪魁祸首,包括严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)以及2019冠状病毒病(COVID-19)[1]。2019年12月,在中国武汉市,一种新型冠状病毒被发现感染了非典型肺炎患者,其症状包括发烧、干咳和进行性呼吸困难[2]。这种冠状病毒,即SARS-CoV-2 1,已迅速在全球传播,导致严重的肺部炎症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、心脏和肾脏损伤,尤其是在老年人和合并症(糖尿病、高血压和心力衰竭)患者中[3–5]。根据病情进展,患者可大致分为两类:无症状或轻症病例,通常
引言严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种人畜共患病原体,属于 Betacoronavirus 家族,于 2019 年 12 月在中国武汉出现。SARS-CoV-2 迅速席卷全球,引发冠状病毒病 (COVID-19) 大流行,感染超过 2240 万人,导致至少 789,455 人死亡(约翰霍普金斯大学,2020 年 8 月 20 日访问)1。在七种导致人类呼吸道疾病的冠状病毒中,有四种仅引起轻度感染(229E、NL63、OC43 和 HKU1),三种是高致病性(SARS-CoV、MERS 和 SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2 最有可能起源于蝙蝠,并通过中间动物宿主传播给人类,就像其他高致病性人类冠状病毒 MERS 和 SARS-CoV 2 一样。 SARS-CoV-2 高传染性和致病性的分子决定因素仍是假设的,但刺突蛋白中获得弗林蛋白酶切割位点以及受体结合域发生突变使得刺突蛋白能够与人血管紧张素转换酶 (ACE2) 结合似乎是关键/重要因素 3 – 5 。这些以及其他可能存在的分子特征使得 SARS-CoV-2 成为三种致病冠状病毒中传播性最强的。与 SARS 不同,在有效疫苗问世之前,SARS-CoV-2 可能不会被消灭甚至无法控制。已发现 ACE2 受体介导 SARS-CoV-2 以及其他冠状病毒(包括 NL63 和 SARS-CoV)进入细胞,SARS-CoV-2 与后者有 76% 的氨基酸同一性 5 。表达 ACE2 的细胞易受 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白的影响,该糖蛋白从 SARS-CoV-2 病毒体膜表面伸出并充当配体 2 。在人类中,中和抗体和/或 T 细胞免疫反应是针对几种 SARS-CoV-2 蛋白产生的,但主要针对 S 蛋白,这表明 S 蛋白特异性免疫反应在保护中起着重要作用 6 。因此,目前大多数疫苗方法都使用 SARS-CoV S 蛋白或其部分作为疫苗免疫原 7 。
采样算法确定性选择K -MER的子集是生物信息学应用程序中重要的构建块。例如,它们用于索引大型文本集合,例如DNA,并快速比较序列。在此类应用中,需要采样算法才能从连续k -mers的每个窗口中选择一个k -mer。民间传说和最常用的方案是随机最小化器,它根据某些随机顺序在窗口中选择最小的k -mer。该方案非常简单且通用,并且具有2 /(W + 1)的密度(预期K -MERS的预期分数)。实际上,较低的密度会导致更快的方法和较小的索引,事实证明,随机最小化器不是最好的最小化器。的确,当K→∞时,已知某些方案像最近引入的mod-Minimizizer(Groot Koerkamp和Pibiri,Wabi 2024)一样接近最佳密度1 /W。在这项工作中,我们研究了在K≤W时达到低密度的方法。在这个小k政权中,一种实用的方法比随机最小化的方法更高的是最小的吸引力(Zheng等人,生物信息学2021)。该方法可以优雅地描述为根据一些随机订单在窗口中对窗口中最小的闭合Sycnmer(Edgar,Peerj 2021)进行采样。我们表明,扩展最小的吸引力更喜欢采样开放的同步器会产生更高的密度。这种新方法 - 开放闭合的最小化器 - 为小k≤W提供了改善的密度,同时要与随机最小化器一样快速计算。与基于de虫集的方法相比,在小K制度中达到非常低密度的方法,我们的方法具有可比的密度,而计算在计算上更简单,直观。此外,我们扩展了mod-dimimizer,以提高任何适合小k的方案的密度,当k> w较大时也可以很好地工作。因此,我们获得了开放闭合的mod-minimizer,这是一种实用方法,可改善所有k的mod-dimimizer。
一般而言,糖尿病患者在感染病毒时患有并发症的风险更高。2型糖尿病,是最常见的糖尿病类型,与过量的内脏脂肪组织诱导的低年级慢性炎症相关。这种炎症状态影响稳态葡萄糖调节和周围胰岛素敏感性。慢性高血糖和炎症会引起异常和无效的免疫反应。这种复杂而多因素的途径包括动员多形核白细胞的动员,趋化性和吞噬活性,细胞因子的分泌下降,例如Ilthleukin-1(IL-1)(IL-1),IL-6和IL-6的分泌以及对脂肪糖的响应,抑制肿瘤的肿瘤,thecllys and tumor necryc and cllys necrass(Tnf-cell)(TNF)(TNFNF)。免疫球蛋白。最新的2019年冠状病毒病(Covid-19)的数据是由2019年新颖的冠状病毒(2019-NCOV)引起的,即糖尿病与高龄有关,是不良结果的主要风险因素。糖尿病约占重症监护病房(ICU)的20%,该糖尿病是根据对中国武汉的小同类队列的早期分析[1]。来自意大利的更多数据显示,死于严重急性呼吸道冠状病毒2(SARS-COV-2)的人中有超过三分之二的人患有糖尿病[2]。在最近的两次冠状动脉疫情中,糖尿病患者的死亡率和并发症的较高风险相似,SARS影响了8000多人,主要是2002年初在亚洲,以及中东呼吸综合征(MERS),以及在2012年在2012年在Saudi Arabia中影响更多的人。糖尿病是垂死或发展的严重并发症的优势比冠状病毒(MERS-COV)感染时,同时发生的持续时间为2.47至7.24。
未满足的需求:SARS、MERS 和 COVID-19 等冠状病毒对公众健康构成持续威胁。仅 COVID-19 就造成全球 700 多万人死亡。自 COVID-19 大流行开始以来,SARS-CoV-2 病毒已进化产生多种令人担忧的变异株 (VOC) 和令人感兴趣的变异株 (VOI)。虽然许多变异株都有疫苗,但对针对广谱冠状病毒的更有效疫苗的需求仍然很大。预计到 2024 年,COVID-19 疫苗的全球市场将达到 100 亿美元以上,到 2028 年的年增长率为 20%。在美国,目前估计主要制药公司从 COVID-19 疫苗中获得的利润约为 900 亿美元。简而言之,对有效疫苗的需求日益增加。
截至2020年2月26日,中国已报告2019年新型冠状病毒(COVID-19)病例78195例,其中死亡2718例。1与SARS和MERS一样,冠状病毒可导致严重的呼吸系统问题,并且已确认人际传播。2疫情始于武汉,目前已蔓延至全国不同地区及世界各地。恐慌情绪席卷全中国。3比死亡人数更令人震惊的是,尽管医生和护士拥有丰富的经验,但在抗击病毒的过程中也牺牲了他们。正常情况下,人们试图保持稳定的心态以及自身与环境的和谐。然而,当面临紧急事件时,这种内在平衡就会丧失。身体会立即调动生理和心理反应来应对紧急情况。这就是所谓的应激反应。适当的压力反应可以帮助人们充分重视疫情,积极预防和治疗
化学通常研究物质的组成和性质,以及物质在不影响其组成元素的情况下能够经历的转变。几个世纪以来,这项研究仅集中于单个分子,在某种程度上还集中于简单的线性聚合物(一维)。然而,最近主要利用了通过网状化学在更高阶维度(二维和三维)中获得控制的能力。[1] 从这个意义上讲,多孔材料在分离、能量转换、存储、光电子和催化等各种过程中变得极为重要。[2–8] 其中,沸石被认为是社会发展的主要贡献者,因为它们易于获得、价格低廉、通过模板效应易于进行结构设计,并且在材料和材料领域应用广泛。
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