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World File Search SystemMERTK
组织特异性修饰等位基因决定 Mertk 丢失
1 耶鲁大学医学院免疫生物学系，美国纽黑文；2 耶鲁大学医学院细胞和分子成像中心细胞生物学系，美国纽黑文；3 Celldex Therapeutics，美国纽黑文；4 耶鲁大学医学院 WM Keck 基金会生物技术资源实验室分子生物物理学和生物化学系，美国纽黑文；5 耶鲁大学医学院耶鲁基因组编辑中心内分泌和代谢中心，美国纽黑文；6 耶鲁大学医学院皮肤病学、病理学和免疫生物学系，美国纽黑文；7 福特汉姆大学生物科学系癌症、遗传疾病和基因调控中心，美国布朗克斯；8 哥伦比亚医学中心癌症遗传学研究所神经病学、病理学和细胞生物学系，美国纽约； 9 美国纽约哥伦比亚大学癌症遗传学研究所儿科和病理学与细胞生物学系；10 美国纽黑文耶鲁大学医学院免疫生物学和药理学系；11 美国纽黑文耶鲁大学医学院神经病学和药理学系
系统药理学筛查揭示了上膜膜瘤中的MERTK和其他靶向激酶
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
TYRO3 敲低可抑制髓系白血病细胞的生长
摘要。背景/目的：TYRO3 是受体酪氨酸激酶 TAM 家族 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 的成员。虽然已报道了激活的 AXL 和 MERTK 在白血病细胞生长中的作用，但 TYRO3 的影响尚未确定。因此，我们研究了 TYRO3 敲低对白血病细胞系生长的影响。材料和方法：本研究使用了三种表达 TYRO3 蛋白的人类白血病细胞系 (纯红细胞白血病衍生的 AA、OCI/AML2 和 K562)。为了诱导 TYRO3 敲低，使用电穿孔系统转染针对 TYRO3 的小干扰 RNA (siRNA)。通过比色测定评估细胞生长。通过免疫印迹检查各种信号蛋白的表达水平和激活。通过微阵列分析检查 TYRO3 敲低后综合基因表达的变化。结果：TYRO3 敲低抑制了所测试的白血病细胞系中的细胞生长。此外，敲低还抑制了 AA 细胞中的信号转导和转录激活因子 3 的磷酸化，以及 AA 和 OCI/AML2 细胞中的细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2；两者都是 TYRO3 信号传导的下游分子。TYRO3 敲低还抑制了所有细胞系中 survivin 的表达。TYRO3 敲低强烈抑制了 TYRO3 mRNA 表达，但没有抑制 AXL 和 MERTK 的表达。此外，TYRO3 敲低抑制了 ERK 下游分子细胞周期蛋白 D1 mRNA 的表达。结论：TYRO3 在白血病细胞生长中发挥作用，是白血病的潜在治疗靶点。
抗癌双线作战——针对 TAM 受体的实体肿瘤治疗
摘要：受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一种跨膜受体，可结合生长因子和细胞因子，并在其胞质域内含有受调节的激酶活性。RTK 在正常细胞和恶性细胞的信号转导中起着重要作用，其编码基因属于癌细胞中最常受影响的基因。TAM 家族蛋白 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 参与多种生物过程：免疫调节、凋亡细胞清除、血小板聚集、细胞增殖、存活和迁移。最近的研究表明，TAM 在肿瘤发生和抗肿瘤免疫抑制方面具有重叠的功能。MERTK 和 AXL 在先天免疫细胞中起作用，以抑制炎症反应并促进免疫抑制性肿瘤微环境，而 AXL 表达与肿瘤的上皮-间质转化、转移和运动性相关。因此，TAM RTK 在癌症中代表双重靶点，因为它们在肿瘤细胞存活、迁移、化学抗性以及在肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制作用中具有内在作用。在这篇综述中，我们讨论了 TAM 作为癌症治疗中新兴治疗靶点的潜力。我们严格评估和比较了目前针对实体瘤中 TAM RTK 的方法以及针对 TAM 受体激酶胞外和胞内域的新抑制剂的开发。
文章训练的肺泡巨噬细胞的免疫力通过KLF4-MERTK介导的肿瘤细胞增强了损伤
最近的研究表明，通过反复的有害刺激对先天免疫细胞（例如居住的巨噬细胞）进行培训可以增强宿主防御反应。然而，尚不清楚训练有素的组织居民巨噬细胞的免疫力是否还可以增强损伤的解决方案，以抵消增强的炎症反应。在这里，我们研究了肺部肺泡巨噬细胞（AMS），这些巨噬细胞（AMS）先于细菌内毒素或铜绿假单胞菌，并观察到这些受过训练的AMS对病原体诱导的细胞死亡的韧性更大。转录组分析和功能分析表明，受过训练的AM能力更大，用于细胞碎片和损伤分辨率。单细胞高维质量细胞仪分析和谱系跟踪表明，训练会诱导Mertk Hi Marco HI CD163 + F4/ 80低肺居民AM子集的扩展，并具有预处理表型。重编程的AMS上调了由转录因子KLF4介导的肿瘤受体MERTK的表达。这些受过训练的AMS受限制的炎症性肺损伤的收养转移在暴露于致命的铜绿假单胞菌的受体小鼠中。因此，我们的研究确定了一部分受过组织训练的巨噬细胞，这些巨噬细胞在反复发生病原体挑战后防止过度炎症并恢复组织稳态。
加速 AXL 靶向治疗 TNBC
TAM（TYRO3、AXL 和 MERTK）家族的酪氨酸激酶受体 AXL 被认为是治疗不同血液癌症和实体肿瘤的有希望的靶点。AXL 参与多种促肿瘤发生过程，包括细胞迁移、侵袭、上皮间质转化 (EMT) 和干细胞特性，最近的研究表明其对癌症转移和耐药性的影响。对 AXL 的广泛研究突出了其独特的特性和生理功能，并表明 AXL 靶向治疗可能与化疗、放疗、免疫疗法和靶向治疗相结合有益。在这篇小型综述中，我们讨论了单独或与其他治疗剂联合靶向 AXL 的可能结果，并强调了其对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的影响。
辉瑞管道
PF-06940434 整合素 alpha-V/beta-8 拮抗剂 实体瘤（生物制剂） 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07209960 白细胞介素 15 (IL15) 激活剂 实体瘤（生物制剂） 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07220060 CDK4 抑制剂 乳腺癌转移性 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07265807 AXL/MERTK 抑制剂 实体瘤 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07104091 CDK2 抑制剂 乳腺癌转移性 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07248144 KAT6A 表观遗传修饰剂 乳腺癌转移性 第 1 阶段 新 分子实体 PF-07284890 BRAF BP 激酶抑制剂 黑色素瘤 第 1 阶段 新分子实体 PF-07284892 SHP2 酪氨酸磷酸酶抑制剂 癌症 第 1 期 新 分子实体 PF-07257876 CD47xPDL1 双特异性 NSCLC（生物制剂） 第 1 期 新 分子实体 PF-07263689 OBIR-2 治疗性疫苗 实体瘤（生物制剂） 第 1 期 新 分子实体 PF-07260437 B7H4-CD3 双特异性 乳腺癌 转移性（生物制剂） 第 1 期 新 分子实体 PF-07265028 HPK1 抑制剂 实体瘤 第 1 期 新 分子实体 PF-07104091 + PF-07220060 CDK2 + CDK4 抑制剂 乳腺癌 转移性 第 1 期 新 分子实体 ► PF-07104091 + Ibrance CDK2 + CDK4/6 抑制剂乳腺癌转移性 I 期产品增强
化学探针
468081000 Alectinib Alk 1256580-46-7 100 mg 467951000 AZ191 DYRK1B 1594092-37-1 100 mg 467941000 bafetinib bcr-bcr-bcr-abl， BI-2536 PLK1，PLK2，PLK3 755038-02-9 100 mg 467971000 BIX-02188 MAP2K5 334949-59-59-6 100 MG 468111000 BLU9931 FGFR4 1538604-68-0 100 mg 467981000 CFI-400945 PLK4 1338806-73-7 100毫克-673451PDGFRß343787-29-1100 mg 468181000 filgotinib jak1 1206161-97-8 100 mg 468021000 gne791000 lrrk2 1351761-8 100 mg 100 mg 100 mg 468191000 GNF-5 BCR-ABL 778277-15-9 100 mg 468201000 GSK481 RIPK1 1622849-58-4 100 mg 468211000 GSK583 RIPK2 34-7 100 mg 468261000 P505-15 SYK 1370261-96-3 100 mg 468271000 SCH772984 MAPK1，MAPK3 942183-80-4 100 MG 468061000 SPEBRUTINIB BTK 1202757-89-8 100 毫克 467881000 UNC2025 MERTK，FLT3 1429881-91-3 100 毫克 467891000 VE-821 ATR 1232410-49-9 100 毫克
人脑映射-2023 -Piccirilli-早产和新生儿中的脑血流模式，并评估了pdf
Chakraborty，C.，Joung，J.，Foo，L.C.，Thompson，A.，Chen，C.，Smith，S.J。，＆Barres，B。 A. （2013）。 星形胶质细胞通过MEGF10和MERTK途径介导突触消除。 自然，504（7480），394 - 400。https：//doi.org/10.1038/nature12776 de Vis，J. B.，Hendrikse，J.，Groenendaal，F.，de Vries，L.S.，Kersbergen，K.J.，Benders，M.J。，＆Petersen，E.T。（2014）。 新生儿血细胞比容变异性对血液的纵向松弛时间的影响：对动脉自旋标记MRI的影响。 Neuroimage Clin，4，517 - 525。https：//doi.org/10.1016/j.nicl.2014.03.006 de Vis，J. B.，Petersen，E。T.，De Vries，L.S.，Groenendaal，F.，Kersbergen，K。J.，Alderliesten，T. （2013）。 在脑成熟过程中脑灌注的区域变化，在新生儿中，通过动脉自旋标记MRI进行了非侵入性测量。 欧洲放射学杂志，82（3），538 - 543。https：//doi.org/10。 1016/j.ejrad.2012.10.013 Fyfe，K。L.，Yiallourou，S。R.，Wong，F。Y.，＆Horne，R。S.（2014）。 Devel-Chakraborty，C.，Joung，J.，Foo，L.C.，Thompson，A.，Chen，C.，Smith，S.J。，＆Barres，B。A.（2013）。星形胶质细胞通过MEGF10和MERTK途径介导突触消除。自然，504（7480），394 - 400。https：//doi.org/10.1038/nature12776 de Vis，J.B.，Hendrikse，J.，Groenendaal，F.，de Vries，L.S.，Kersbergen，K.J.，Benders，M.J。，＆Petersen，E.T。（2014）。新生儿血细胞比容变异性对血液的纵向松弛时间的影响：对动脉自旋标记MRI的影响。Neuroimage Clin，4，517 - 525。https：//doi.org/10.1016/j.nicl.2014.03.006 de Vis，J.B.，Petersen，E。T.，De Vries，L.S.，Groenendaal，F.，Kersbergen，K。J.，Alderliesten，T.（2013）。在脑成熟过程中脑灌注的区域变化，在新生儿中，通过动脉自旋标记MRI进行了非侵入性测量。欧洲放射学杂志，82（3），538 - 543。https：//doi.org/10。1016/j.ejrad.2012.10.013 Fyfe，K。L.，Yiallourou，S。R.，Wong，F。Y.，＆Horne，R。S.（2014）。 Devel-1016/j.ejrad.2012.10.013 Fyfe，K。L.，Yiallourou，S。R.，Wong，F。Y.，＆Horne，R。S.（2014）。Devel-
供体淋巴细胞输注和细胞疗法
结果：在基线时确定了十二个基于其转录谱的角膜免疫细胞群体，由单核细胞，居民（RMP）和MMP12/13高巨噬细胞，树突状细胞（CDC2），中性粒细胞，中性粒细胞，肥大细胞，T/B细胞，PER T/B细胞和天生（γdtt和gudinte nk and l canty）和nk和l lcc2 and y lcc2 and lcc2和l lcc2 and lcc2 and y l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l l canty and contion nk and l canty and。T细胞和常驻巨噬细胞（RMP）分别是正常角膜中最大的人群，分别占18.6％和18.2％。rmp增加到55.2％的细胞。随着细胞因子和趋化因子（TNF，CXCL1，CCL12，IL1RN）的增加，RMP中的1,365个基因表达显着变化（adj p <0.0001），炎症标记（VCAM，ADAM17，JUNB），TAM受体（TAM受体（MERTK）和SEROME和SENES和M.HC和M.HC和MHC。发现了从单核细胞到末端状态RMP的分化轨迹。吞噬作用，C型凝集素受体信号传导，NF-kappa B信号传导和Toll样受体信号传导是这些细胞活性增强的途径之一。MRC1 + RMP的百分比在角膜中增加，并且在与上皮神经丛相邻的基底上皮中观察到它们。趋化因子CXCL1的浓度在角膜中增加，并增加了对局部施用的高渗盐水的刺激/疼痛反应。