最近的研究表明,通过反复的有害刺激对先天免疫细胞(例如居住的巨噬细胞)进行培训可以增强宿主防御反应。然而,尚不清楚训练有素的组织居民巨噬细胞的免疫力是否还可以增强损伤的解决方案,以抵消增强的炎症反应。在这里,我们研究了肺部肺泡巨噬细胞(AMS),这些巨噬细胞(AMS)先于细菌内毒素或铜绿假单胞菌,并观察到这些受过训练的AMS对病原体诱导的细胞死亡的韧性更大。转录组分析和功能分析表明,受过训练的AM能力更大,用于细胞碎片和损伤分辨率。单细胞高维质量细胞仪分析和谱系跟踪表明,训练会诱导Mertk Hi Marco HI CD163 + F4/ 80低肺居民AM子集的扩展,并具有预处理表型。重编程的AMS上调了由转录因子KLF4介导的肿瘤受体MERTK的表达。这些受过训练的AMS受限制的炎症性肺损伤的收养转移在暴露于致命的铜绿假单胞菌的受体小鼠中。因此,我们的研究确定了一部分受过组织训练的巨噬细胞,这些巨噬细胞在反复发生病原体挑战后防止过度炎症并恢复组织稳态。
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