由于在囊性纤维化患者的痰中发现了高浓度的IL-8,因此我们假设铜绿假单胞菌(PA)诱导呼吸道上层细胞和单核细胞中IL-8的产生。因此,我们与人类转化的支气管上皮细胞(16-HBE)或单核细胞一起孵育了PA培养物的植物。已与PA超代孵育6小时的16-HBE细胞的培养物具有趋化活性,该抗体受到对人IL-8的抗体的抑制。PA上清液诱导原代支气管上皮细胞,16-HBE细胞和单核细胞产生IL-8。与PA上清液孵育后,16-HBE细胞显示IL-8基因表达水平显着升高。负责IL-8生产的PA产品抵抗冻结,沸腾和蛋白水解。该产品不可提取脂质,并且存在于1 kD滤液中。我们得出的结论是,PA的小分子质量产物刺激了16-HBE细胞和单核细胞的IL-8产生,并且在Expo-DA后16-HBE产生的趋化活性主要归因于IL-8。(J.Clin。投资。1994。93:26-32。)关键词:上皮 - 细胞因子表达 - 囊性纤维化 *内毒素 *趋化性
牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌,在牙周炎的发病过程中起关键作用。P. gingivalis表达多种毒力因子,破坏先天性和适应性免疫,使其在宿主体内存活、繁殖并破坏牙周组织。除了牙周病外,P. gingivalis还与全身性疾病有关,胰岛素抵抗是其中重要的病理基础。P. gingivalis引起全身炎症反应,破坏胰岛素信号通路,诱导胰腺b细胞功能减退和数量减少,导致胰岛素敏感性降低,从而产生胰岛素抵抗(IR)。本文系统综述了P. gingivalis引起胰岛素抵抗的机制研究,讨论了P. gingivalis与基于胰岛素抵抗的全身性疾病的关联,并最终提出了相关的治疗方法。总之,通过系统地综述牙龈卟啉单胞菌通过胰岛素抵抗引起全身性疾病的相关机制,我们希望为未来相关全身性疾病的基础研究和临床干预提供新的见解。
癌症干细胞(CSC)被广泛认为是肿瘤起始和进展的主要介体。近年来,微生物感染与癌症干性之间的关联引起了很大的学术兴趣。卟啉单胞菌(牙龈疟原虫)越来越被认为与口服鳞状细胞癌(OSCC)的发展密切相关。然而,牙龈疟原虫在OSCC细胞的干性中的作用仍然不确定。在此,我们表明牙龈疟原虫与人类OSCC标本中的CSC标记表达呈正相关,促进了OSCC细胞的干性和肿瘤性,并增强了裸鼠的肿瘤形成。从机械上讲,牙龈疟原虫通过上调stearoyl-COA去饱和酶1(SCD1)表达的表达来增加OSCC细胞中的脂质合成,这是一种参与脂质代谢的关键酶,最终导致了茎的获得增强。此外,在体外和体内,OSCC细胞中的SCD1抑制减弱了OSCC细胞的牙龈疟原虫诱导的OSCC细胞的干性,包括CSC标记的表达,球体形成能力,化学耐药性和肿瘤生长。此外,牙龈疟原虫感染的OSCC细胞中SCD1的上调与KLF5的表达相关,并且通过牙龈疟原虫活化的NOD1信号传导调节。在一起,这些发现强调了依赖SCD1依赖性脂质合成在OSCC细胞中的牙龈疟原虫诱导的干性摄取中的重要性,这表明NOD1/KLF5轴可能在调节SCD1表达中起关键作用,并为靶向SCD1作为新的OSCC的靶向SCD1的分子基础。
在研究期间,观察到333例患者的总共493例PA菌血症实例。MDRPA的比例从21%(62/291)前流行降至9%(19/202)后p,调整后或0.38,95%CI 0.18-0.79,p = 0.01)。在最初的非MDRPA菌血症初期住院期间,MDRPA的发生很少见,不太可能比两周后发生。抗菌消耗模式在大流行开始后发生了变化,随着amikacin和ciprofloxacin的使用降低,头孢酸和美皮烯类的使用增加。MDRPA菌血症患者的总体不尸体死亡率仍然很高(28%),大流行前后没有实质性差异(调整后危险比1.57,95%CI 0.43-5.67,p = 0.49)。
摘要:牙龈卟啉单胞菌有助于慢性口腔疾病牙周炎,触发宿主炎性反应的激活,从而诱导细胞应激(例如氧化)。在压力期间,宿主细胞可以通过下调蛋白质合成并启动应力 - 反应基因表达程序或启动程序性细胞死亡来激活确定细胞命运的综合应力反应(ISR)。最近的研究暗示了宿主抗菌防御和某些微生物的病理机理中的ISR。在这项研究中,使用免疫荧光共聚焦显微镜和免疫印迹的结合,研究了在口腔上皮细胞中氧化应激诱导ISR激活过程中氧化应激诱导的ISR激活期间的分子机制。牙龈疟原虫感染并没有导致ISR激活。相比之下,感染与应力会导致差异应力颗粒的形成和组成。感染与核心ISR介体独立于应力诱导的翻译抑制。在牙龈疟原虫调节的培养基和外膜囊泡中都观察到了压力期间的平移抑制,这牵涉到这种加剧的转化抑制作用中的一个分泌因子。牙龈蛋白酶抑制剂和牙龈优异的牙龈假单胞菌突变体证实了这些病原体特异性蛋白酶,作为加剧翻译抑制的效果。gingipain会降解雷帕霉素(MTOR)的哺乳动物靶标,这项研究的发现意味着gingipain-mtor轴是压力期间宿主翻译失调的效果。
铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌,引起免疫功能低下个体的感染。该病原体是Eskape病原体之一(包括粪肠球菌,金黄色葡萄球菌,克雷伯氏菌肺炎,baumanii,p.eruginosa,p.eruginosa,肠杆菌,肠杆菌,肠杆菌。),构成威胁生命的医院细菌(Hirsch和Tam,2010; Mulani等,2019)。铜绿假单胞菌还感染患有特定病理的患者,例如囊性纤维化(CF)。由于其形成生物膜的能力,铜绿假单胞菌通常会长期感染CF患者,并代表该疾病的负面结果(Malhotra等,2019)。为了成功地在宿主中建立自己,铜绿假单胞菌部署了一系列毒力因子,包括毒素,铁载体,粘附素和分泌系统(请参阅GONCgonçAlves-alves-de-albuquerque等人的评论,2016; Qin等,2022)。后者允许运输
囊性纤维化(CF)患者的肺肺部容易受到铜绿假单胞菌的感染(1)。cf肺通常由形成生物膜的非粘液铜绿假单胞菌菌株定植,并且在粘液菌株过量产生藻酸盐的出现后发生慢性感染(2)。他们的生物膜对抗生素和IMUNE介质具有高度抗性,并导致肺部下降(2,3)。铜绿假单胞菌菌株是从慢性感染的成年CF患者的痰液样本中分离出来的,并在法国南特的中心医院大学中心。由于这些痰样品仅用于分离细菌,但不用于人类细胞或人类DNA,因此法国法律(2016-1537,2016年11月16日)不要求由机构伦理委员会审查和批准该研究或参与者提供书面或言语知情的同意。细菌,并使用基质辅助激光解吸离子 - 流量质量光谱法(MALDI-TOF MS [VITEK; VITEK; BIOMERIERIEUX; BIOMERIERIEUX,MARCY-LECELANCE,france)鉴定为铜绿假单胞菌。使用了每个患者的单个分离株。主要基于它们的生物膜结构和粘液表型,分离株MUC-N1,MUC-N2,MUC-P4和MUC-P5被选择构成用于测试抗体FILM化合物的应变板(M. Simon,E.Pernet,E.Pernet,E.Pernet,E.Jouault,A.Jouault,E.Portier,E.M.Boukigb,S.Boukig,S。Pinaud,C。 POC-Duclairoir,M。G。J. Feuilloley,O。Lesouhaitier,J。Caillon,S。Chevalier,A。Bazire和A. Dufour,提交出版),促使我们对其基因组进行了测序。在37°C下在液体LB培养基中生长在LB琼脂板中挑选的单个菌落接种的液体LB培养基中生长,并使用基因组基因组DNA纯化试剂盒(Fisher Fisher Scientifip,France,France)使用基因组基因组DNA纯化的基因组DNA,并使用手机的推荐并评估了双重态度(There the)。量子液计(Thermo Fisher Scientifim,美国)和1%琼脂糖凝胶电泳。 使用Illumina Nextera XT DNA库准备套件制备了测序库,按照制造商的协议。 在Miseq仪器(LMSM基因组平台,Rouen Normandy University,Evreux,France,France,France)上进行了测序,并使用Miseq Reagent Kit Kit Kit v.3(2 250 BP)进行了双指数配对末端读数。 默认参数用于所有软件,除非另有说明。 使用Trimmomatic V.0.36(4)对读数进行修剪,并使用Multiqc 检查其质量在LB琼脂板中挑选的单个菌落接种的液体LB培养基中生长,并使用基因组基因组DNA纯化试剂盒(Fisher Fisher Scientifip,France,France)使用基因组基因组DNA纯化的基因组DNA,并使用手机的推荐并评估了双重态度(There the)。量子液计(Thermo Fisher Scientifim,美国)和1%琼脂糖凝胶电泳。使用Illumina Nextera XT DNA库准备套件制备了测序库,按照制造商的协议。在Miseq仪器(LMSM基因组平台,Rouen Normandy University,Evreux,France,France,France)上进行了测序,并使用Miseq Reagent Kit Kit Kit v.3(2 250 BP)进行了双指数配对末端读数。默认参数用于所有软件,除非另有说明。使用Trimmomatic V.0.36(4)对读数进行修剪,并使用Multiqc
); katy.jeannot@univ-fcomte.fr(K.J.)20微生物学实验室,楚南特,南特斯大学,进口量U1302,44000 Nantes,法国; stephane.corvec@chu-nantes.fr 21传染病部,CIC 1413 INSERM,大学医院,法国44000,法国44000; david.boutoille@chu-nantes.fr 22微生物学实验室,Bicêtre大学医院,AP-HP Paris萨克莱大学,94270 Le Kremlin-BIC)法国; laurent.dortet@aphp.fr 23法国国家抗微生物抵抗中心,94270 Le Kremlin-Bic-bic tre,法国 *通信 *通信:aurelien.dinh@aphp.fr
假单胞菌。铜绿(p.aeruginosa)是一种重要的致病细菌,具有有限的治疗选择。在我们先前的研究中,我们在计算机研究中证明了槲皮素和美洛昔康可以充当Quorum传感系统(QS)系统LASR和P.Aerogenosa中RHLR的自动诱导者分子的抑制剂。这项研究旨在验证槲皮素和美洛昔康对LASR和RHLR基因表达的影响,以研究其对生物膜形成能力的影响,作为由(QS)系统控制的重要强大因子,并检查其与肠菌素抗生素的组合。强生物膜以前的铜绿假单胞菌分离株,将PAO1菌株作为参考菌株,分别通过槲皮素和美洛昔康的亚抑制作用。槲皮素和美洛昔康具有显着的抑制作用生物膜形成,并且对QS基因LASR和RHLR的调节降低。由实时PCR测试。此外,通过棋盘法测试了与槲皮素或美洛昔康的结肠蛋白组合。这项研究表明,槲皮素和美洛昔康都对生物膜都有显着的抑制作用。因此,它们可以用作群体传感抑制剂(QSI)。此外,发现槲皮素与colistin具有协同作用。