XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System受过
癌症免疫疗法中受过训练的免疫诱导剂
虽然大多数癌症免疫疗法策略都具有适应性免疫，尤其是与肿瘤相关的T细胞，反应患者的一小部分和癌症的类型，以及严重不良影响的可能性限制了其使用情况。迫切需要更有效和一般的干预措施。最近，事实上的先天免疫记忆被称为“受过训练的免疫力”，已成为一个新的研究焦点，并有望成为实现对癌症长期治疗的强大工具。受过训练的免疫诱导剂（如BCG和真菌葡萄糖）已被证明能够避免抑制性肿瘤微环境（TME），增强T细胞反应，并最终导致肿瘤退化。在这里，我们回顾了当前对受过训练的免疫诱导的低估，并突出了紧急颗粒，干扰素G和组织特异性诱导的关键作用。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结，并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。 我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。 我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结，并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。
受过训练的免疫作为Duchenne肌肉营养不良症治疗性免疫调节的潜在靶标
涉及先天免疫细胞的炎症失调，特别是单核细胞/巨噬细胞谱系，是导致Duchenne肌肉营养不良症（DMD）发病机理的关键因素。受过训练的免疫力是一种抗感染的进化古老的保护机制，其中表观遗传和代谢改变赋予了先天免疫细胞对各种刺激的非特殊性过度反应性。在DMD动物模型（MDX小鼠）中的最新工作表明，巨噬细胞表现出训练有素的免疫力的基本特征，包括存在先天免疫系统“记忆”。通过骨髓移植对训练的表型对健康的非疾病小鼠的表观遗传变化和耐用的可传播反映了后者。机械上，建议通过受损的肌肉受损的因素在骨髓水平上诱导了4个调节的，带有样本的先天免疫的记忆样能力，从而夸大了促进性和抗流量的基因的上调。在这里，我们提出了一个概念框架，以参与训练有素的免疫力参与DMD发病机理及其作为新的治疗靶点的潜力。
诱导节肢动物和软体动物中受过训练的免疫力的机制和因素
在协同进化的选择下进化的免疫系统是动物对病原体攻击的抗药性（1）。生物体的免疫力分为适应性免疫和先天免疫。自适应免疫力在脊椎动物（2）中独立演变，并且是唯一具有记忆力的人。然而，越来越多的研究表明，先天免疫可以增强对继发感染的免疫反应，这意味着先天免疫具有记忆力（3）。但是，与自适应免疫记忆不同，先天免疫的记忆涉及表观遗传修饰（4）。在脊椎动物中，还描述了自适应免疫记忆，先天免疫记忆或训练有素的免疫力（5，6）。在1986年（7）中首先描述了脊椎动物先天免疫在巨噬细胞中建立免疫记忆的能力，这似乎是由环境应力条件引起的（8-10），因此与T或B淋巴细胞触发的经典免疫学记忆不同（11，12）（图1）。许多关于疫苗和病原体的研究提供了先天免疫记忆的证据，例如在没有T/B淋巴细胞的SCID小鼠中，已经表明Bacille Calmette-
Selpercatinib 治疗先前接受过治疗的 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌
3.1 患者和临床专家解释说，晚期非小细胞肺癌（NSCLC；包括呼吸困难、咳嗽和体重减轻）的症状很难治疗。NHS 对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的典型治疗方法是化疗（如铂类双药化疗）和免疫疗法（如派姆单抗）。临床专家和来自 NHS England 的癌症药物基金临床负责人解释说，对于之前接受过治疗的 RET 融合阳性 NSCLC，多西他赛是主要治疗方法。但他们也解释说，一些患者也可能接受尼达尼布与多西他赛的联合治疗，而这些是该适应症的唯一标准治疗方法。他们解释说，与单用多西他赛相比，多西他赛与尼达尼布的使用正在减少，因为其益处有限且副作用增加。这使得 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者几乎没有选择。 Selpercatinib 是首个针对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的治疗药物，已在某些此类肿瘤患者中显示出较高的反应率。委员会得出结论，RET 融合阳性 NSCLC 患者会欢迎该药物的推出
髓样细胞中受过训练的免疫力的原因和后果
通常，人类的免疫力已被归类为先天和适应性，只有后一种针对特定的抗原或病原体具有免疫记忆/召回反应。最近，一个新的受过训练免疫的概念（又称天生的内存响应）已出现。根据这个概念，在用抗原/病原体刺激后，先天免疫细胞可以表现出对随后挑战的反应性。因此，受过训练的免疫使先天免疫细胞通过暴露或重新暴露于抗原/感染或疫苗的暴露或重新暴露，从而对无关病原体或降低感染严重程度产生增强的抵抗力。例如，接受BCG接种以预防结核病的个体也受到疟疾和SARS-COV-2感染的保护。表观遗传修饰，例如组蛋白乙酰化和代谢重编程（例如向糖酵解的转移）及其相互联系的法规是训练有素细胞免疫激活的关键因素。综合的代谢和表观遗传重新布线会产生舒适的代谢中间体，这对于满足训练有素的细胞产生促进性和抗菌反应所需的能量需求至关重要。这些因素还决定了受过训练的免疫力的效率和耐用性。重要的是，可以利用受过训练的免疫力的信号传导途径和调节分子作为开发新型干预策略的潜在靶标，例如针对感染性（例如，败血症）和非感染性（例如癌症）疾病的疫苗和免疫疗法。然而，由于受过训练的免疫力的不适当发作引起的异常炎症会导致严重的自身免疫性病理后果（例如，全身性硬化症和肉芽肿病）。在这篇综述中，我们概述了传统的先天和适应性免疫，并总结了与训练有素的免疫的发作和调节相关的各种机械因素，重点是髓样细胞的免疫，代谢和表观遗传变化。本综述强调了训练有素的免疫学中免疫学的变革潜力，为为各种传染病和非感染性疾病开发新的治疗策略铺平了道路，这些疾病利用了先天的免疫记忆。
受过训练的免疫力在败血症中的作用
败血症被定义为威胁生命的器官功能障碍综合征，原因是宿主对感染的失调反应引起的，其特征是系统性炎症对感染的反应。使用抗生素，流体复苏和器官支持疗法对败血症患者的预后有限，其发病率并没有降低，这引起了医学上更多的关注。败血症仍然是最衰弱和昂贵的疾病之一。现在认为，败血症死亡率的主要原因之一是破坏免疫稳态。免疫疗法正在彻底改变对疾病的治疗，其中失调的免疫反应起着重要作用。这种“受过训练的免疫力”是针对感染的有力防御，无论细菌，真菌或病毒的类型如何，都归因于以下发现，即先天免疫细胞通过代谢和表观遗传重编程具有免疫记忆。在这里，我们审查了败血症中先天免疫细胞的免疫疗法，受过训练的免疫力以及受过训练的免疫和败血症之间的关系。
白癜风发病机理中受过训练的免疫力
细胞因子和趋化因子PBMC被白癜风患者的特异性和非特异性IgG或PHA刺激的PBMC产生更多的IL-8，刺激后产生更多的IL-6（Yu等，1997）。角质形成细胞会产生高水平的NLRP3炎性体和IL-1β（Li等，2020）。NLRP1遗传变异的健康供体的 PBMC显示出更高的IL-1β释放速率（Levandowski等，2013）。 白癜风患者的压力角质形成细胞释放细胞外腺苷5' - 三磷酸（ATP）（Ahn等，2020）。 来自健康供体的 pBMC具有与白癜风相关的MHC-II超级增强剂的纯合高风险单倍型可产生较高水平的IL-1β（Cavalli等，2016）。 鼠接触超敏反应由单苯酮诱导的表现增加了NKG2D受体的表达（van den Boorn等，2016））PBMC显示出更高的IL-1β释放速率（Levandowski等，2013）。白癜风患者的压力角质形成细胞释放细胞外腺苷5' - 三磷酸（ATP）（Ahn等，2020）。pBMC具有与白癜风相关的MHC-II超级增强剂的纯合高风险单倍型可产生较高水平的IL-1β（Cavalli等，2016）。鼠接触超敏反应由单苯酮诱导的表现增加了NKG2D受体的表达（van den Boorn等，2016）
受过训练的免疫力，耐受性，启动和分化
Maziar Divvangahi 1，Peter Aaby 2，Shabaana Abdul Khader 3，Luis B. B. Barreiro 4，Syroon Bekkeing 5，Triante-Havakis 6，Reinout van Crevel van Crevel van Crevel dominguez andres 7 L. Jeffrey 16，B. Joosten 7:17，Eick Latz 18，Robert 26，Robert 26，Edward R. Sherwood 27，Edward R. Sherwood 27 Michael H. Sieweke 31：32.33，Christine Stabell Penn 34.35，Henk Stunenberg 36，Joseph Sun 37.38，37.38 42.43.44，Mihai G. Netea 7.17.45，✉
受过训练的免疫力：海洋软体动物水产养殖中疾病控制策略的观点
图1无脊椎动物和水产养殖软体动物中受过比较训练的免疫反应模型。该图说明了在无脊椎动物和海洋软体动物中观察到的训练反应的多样性。训练诱导后的免疫反应（主要反应）和挑战（次要反应）。 文献中描述的不同响应模式由不同颜色的曲线表示。 传说指示观察到不同模式的物种：训练时诱导的持续反应，没有消光期，直到次级响应（深蓝色线）；免疫移位显示出定性不同的主要和次要反应，涉及不同的基因集（浅蓝色和深绿色线）；具有主要响应的公差响应，但没有次级响应（浅蓝色线）。 双相反应，命名为召回响应，其主要响应随后是灭绝阶段，以及对后续挑战（浅绿线）的相似或更强大，更快，更快的次要响应。训练诱导后的免疫反应（主要反应）和挑战（次要反应）。文献中描述的不同响应模式由不同颜色的曲线表示。传说指示观察到不同模式的物种：训练时诱导的持续反应，没有消光期，直到次级响应（深蓝色线）；免疫移位显示出定性不同的主要和次要反应，涉及不同的基因集（浅蓝色和深绿色线）；具有主要响应的公差响应，但没有次级响应（浅蓝色线）。双相反应，命名为召回响应，其主要响应随后是灭绝阶段，以及对后续挑战（浅绿线）的相似或更强大，更快，更快的次要响应。
依曲西莫德（溃疡性结肠炎，既往接受过治疗，≥ 16 岁）
副作用 nb 没有可评估的数据。说明： ↑：具有正统计学意义且相关影响，结果的确定性低/不清楚 ↓：具有负统计学意义且相关影响，结果的确定性低/不清楚 ↑↑：具有正统计学意义且相关影响，结果的确定性高 ↓↓：具有负统计学意义且相关影响，结果的确定性高 ↔：无统计学意义或相关差异 ∅：无可用数据。注：不可评估