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内毒素耐受性和受过训练的免疫力
数十年来，先天免疫细胞被认为是第一反应者，缺乏其T和B细胞对应物的适应性记忆。但是，越来越多的证据表明了先天免疫的令人惊讶的复杂性。除了快速部署专门的细胞并引发炎症，两种迷人的现象 - 内毒素耐受性（ET）和受过训练的免疫力（TI） - 已经出现。et，其特征是反复暴露后的炎症反应减少，可防止过度炎症。相反，TI在初始启动后导致增强的响应，从而使先天系统能够在随后的挑战中实施更强大的防御能力。尽管看似与众不同，但这些现象可能具有潜在的机制和功能含义，从而模糊了它们之间的界限。本审查将深入ET和TI，剖析其相似性，差异以及其余的问题，这些问题需要进一步调查。
TDPT课程针对受过国际教育的物理治疗师（30个学分）
预防，降低风险和健康促进是物理治疗师实践指南中包括的活动，尽管物理治疗师已经与个别患者和客户一起进行了这些活动，但参与更广泛的社区或人群的计划是一个重要需求和机会的领域。健康促进和健康理论，以准备物理治疗师将这些概念纳入其当前实践和/或扩大预防领域的实践和咨询技能。学生还将被介绍到战略计划过程中常用的各种技术，并使用这些技术来制定计划，以引入与自己的实践环境或工作人员有关的健康促进计划。在介绍和讨论关键概念（包括评估和计划计划）之后，学生完成了一个项目，并使用健康促进方法和战略计划过程制定健康促进计划。
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 适用于先前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 – 非鳞状 (NSQ) 组织学
1 法国巴黎居里研究所； 2 日本福冈九州大学医院； 3 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院； 4 法国南特大学医院； 5 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所； 6 韩国首尔 Severance 医院延世癌症中心； 10 月 7 日，西班牙马德里康普顿斯大学和 CiberOnc 大学医院，CNIO-H12O 肺癌科； 8 西班牙塞维利亚维尔根马卡雷纳大学医院； 9 仙台厚生医院，日本仙台； 10 西班牙马拉加 IBIMA 大学医院区域和维多利亚圣母医学中心肿瘤内科中心； 11 法国里昂莱昂贝拉尔中心； 12 法国斯特拉斯堡斯特拉斯堡大学医院 (CHRU)； 13 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院； 14 法国雷恩 Pontchaillou 医院； 15 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所； 16 第一三共株式会社，美国新泽西州巴斯金里奇； 17 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心。
自然解码与受过训练的提示
通过矩阵电极刺激抽象电动刺激是一项有前途的技术，可以在扩展现实应用中恢复高分辨率触觉反馈。应该模拟的基本触觉效果之一是指手指和虚拟物体之间接触大小的变化。本研究调查了参与者在使用激活1到6个电极垫产生的静态或动态（移动）刺激刺激食道时如何感知刺激区域的增加。评估解释自然线索（自然解码）刺激的能力，而没有任何事先训练，参与者被指示绘制刺激区域的大小，并在比较两个连续的刺激时确定尺寸差异。为了调查其他“非自然”提示是否可以改善尺寸估计，要求参与者在训练方案后列举活动垫的数量。结果表明，参与者可以在没有事先训练的情况下感知大小的变化（例如，估计的面积与刺激面积相关，p <0.001；≥两-pad差异，成功率> 80％）。然而，自然解码也是挑战，因为响应区域在增加活动垫的数量时逐渐变化，有时会逐渐变化（例如，统计上显着差异所需的四个额外的垫子）。尽管如此，通过培训参与者利用其他线索，自然感知的局限性就可以得到补偿。训练后，无论刺激大小如何，激活和估计的垫子数量的不匹配小于一个垫子。最后，引入刺激的运动大大改善了歧视（例如，识别≥1-PAD差异的100％成功率）。因此，本研究提供了有关刺激大小感知的见解，以及如何调节垫激活以改变静态和动态场景中感知的大小的实用准则。
TROPION-Lung05：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 治疗既往接受过治疗且存在可操作基因组改变 (AGA) 的 NSCLC
BICR，盲法独立中央审查；CBR，临床受益率；Dato-DXd，达托泊单抗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；Q3W，每 3 周一次；TROP2；TTR，缓解时间。a 主要完成日期为所有患者在开始研究治疗后至少接受 9 个月的随访或退出研究时。
心血管疾病动物模型中受过训练的先天免疫力
1分子心脏病学研究所，医学院，大学医院，海因里希海大学，德国40225杜塞尔多夫； patricia.kleimann@uni-duesseldorf.de（p.k.）; floegel@uni-duesseldorf.de（U.F.）2辐射肿瘤学，医学院，大学医院，海因里希海因大学，德国40225杜塞尔多夫； lisa-marie.irschfeld@med.uni-duesseldorf.de 3转化药理学研究所，医学院医院，海因里希 - 海因大学，40225杜塞尔多夫，德国； maria.grandoch@uni-duesseldorf.de 4心血管研究研究所杜塞尔多夫（Carid）（Carid），大学医院，40225杜塞尔多夫，德国5 5düsseldorf，5 5düsseldorf，5 5 d d d d ddüselliversity的大学医院麻醉学系，大学医院，40225Düseldorf，dermany * sebastian.temme@uni-duesseldorf.de;电话。： +49-221-05100
热杀死的结核分枝杆菌诱导受过训练的免疫力Invitro和Invivo在全身或室内施用
摘要训练的免疫（TI）代表了先天免疫细胞的记忆样过程。ti可以用各种化合物（例如真菌B-葡聚糖或结核病疫苗）启动。从未考虑到利用TI防止感染和癌症的临床应用，对新的，简单且易于使用的TI诱导剂的需求日益增长。在这里，我们证明了热杀死的细菌结核（HK MTB）在体外和体内诱导Ti。在人类的单核细胞中，这种效果代表了一个真正受过训练的过程，因为HK MTB赋予针对各种异源挑战的炎症反应，例如脂多糖（Toll-like受体[TLR] 4 Ligand）和R848（TLR7/8 Ligand）（TLR7/8 Ligand）。从机械上讲，HK MTB诱导的Ti依赖于SYK/HIF -1 A依赖性方式的表观遗传机制。在体内，HK MTB在系统地和室内施用时会诱导Ti，而后者产生更健壮的Ti响应。总而言之，我们的研究表明，香港MTB有可能充当粘膜免疫疗法，可以成功诱导训练有素的反应。
受过训练的免疫诱导疫苗
虽然许多当前疫苗的疗效是良好的，但各种因素可以降低其有效性，尤其是在弱势群体中。在新兴的大流行威胁中，增强疫苗反应至关重要。我们的评论综合了免疫学和流行病学中的见解，重点介绍了受过训练的IM城市（TRIM）的概念和提供异源保护的疫苗的非特异性效应（NSE）。我们阐明了驱动修剪的机制，并通过天生免疫细胞中的代谢和表观遗传重编程强调了其调节。值得注意的是，我们探讨了诸如BCG和Covid-19疫苗等疫苗的扩展保护范围，以防止无关感染，从而强调了它们在降低新生儿死亡率和抗击疟疾和黄热病等疾病中的作用。我们还强调了提高疫苗功效的新型策略，将修剪诱导剂纳入疫苗制剂中，以增强特定和非特异性免疫反应。这种方法有望在疫苗开发方面取得重大进步，旨在改善全球公共卫生结果，尤其是对于老年人和免疫力低下的人群。
受过训练的复发性神经网络在工作内存任务中开发相锁的极限周期
神经振荡无处不在。这些振荡的一个提出的功能是它们充当内部时钟或“参考框架”。信息可以通过与此类振荡相相对于神经活动的时间来编码。与这一假设一致，大脑中这种相位代码的经验观察有多种经验观察。在这里我们问：什么样的神经动力学支持神经振荡的信息的阶段编码？我们通过分析经过工作记忆任务培训的经常性神经网络（RNN）来解决这个问题。净作品可以访问外部参考振荡并任务产生振荡，以使参考和输出振荡之间的相位差保持瞬态刺激的身份。我们发现网络收敛到稳定的振荡动力学。逆向工程这些网络表明，每个相位编码的内存都对应于单独的极限周期吸引子。我们表征了吸引力动力学的稳定性如何取决于参考振荡振幅和频率，即可以在实验上观察到的特性。要了解这些动态基础的连通性结构，我们表明训练有素的网络可以描述为两个相耦合的振荡器。使用此洞察力，我们将训练有素的网络凝结为由两个功能模块组成的简化模型：一个生成振荡的模块和一个在内部振荡和外部参考之间实现耦合函数的模型。总而言之，通过对训练有素的RNN的动态和连通性进行反向工程，我们提出了一种机制，神经网络可以利用该机制来利用参考振荡以进行工作记忆。具体来说，我们建议一个相编码网络生成自动振荡，并以多稳定的方式将其与外部参考振荡耦合。
新闻稿 Datopotamab Deruxtecan 相对于化疗可改善既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者的无进展生存期
总体试验人群 Datopotamab Deruxtecan (n=299) 多西他赛 (n=305) 中位 PFS (月) i (95% CI) 4.4 个月 (4.2-5.6) 3.7 个月 (2.9-4.2) 风险比 (95% CI) 0.75 (0.62-0.91) p 值 ii p=0.004 中位 OS (月) (95% CI) iii 12.4 个月 (10.8-14.8) 11.0 个月 (9.8-12.5) 风险比 (95% CI) 0.90 (0.72-1.13) ORR (已确认)，% (95% CI) i, iv 26.4% (21.5-31.8) 12.8% (9.3-17.1) CR 率， % 1.3% 0% PR 率，% 25.1% 12.8% 中位 DoR（月）i (95% CI) 7.1 个月 (5.6-10.9) 5.6 个月 (5.4-8.1) 非鳞状组织学 Datopotamab Deruxtecan (n=229) 多西他赛 (n=232) 中位 PFS（月）i (95% CI) 5.6 个月 (4.4-7.0) 3.7 个月 (2.9-4.2) 风险比 (95% CI) 0.63 (0.51-0.78) OS 风险比 (95% CI) 0.77 (0.59-1.01) ORR（已确认），% i, iv 31.2% 12.8% 中位 DoR（月）i 7.7 个月5.6 个月 鳞状组织学 Datopotamab Deruxtecan (n=70) 多西他赛 (n=73) 中位 PFS (月) i 2.8 个月 (1.9-4.0) 3.9 个月 (2.8-4.5) 风险比 (95% CI) 1.38 (0.94-2.02) OS 风险比 (95% CI) 1.32 (0.87-2.00) ORR (%) i, iv 9.2% 12.7%