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复发性慢性淋巴细胞白血病的功能测试可指导精准医疗并绘制反应和耐药机制。指示病例
复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 经过靶向疗法的序贯治疗后预后不佳，代表着日益未得到满足的医疗需求。1,2 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法或双特异性抗体等免疫疗法在这种情况下可能有效，但临床试验之外的患者不易获得。3 对肿瘤细胞进行直接药物测试可以表明治疗的弱点，4 在侵袭性难治性血液系统恶性肿瘤的治疗决策中实施这种方法可以改善治疗。5 因此，阐明多药难治性 CLL 的治疗敏感性可能会为该患者群体提供新的治疗概念。事实上，我们证明了体外对蛋白酶体抑制的敏感性，为在接受伊布替尼、艾代拉里斯、阿仑单抗和维奈克拉/利妥昔单抗治疗后复发的 CLL 指示病例中使用超说明书用药的枸橼酸伊沙唑米布提供了基础。我们报告了使用质谱流式细胞术、流式细胞术、体外杀灭试验和药物敏感性测试对指示患者在治疗前、治疗期间和治疗后 7 个时间点采集的外周血单核细胞 (PBMC) 进行的高分辨率细胞和功能分析。我们的研究结果可能表明疾病对治疗有反应和无反应状态的分子和细胞决定因素，并强调了直接药物测试在确定复发性 CLL 的有效个性化疗法方面的临床价值。在样本采集前已获得书面知情同意。该研究得到了挪威东南部地区医学和卫生研究伦理委员会的批准。指示患者在 70 岁时被诊断出患有 CLL。该疾病表现为未突变的 IGVH、突变的 TP53 和纯合的 del(13q14)。他的治疗史如图 1A 所示。患者对依鲁替尼和艾德拉利西布不耐受，随后接受阿仑单抗治疗，病情稳定 (图 1A)。病情进展后，CLL 接受维奈克拉/利妥昔单抗治疗，患者获得完全缓解 (CR)，微小残留病 (uMRD) 无法检测 (图 1A)。此时，治疗停止 (图 1A)。停止治疗近 2.5 年后，疾病复发，并伴有严重的骨髓衰竭。再次使用维奈克拉治疗失败 (图 1A)。从患者身上采集了连续外周血样本 (图 1A)。在 T1 收集的 PBMC（伊布替尼治疗后
生产网络与疫情蔓延：如何重启……
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聚合物复合材料中的金属 - 有机框架纳米片... 软tick中的微生物群驱动疫苗 巨型量子电动力学对纳米化的单SIV颜色中心 薄片依赖性水通过氧化石墨烯膜传输以及饮用水中的地敏（GSM）和2-甲基异菌酚（MIB）的排斥 地上和地下生物多样性对全球草原生态系统功能具有互补的影响 材料化学 - 数字CSIC 中间区域作为生物多样性保护的缓冲区 目前关于食物蛋白和肽在中的调节作用的证据 持续释放抗菌化合物的药物洗脱伤口敷料 北半球阻止了当前气候模型中的模拟：评估从CMIP5到CMIP6的进展以及对分辨率的敏感性 可持续消防保护：用高级涂料技术减少碳足迹 2H -MOS2纳米片的共价交联 - 数字CSIC 直接偶极 - 偶极相互作用对强烈不均匀红外腔场中二维材料的光学响应的影响 蚂蚁菌落优化
在聚合矩阵中掺入二维纳米结构的复合材料具有多种技术（包括气体分离）的功能成分。前瞻性地，使用金属有机框架（MOF）作为多功能纳米燃料，将显着扩大功能范围。但是，事实证明，以独立纳米片的形式合成MOF是具有挑战性的。我们提出了一种自下而上的合成策略，用于可分散的铜1,4-苯二甲基甲酸MOF MOF薄片，层层层和纳米尺寸。将MOF纳米片掺入聚合物矩阵中赋予所得的复合材料，具有与CO2/CH4气体混合物的出色二氧化碳分离性能，以及与压力分离选择性的异常和高度期望的提高。通过层压板浓缩的离子束扫描电子显微镜揭示，与各向同性晶体相比，MOF纳米片对膜横截面的优越占用源于膜横截面，从而提高了分子歧视的效率，并消除了无可生度的持续性途径。这种方法为各种应用打开了超薄MOF - 聚合物复合材料的门。