本指南是对 IIT 研究生公告 1 和 MMAE 系网站的补充,供机械、材料和航空航天工程 (MMAE) 系的教职员工和学生使用。学生应参阅研究生院表格和研究生院截止日期,并参阅研究生手册了解一般政策。有关同期学士和硕士学位课程以及加速硕士课程 (AMP) 的信息,请参阅 AMP 网站。教职员工应参阅研究生院表格。应查阅这些资源以了解学位要求;研究生院截止日期、表格和程序;课程描述等。学生有责任在其顾问的指导下确保遵守所有程序并按时完成。供您参考,本指南解决了 MMAE 系特有的问题,可在 MMAE 系网站上找到。
摘要。- 目的:研究RC48-ADC的目标递送特性,RC48-ADC,一种包括细胞毒性单甲基去甲酸酯E(MMAE)和抗人类表皮生长因子2(HER2)抗体抗体抗体Tethered通过Valine-Citrullullullullullullulline Linko inviv inviv in vivro,VITRO和VITRO in VITRO in VITRO in VITRO,VITRO和VITRO。材料和方法:MMAE与RC48-ADC的解离速率被用作其在血清中稳定性的估计。测量了抗体和RC48-ADC对多个细胞系的细胞毒性。通过荧光成像确定药物的亚细胞分布。验证了溶酶体靶向的机理。通过荧光标记药物的细胞荧光内,RC48-ADC的内吞途径进行了评估。在RC48-ADC或MMAE管理后,分析了MMAE的细胞内和细胞外分布,以表征MMAE释放。在将RC48-ADC注入肿瘤的小鼠中后,将MMAE的血清和肿瘤浓度分解。结果:RC48-ADC在人血清中非常稳定。由RC48-ADC压制的HER2过表达的细胞系SK-BR-3增殖比裸体抗体更强。RC48-ADC和裸抗体都通过小窝介导的和蛋白介导的内吞作用,并浓缩在溶酶体中。较高的HER2表达与增强的摄取和共轭MMAE的细胞内释放相结合;游离MMAE可以通过旁观者效应杀死肿瘤细胞。尽管血清RC48-ADC浓度高于肿瘤的浓度,但肿瘤中MMAE的暴露量高约200倍,该血清降低了RC48-ADC的毒性降低。结论:体外和体内实验证实了RC48-ADC的靶向运输和租赁;它可以选择性地将MMAE传递到靶向的HER2阳性细胞或Tu-