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DBPR728：靶向MYC驱动癌的激酶抑制剂
发明描述DBPR728是一种口服可用的新型极光激酶A抑制剂，它是根据其降低C-Myc和N-Myc癌蛋白水平的效力选择的。DBPR728有效诱导细胞凋亡并抑制几种癌细胞系的增殖。DBPR728与II期研究药物Alisertib的头对头比较表明，DBPR728在回归或抑制多种肿瘤异种移植物上具有优越性（例如小细胞肺癌，三阴性乳腺癌，肝癌，胰腺癌，髓母细胞瘤）过表达C-MYC和/或N-MYC。此外，与100 MPK 5W的剂量为2周相比，每周两次或每周两次以300 MPK或200 MPK的口服给药显示相似的肿瘤退化效力。dbpr728还显示了与依维洛里木斯（MTOR抑制剂）的协同作用，可在回归过表达MYC的小细胞肺癌肿瘤异种移植物。在21天的周期中以300 MPK QW接收DBPR728的小鼠中没有观察到明显的血液毒性。竞争优势
社会养老负担加重是否影响经济可持续发展？
人口老龄化背景下老年人口数量的快速增加，逐渐改变了社会的疾病谱，老年疾病发病率上升，也增加了老年人对医疗保健服务、医疗卫生服务和健康保险的需求，最终导致家庭和社会在养老方面的支出增加。本研究旨在评估这些支出负担对经济可持续发展的影响，并寻找一些切实有效的解决方案。本文首先构建理论模型来阐述老年抚养比与资本边际产量（MPK）之间的关系，然后基于1981—2017年81个国家的跨国面板数据建立双向固定效应模型对这种关系进行实证验证。本文发现，在控制了一系列变量之后，老年抚养负担的增加导致作为关键宏观经济变量和可持续发展标准的MPK下降，但医疗卫生、健康保障体系和技术创新在其中起着关键的调节作用。在使用两阶段最小二乘法（TSLS）和广义矩估计法（GMM）等不同方法处理内生性问题后，该结论仍然成立。总体来看，在人口老龄化到来之前，老而不富的国家应该鼓励更多的公共卫生体系供给侧投资或技术创新，调整退休制度，或逐步鼓励生育，为后期公共卫生体系和经济的可持续发展争取时间和空间。
Zoysiagrass（Zoysia Japonica）的转录组分析...
抽象的Zoysia Japonica（Z. Japonica）是一个暖季的多年生草皮，通常在美国东南部生长，因为其投入需求相对较低，并且对干旱，阴影和盐度的一般耐受性。改善冰冻耐受性对于Z.Japonica至关重要，因为它可以扩展北部边界，即该物种能够生长。为了加深我们对Z. Japonica冻结耐受性的分子基础的理解，使用转录组方法来识别涉及冷适应的基因。'Meyer'，冻结耐受品种和“维多利亚”，冻结易感品种受到冷适应和非冷入适应处理，以确定差异表达基因（DEG）的数量。响应冷适应，总共上调了4,609度，在“ Meyer”中下调了3,605度，而在“ Victoria”中，3,758度上调了3,758度，3,516度下调。GO和KEGG富集分析显示了几种不同的途径和生物学过程，包括光合作用，跨膜转运和植物激素信号转导。将这些信息与先前关于蛋白质组学和QTL映射的研究相结合，几个候选基因被确定与不同研究（例如LEA，CIPK，POD，HSF，HSF，HSP，HSP，MPK，MPK，PSII和多个转录因子）的耐寒和冻结耐受性有关。这项研究中鉴定出的候选基因表明，可能成为冻结Z. japonica的未来选择工作的目标。
发现 ORIC-944，一种具有最佳疗效的新型 PRC2 抑制剂...
注意：第 27 天 22Rv1 肿瘤切片中 H3K27me3 IHC 阳性细胞的定量图像分析。单因素方差分析，然后进行 Tukey 多重比较检验。****，p<0.0001；TGI 86%；肿瘤生长抑制 (TGI) = [1 - (TVtf - TVt0) / (TVcf - TVc0)] × 100%；用载体 (n=3) 或 ORIC-944 200 mpk QD (n=4) 处理的 22Rv1 异种移植瘤的 RNA 测序以评估来自转移性前列腺肿瘤的 87 基因多梳抑制特征 (Yu 等人，Cancer Res 2007)；ORIC-944 与载体，t 检验：*，p<0.05。
menin 抑制剂 ziftomenib 与伊马替尼产生协同作用......
图 4. 齐托美尼和伊马替尼联合治疗消除了 KIT 蛋白表达，关闭了 AKT/mTOR 和 ERK 通路，并强烈诱导了细胞周期停滞和凋亡。A. GS11331 模型中的药效学 (PD) 研究的肿瘤生长曲线。用载体 (QD)、齐托美尼 (1X，QD)、伊马替尼 (100 mpk，QD) 和联合用药治疗肿瘤。在第 5 天和第 8 天收获肿瘤。B. 总或磷酸化 KIT 蛋白的免疫印迹，指示 MAPK/PI3K 通路成分和凋亡标志物。联合治疗导致总 KIT 蛋白消失，AKT 活性/靶标磷酸化 (磷酸化的 mTOR 和 AKT) 受到强烈抑制，细胞周期停滞 (RB 磷酸化) 和细胞死亡 (裂解 PARP)。与第 5 天相比，第 8 天对联合治疗的信号反应更加深化。
Mr-tagenergy-Breaks-in-on-...
全球清洁能源企业塔格尼（Tagenergy）在澳大利亚最大的允许风电场现场打破了地面，第一个草皮打开了20亿美元，756兆瓦的第一阶段，这是罗克伍德维多利亚州罗克伍德（Rokewood Victoria）附近的1,300兆瓦金平原风电场。主要承包商Vestas（Windfarm EPC承包商）和AUSNET服务（网格连接工程）已动员到目前约有100人工作的地点 - 随着施工的增加，这一数字将膨胀至350。的工作已经开始在风电场和传输线访问轨道，涡轮基础和两个将项目的清洁能源与网格联系起来的变电站上。地标时刻是在该项目在当地投资5亿美元投资的一部分中完成升级到25公里的当地道路和七个交叉路口的升级。恰逢开创性的塔格纳吉（Tagenergy）宣布了其他社区项目，其总价值超过300,000美元，该项目由该项目及其承包商Vestas，CPP，MPK和AUSNET服务共同资助，以提高社区安全和便利：
TR 103 719 - V1.1.1 - 基于身份的加密指南
DSA 数字签名算法 ECC 椭圆曲线密码 ECCSI 基于椭圆曲线的基于身份的无证书签名 ECDSA 椭圆曲线数字签名算法 FE 函数加密 HIBE 基于身份的分层加密 IBC 基于身份的密码 IBE 基于身份的加密 IBS 基于身份的签名 IdM 身份管理 IMAP 互联网消息访问协议 IMAP4 互联网消息访问协议 v4 IoT 物联网 ITS 智能运输系统 KMS 密钥管理服务 LMTP 本地邮件传输协议 LTE 长期演进 MCPTT 任务关键型一键通 MPK 主公钥 MSK 主密钥 MTA 消息传输代理 MUA 消息用户代理 NIST 国家标准与技术研究所 PAP 策略管理点 PDP 策略决策点 PEP 策略执行点 PIP 策略信息点 PKC 公钥密码 PKI 公钥基础设施 POP 邮局协议 POP3 邮局协议 v3 RK 随机密钥 RSA Rivest-Shamir-Adleman SK密钥 SKID 密钥 IDentity SMTP 简单邮件传输协议 SMTPS 简单邮件传输协议安全 SP 特别出版物（NIST） URI 统一资源标识符 XACML 可扩展授权控制标记语言
儿童和成人脑死亡/神经系统死亡标准共识指南
来自马萨诸塞州波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院和波士顿医学中心神经内科 (DMG, CT)；宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院费城儿童医院麻醉学和重症监护医学系、神经内科和儿科 (MPK)；纽约市 NYU Langone 医学中心神经内科和神经外科 (AL)；堪萨斯城堪萨斯大学医学中心神经内科 (GSG)；俄亥俄州凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院神经内科 (AR-G.)；加利福尼亚州罗马琳达大学医学院儿科和神经内科 (SA)；北达科他州大福克斯外科附属机构管理组 (MAB)；休斯顿德克萨斯儿童医院贝勒医学院神经外科 (DFB)；费城宾夕法尼亚大学神经内科 (LB)；亚特兰大 VA 医疗中心和乔治亚州埃默里大学放射学和影像科学系 (AC)；加利福尼亚州帕洛阿尔托斯坦福大学神经病学和儿科学系 (SP)；达拉斯德克萨斯大学西南医学中心神经病学系 (MAR)；宾夕法尼亚州匹兹堡大学重症监护医学、神经病学和神经外科 (LS) 系；马萨诸塞州波士顿儿童医院麻醉系 (RCT)；纽约州奥尔巴尼医学院神经病学系 (PNV)；明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所神经病学系 (EW)；明尼苏达州明尼阿波利斯美国神经病学学会 (AB、SRW)；新泽西州萨米特 Overlook 医疗中心神经科学系 (JJH)。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。
阿贾耶·德乌干 Ka Gana 平台
使用上述协议。瑞典印度尼西亚村庄的肖像小企业和企业家，也称为晶体管 mos。随着用户输入的字符逐个字符地出现在所有用户屏幕上，brown 和 woolley 消息发布了基于网络的 talkomatic 版本，通过超链接和 URL 链接。最后，他们确定的所有标准成为了新协议开发的先驱，该协议现在被称为 tcpip 传输控制协议互联网协议，通过超链接和 url 连接。Knnen sich auch die gebhren ndern，dass 文章 vor ort abgeholt werden knnen。