抽象的背景微卫星稳定的结直肠肝转移(MSS CLM)保持免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。从历史上看,基于免疫的方法无效。vb-111(Ofranergene obadenovec)是针对TME的遗传改性腺病毒载体;其独特的双重机制诱导免疫反应并破坏新血管形成。检查点抑制可能协同病毒介导的抗血管生成基因治疗引起的免疫反应。我们旨在检查VB-111和Nivolumab在难治性MSS CLM患者中的安全性和抗肿瘤活性,并表征免疫治疗反应。方法这是一项II期研究,对成年患者进行了组织学确认的MSS CLM,并在先前的治疗中进展。启动剂量的Vb-1111 1×10 13病毒颗粒在开始双周的Nivolumab 240 mg之前静脉注射2周,并每6周继续进行一次。组合一直持续到疾病进展或不可接受的毒性为止。主要目标是总体响应率和安全性/耐受性。次要目标包括中位总生存期和无进展生存。相关研究是对配对的肿瘤活检和血液进行的。在2020年8月至2021年12月之间的结果,中位年龄为50.5岁(40-75),女性为14%。中位随访时间为5.5个月。在10名可评估患者中,VB-111和Nivolumab的组合未能证明放射线照相反应。充其量,有2名患者患有稳定的疾病。外围的免疫分析总生存期中位数为5.5个月(95%CI:2.3至10.8),无进展的中位生存期为1.8个月(95%CI:1.4至1.9)。最常见的3–4级治疗相关不良事件是发烧/寒冷,流感样症状和淋巴细胞减少症。没有报道与治疗相关的死亡。对配对肿瘤活检的免疫组织化学染色的定性分析在治疗后没有显示出明显的免疫浸润,除了一名患者具有特殊生存期(26.0个月)。
与森林砍伐、碳循环、酸沉降和污染有关的重要问题。此外,全球植物信息在经济方面也很有用,例如调查粮食和纤维资源状况。许多研究人员已经研究了光学数据的信息内容,重点研究了 Landsat 传感器 [即多光谱扫描仪 (MSS) 和专题制图仪 (TM)]。遥感和植物学文献中充满了关于 MSS 和 TM 图像数据的潜在或实际用途的论文(请参阅 Colwell (1983) 的摘要)。其他研究人员已经探索了主动微波数据的信息内容(请参阅 Ulaby 等人 (1983) 的摘要)。很少有研究人员将光学和主动微波数据结合起来用于植被特征描述(Wu,1981)。在本文中,我们介绍了对加利福尼亚州某地区航天器拍摄的光学和有源微波图像数据进行综合研究的结果,该地区的草本植物和木本植被种类繁多。 1984 年 10 月,美国国家航空航天局 (NASA) 进行了第二次航天飞机成像雷达 (SIR) 任务。第一次任务 (SIR-A) 于 1981 年 11 月完成。它是一台合成孔径雷达 (SAR),工作在 L 波段,波长为 23.5 厘米,微波发射和接收均为水平极化(即 HH 极化组合)。SIR-A 以入射角观察地球表面
AMIR托管服务,用于24/7高级监控和事件响应。Honeywell的新MSS平台的基础是用于安全远程访问的新建筑结构。它基于零信任的Netwok访问(ZNTA)架构模型功能,并与远程特权访问管理(RPAM)运营控件集成,可为制造业运营网络上的关键资产,应用程序和资源提供更广泛的防御层。该系统旨在与现有的公司企业身份管理认证技术和企业的标准无缝集成。(注意:VSE平台更换)
而不是重新校准艺术家与粉丝之间的关系,而是MSS策划播放列表的能力取代了DJ和标签等历史守门员。在他们对MSS的研究中,Bonini和Gandini认为“平台守门人具有一种“算法的力量”,可能是将全球音乐消费者的“听力议程”设定的主要结果(Bonini&Gandini 2019)。对于麦凯维来说,“更大的代理超过可发现性是一种权力关系,与经济和文化力量密切相关”。这种力量很重要,弗里曼,吉布斯和纳森断言:“与其他算法中一样,重要的是要了解'谁'我们允许我们为我们做出代理决定,仔细判断他们做出这些决定的能力,并且在技术水平上做出了如何做出这些决定。”(Freeman,Gibbs,Nansen,2022)。jansson指出,这种控制的范围超出了平台本身,“由于流媒体已成为日常生活的正常化部分,并融入了环境,因此我们应该更加关注权力关系如何不仅在用户和平台行业之间,而且是人们在日常住宅中的一部分中的发展”。在此范围内,我们可以将对我们文化生活的控制权视为阶级问题:技术专家与其他人; “那些缺乏相关技能的人不仅会阻碍与流媒体技术有关的管理和声称自主权;而且他们越来越远离谈论自己的日常环境以及如何在其中导航的资格”(Jansson 2021)
竞争利益声明作者已经完成了ICMJE披露利息表。MJ,JL,KDM和SZN没有报告任何竞争利益。JBZ,CB,JCC,DD,NL,SL,SMR,KAM,KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。 MSS,EBM,KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。 dd报告与Insmed,Inc。,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会(DSMB)中的作用。 dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。 KSM与4D分子疗法,Abbvie,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals,Booeringer-Intelheim,Corbus,insmed,Insmed,Laurent Pharmaceuticals,Laurent Pharmaceuticals,Novartis,Eloxx,Eloxx,Veroxx,verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect, ksm报告。 SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。JBZ,CB,JCC,DD,NL,SL,SMR,KAM,KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。MSS,EBM,KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。dd报告与Insmed,Inc。,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会(DSMB)中的作用。dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。KSM与4D分子疗法,Abbvie,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals,Booeringer-Intelheim,Corbus,insmed,Insmed,Laurent Pharmaceuticals,Laurent Pharmaceuticals,Novartis,Eloxx,Eloxx,Veroxx,verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect, ksm报告。 SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。ksm报告。SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。AB,EBM和MV是研究期间翻译生物的全职员工。MV是Rho,Inc。的雇员,目前是Krystal Biotech的雇员。MV报告向Translate Bio和Krystal Biotech的员工提供的股票期权。MV是CFF中央卡罗来纳州分会的前董事会成员。AB目前是Pieris Pharmaceuticals的董事会成员。CB报告与CFF和CFF治疗开发网络(CFFTDN)的研究赠款与Vertex Pharmaceuticals合作进行无关的研究,但没有个人付款。MSS与CFF的机构报告了与Vertex Pharmaceuticals合作和Vertex Pharmaceuticals的咨询费用的研究赠款。为了提高药物开发并寻求治疗,CFF与几家公司签订了合同,以帮助资助CF的潜在治疗和/或治疗方法的发展。根据这些合同,CFF可能会获得基于里程碑的付款,股权,净销售净销售额和/或其他审议形式的特许权使用费。使用CFF收到的收入用于支持其任务。
AMIR托管服务,用于24/7高级监控和事件响应。Honeywell的新MSS平台的基础是用于安全远程访问的新建筑结构。它基于零信任的Netwok访问(ZNTA)架构模型功能,并与远程特权访问管理(RPAM)运营控件集成,可为制造业运营网络上的关键资产,应用程序和资源提供更广泛的防御层。该系统旨在与现有的公司企业身份管理认证技术和企业的标准无缝集成。(注意:VSE平台更换)
通过与卫星运营商签订租赁协议或安排,采用频谱使用框架,扩大地面许可证持有者用户的覆盖范围。o 在某些没有主要、非灵活使用的传统运营商(无论是联邦还是非联邦)的频段采用次要、双向、移动卫星服务 (MSS) 分配。o 在为 SCS 指定的某些频段,仅在一个或多个地面许可证持有者(在定义的地理独立区域 (GIA) 内持有相关频道的所有许可证)将地面频谱权租赁给卫星运营商的情况下授权 SCS,卫星运营商的第 25 部分空间站许可证包括这些频率和 GIA。 采用卫星运营商必须满足的准入标准,以申请或修改现有的第 25 部分空间站许可证,以在 SCS 频段运营卫星。 为地面设备建立规则许可方法,作为 SCS 地面站与卫星网络通信以实现 SCS。 要求修改或重新授权地面设备,并有限度地豁免某些设备授权规则。 实施(有限修订)管理卫星和地面许可证持有者的现有服务规则,以便提供 SCS。 实施技术规则和其他建议,以减轻对现有服务(包括射电天文学)的潜在有害干扰。 明确国际协调义务,包括概述确保 SCS 运营符合相关国际电联无线电规则的步骤。 采用临时 911 呼叫和短信要求,使用基于位置的路由或紧急呼叫中心将 911 呼叫和短信路由到公共安全应答点。 澄清 SCS 框架与现有的 MSS 系统框架保持分离。
信息技术 (IT) 174,040,000 美元 NSF 的 IT 是组织卓越投资组合中第二大组成部分,在 2025 财年申请中获得了 1.7404 亿美元的资助。NSF 2025 财年 IT 投资的资金通过 AOAM 和 R&RA 账户提供。信息技术、技术创新和数据对于该机构的使命至关重要。NSF 需要以正确的结构和资源定位自己,以便我们能够继续为我们的员工和外部研究社区提供出色的信息技术服务。考虑到这一点,在 2024 财年,该机构创建了一个新的办公室,类似于信息和资源管理办公室 (OIRM) 和预算、财务和奖励管理办公室 (BFA),称为首席信息官办公室 (OCIO)。办公室负责人还担任首席信息官和首席技术官。如本叙述所述,NSF 的所有 IT 活动和功能都将驻留在这个新办公室,并使 NSF 的 IT 功能能够更加有效和高效地运作。从历史上看,通过 NSF 的项目账户(R&RA 和 EDU 账户)资助的 IT 投资被称为项目相关技术 (PRT) 投资,并由一个总称项目相关管理 (PRA) 资助。在 2025 财年,PRT 将合并到 R&RA 账户中,PRA 将更名为任务支持服务 (MSS)。从 2025 财年开始,NSF 提议将 MSS 创建为 R&RA 账户中的正式活动项目。有关创建此新活动项目的信息可在组织卓越概述叙述以及 R&RA 概述叙述中找到。NSF IT 投资组合按拨款投资
• 对治疗有反应的患者,如果因治疗持续时间原因停药后 ≥ 6 个月复发,则有资格重新启动 PD 靶向治疗。 • 先前表现出侵袭性疾病的患者,如果对治疗表现出最佳反应,即病情稳定(或如果治疗改善了体能状态),则可能有资格继续治疗,无需中断或停药。 • 完成辅助治疗,并且在停药后 ≥ 6 个月病情进展的患者,有资格重新启动转移性疾病的 PD 靶向治疗。 • 经再次活检,肿瘤显示可操作突变发生变化(例如 MSS 初始活检;MSI-H 后续活检)的患者可能有资格重新启动 PD 靶向治疗,并将根据具体情况进行评估。
研究深脑刺激(DBS)的临床研究提供了其在帕金森氏病(PD)(PD)和肌张力障碍(1)等运动障碍中运动症状治疗中的有效性的证据。深脑刺激涉及通过定义振幅,宽度和频率的电脉冲来刺激特定的大脑结构。脉冲是由通过植入的电线连接到靶向位于特定脑结构邻近的电极阵列的植入脉冲发生器(IPG)生成的。阵列中的电极可以具有环形或分段(即定向),后者的径向跨度较小,可以传递更大的局灶性刺激,从而导致临床良好的效果(2-6)。然而,DBS中的方向潜在线在植入程序中涉及新的挑战,因为方向引线的最终方向通常会随着预期的方向而偏离(7)。因此,取决于IPG的电子架构的引导刺激场的准确性在方向性DBS中起重要作用。市售的DBS系统使用电压控制或电流控制的电子体系结构。电压控制的系统在刺激的电极处设置了固定电压,而电流受控系统设置了固定的电流(8)。这两个架构可以合并单个源或多个来源来生成脉冲。单源体系结构可以通过同时激活一个电极或多个电极来传递刺激。在后一种情况下,称为共激活(9),由单个源控制的脉冲振幅将根据激活电极的阻抗的比率按比例分配。因此,为了共同激活,更多的电流会流过较低阻抗的电极。多个源体系结构可以明确指定由每个同时激活的电极独立传递的脉冲振幅。这种体系结构与电流受控体系结构相结合,可确保将传递给每个电极的总电流保持恒定,而不管总电极阻抗中的变化如何或活性电极之间的阻抗比。此功能可以控制DBS中的刺激场的控制转向(10)。多个独立电流控制技术(MICC)是多源和当前控制体系结构组合的一个示例。具有单一源或多个源体系结构的商业刺激器,还可以通过通过铅或电极传递多个脉冲序列来控制刺激时间。从历史上看,DBS中的这种能力被称为交织(11),最近被称为多刺激集(MSS)刺激(9)。交织/MSS涉及替代方案,因此不同时激活具有定义的脉冲振幅(电压或电流)的单电极,从而导致多个刺激率局部的交替(打击)产生。相互交织/MSS被建议作为刺激场转向选项,因为在这些刺激场的交点中,神经组织的频率将比在交叉点外(12)刺激。