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INAVO121：针对激素受体阳性、HER2 阴性 (HR+、HER2-)、PIK3CA 突变 (mut) 局部晚期或转移性乳腺癌 (LA/mBC) 患者 (pts) 进行 inavolisib (INAVO) + 氟维司群 (FUL) 与 alpelisib (ALP) + FUL 的 III 期研究
1 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心；2 乔治亚州亚特兰大埃默里大学 Winship 癌症研究所；3 韩国首尔国立大学医学院首尔国立大学医院癌症研究所；4 西班牙马德里大学医院和 SOLTI 乳腺癌研究合作组；5 意大利米兰 IRCCS Ospedale San Raffaele；6 巴西阿雷格里港 PUCRS 圣卢卡斯医院肿瘤学研究中心；7 法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃癌症研究所；8 英国伦敦玛丽女王大学 Barts 癌症研究所；9 澳大利亚维多利亚州墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心；10 加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学旧金山分校；11 加拿大安大略省密西沙加 F. Hoffmann-La Roche Ltd；12 加利福尼亚州南旧金山 Genentech, Inc. 13 F. Hoffmann-La Roche，瑞士巴塞尔；14 罗氏产品有限公司，英国韦林花园城；15 CCC 慕尼黑和 LMU 大学医院，德国慕尼黑
朝着RNA家族的副生成建模
摘要生成概率模型作为数据 - 滴滴en，e v iNolution-Inf Ormed设计的新范式出现。本文介绍了一种无VEL方法，称为边缘直接耦合分析SIS（EADCA），该方法是根据RNA序列的特征量身定制的，并强调了简单性，效率和可解释性。EADCA明确构建了RNA家族的稀疏协同进化模型，在利用明显的参数数量的同时，获得了与更多Comple X方法相当的效果。我们的方法表明，在统计分析和形状映射实验中以及预测MUT效应的统计分析和形状映射实验中，它们在产生人工RNA序列方面的效率。不当，EADCA提供了一个独特的功能：估计给定RNA家族中潜在功能序列的数量。例如，在环状DI-AMP核糖开关（RF00379）的情况下，我们的分析表明，占用的10 39个功能性核苷酸序列。虽然与已知的<40 0 0自然序列相比，但该数字仅代表近10个可能长度（136个核苷酸）的近10 82个可能的核苷酸序列的巨大池的一小部分。这些结果强调了稀疏且可解释的生成模型（例如EADCA）的希望增强了我们对E Xpansiv e RNA序列空间的理解。
实质性事项清单
❶ Enhertu •获批用于治疗 HER2 突变 NSCLC 2L+（日本：2023 年 8 月、欧盟：2023 年 10 月） •用于治疗 HER2 阳性实体瘤（美国：2024 年 1 月） •HER2+ 乳腺癌 2L 上市（中国：2023 年 6 月） •获批用于既往接受过化疗的 HER2 低乳腺癌（中国：2023 年 7 月） Dato-DXd •用于治疗非鳞状 NSCLC 2L/3L（美国：2024 年 2 月、欧盟：2024 年 3 月） •用于治疗 HR+/HER2- mBC（日本/欧盟：2024 年 3 月） HER3-DXd •用于治疗 EGFR 突变 NSCLC 3L（美国：2023 年 12 月） ❷ •Vanflyta 获批用于治疗 FLT3-ITD 阳性 AML 1L（日本：5 月2023 年、美国：2023 年 7 月、欧盟：2023 年 11 月） •Valemetostat 用于治疗外周 T 细胞淋巴瘤（日本：2024 年 1 月） •DS-7300 在几种晚期实体瘤的 Ph1/2 研究中取得顶线结果（2023 年 9 月） •DS-3939 在几种晚期实体瘤的 Ph1/2 研究中首位受试者给药（2023 年 9 月） ❸ DS-5670 (LNP-mRNA) 原始单价疫苗（2023 年 8 月）针对 Omicron 株的单价疫苗获批（2023 年 11 月），供应 140 万剂（日本：2023 年 12 月） ❹ 2023 财年 10 例，累计 30 例（来自 2021 财年）
共同进化 | 2023 / 2024 年年度报告
在瞬息万变的世界，只有建立平等的伙伴关系、发挥团队精神、勇于面对挑战，才能取得更大发展。凭借我们的专业知识和设备，我们是少数涵盖 III/V 半导体和量子技术整个价值链的研究机构之一。我们将继续利用这一独特的卖点，并与我们的合作伙伴一起为欧洲半导体产业的主权做出贡献，例如B.在欧洲芯片法的框架内。作为弗劳恩霍夫国防、预防和安全部门 (VVS) 的一部分，我们开展保护和安全研究，并为固态技术、组件和系统的研究和开发贡献我们的基础设施和特定技能。可持续性是我们研究的另一个中心主题。我们开发新材料和新概念，使电子元件和系统更加节能、耐用和可持续，并促进技术和知识向工业的转移。
无线电导航设备列表
43°26'59.0"N 005°11'47.3"E（LOC） 43°25'56.7"N 005°13'08.4"E（DME） MRM VOR/DME 108.8 / Ch 25X 43°22'38.4"N 005°19'35.2"E MRV 梅维尔/卡洛讷 NDB 404 50°40'16.8"N 002°42'22.0"E MT 圣纳泽尔/蒙托瓦 NDB 398 47°20'01.5"N 002°02'40.2"W MTG 马蒂格斯 VOR/DME 117.3 / Ch 120X 43°23'10.7"N 005°05'12.6"E MTL 蒙特利马尔/安孔 VOR/DME 113.65 / Ch 83Y 44°33'17.8"N 004°46'47.5"E MTZ 梅斯/南锡/洛林 NDB 354 49°16'34.1"N 006°12'31.0"E MU 马赛/普罗旺斯 NDB 406 43°23'17.7"N 005°12'59.1"E MUS 尼斯/蔚蓝海岸 NDB 428 43°23'04.5"N 006°36'22.9"E MUT 米雷/勒尔姆 NDB 350 43°28'47.3"N 001°10'53.6"E MVC 梅维尔/卡洛讷 NDB 327 50°34'17.6"N 002°35'14.0"E 北
Jean-Michel Rigo
我出生于1964年12月4日。我在列日大学学习了生物学，并于1994年获得了博士学位，从事了我在列吉（Liège）中开发的细胞和分子生理学工作，我在Heidelberg的Helmut Kettenmann的实验室中学到了这项研究。然后，我被任命为Liège大学的生理学（“总理助理”，然后是“ Chef de Travaux”）的AS社会教授。在2002年，我在巴黎的Pierre＆Marie Curie大学进行了一项休假研究，以研究使用先进的分子电生理学研究甘氨酸能神经传递。2004年，我加入了哈塞尔特大学的生理学小组，开发了一项独立的神经生物学研究计划。我于2009年成为该小组的负责人，并于2010年成为全部专业。
PCNA 的靶向降解优于化学计量抑制，导致程序性细胞死亡
靶向蛋白质降解已成为一种强大的技术 - 既是一种生物学工具，也可用于拓宽治疗性蛋白质组。作为探索这种方法对历史上难以攻克的靶标的工具，我们之前已经开发了“生物降解剂” - 靶向降解融合构建体，由与修饰的 E3 连接酶受体连接的微型蛋白质/肽组成。在此，我们通过对 Con1-SPOP 的详细研究深入了解了生物降解剂的效用和潜力，Con1-SPOP 是一种可快速降解潜在癌症靶标增殖细胞核抗原 (PCNA) 的生物降解剂。在各种环境中，活性生物降解剂 (Con1-SPOP) 在药理学上优于其化学计量（非降解）抑制剂等效物 (Con1-SPOP mut)。具体而言，除了在 2D 细胞培养和 3D 球体中具有更强的抗增殖作用外，PCNA 降解还独特地诱导了 DNA 损伤、细胞凋亡和坏死。在强力霉素 (Dox) 诱导下表达 Con1-SPOP 的稳定细胞系的整体蛋白质组学分析表明，有丝分裂受损和线粒体功能障碍是 PCNA 降解的直接后果，而化学计量抑制剂蛋白则未观察到这种影响。为了评估生物降解剂的治疗潜力，我们表明 Dox 诱导的 Con1-SPOP 在异种移植模型中实现了完全的肿瘤生长抑制。为了探索生物降解剂作为一种新型治疗方式的应用，合成了编码 Con1-SPOP 的修饰 mRNA 并将其封装到脂质纳米颗粒 (LNP) 中。该方法成功地在体外递送了 mRNA，以在应用后数小时内以纳摩尔效力耗尽内源性 PCNA。总体而言，我们的结果证明了生物降解剂作为生物工具的效用，并强调靶向降解是一种比化学计量抑制更有效的方法。最后，一旦体内递送和表达得到优化，生物降解剂就可能成为一种令人兴奋的治疗方式。
新兴卷6导通-Pod-tryckoriginal-210114.indd
编辑委员会，安娜·艾萨克森博士，哈加·希里亚，应用科学大学，芬兰教授克里斯蒂安·赫尔姆斯·约根斯教授，罗斯基尔德大学，丹麦，克里斯托·纳格尔博士，克里斯托·纳格尔博士，瑞士大学，瑞士副教授，普罗克大学，普罗克大学，潘特·普罗克大学，格里奇大学，弗雷纳·弗恩兰多·马尔·弗朗西·马尔·弗伦德·弗朗西·马尔·弗伦德·弗朗西·弗朗西亚， the ballearic islands, spain professors Gun-britt Wärvik, Gothenburg University, Sweden Associate Professor Harm Biemans, Wageningen University, The Netherlands Dr. Haryanti bt mohd affandi, National University of Malaysia, Malaysia Professor Hiroshi Numaguchi, Daitubunka University Tokyo, Japan Professor Juan Alberto Mena Lorenzo, University of Pinar Del里奥，古巴里奥教授克里斯塔·洛玛（Christa Logma），塔林大学，爱沙尼亚，马里特·维罗洛琳（Marit Virolainen）博士，芬兰·吉瓦斯克尔大学（Jyväskylä）伦敦，英国教授佩特大学，瑞典教授彼得里·诺克莱宁，坦佩雷大学，坦佩雷大学，拉姆利·本·穆斯塔法教授，苏丹·伊德里斯教育大学，马来西亚斯蒂芬妮·阿拉伊斯教授美国南佛罗里达大学副教授Victor Hernandez-Gantes，所有编辑委员会成员也是审稿人。