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MYT Order on SLDC's charges for the 5th Control Period- ...
Table No.2.1 Approved Annual Fees and Operating Charges for 4 th Control Periods (Rs. Cr.)....................................................................... 9
ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
消除允许改革的神话...
四个神话正在扭曲有关许可改革的国家辩论。首先，它被认为是一个单一的问题，其中心是《国家环境政策法》（NEPA）。第二，改革者认为联邦审查和允许导致大多数项目延迟和失败。第三，人们普遍认为，环境法通常是通过阻塞性诉讼对新基础设施进行武器的。第四，批评者断言，必须牺牲环境程序和标准以实现及时的气候行动。本文揭露了这些神话，并断言允许效率与强大的环境标准，严格的分析，透明度或公众参与不相容。一种经验扎根的方法将解决延迟的真正原因，并拒绝假定放松管制是唯一的选择。通过足够的资金，人员配备和培训来提高代理能力，可以改善所有人的许可过程。机构间协调减少了由不一致或冗余的stan dard引起的延迟。早期，有意义的公众参与通过主动解决社区的关注并减轻危害来避免延误。机构已经采用了这些类型的计划，提高了效率，而不会损害监管标准。本文提出了几种应指导允许改革的原则，描述了应该用作模型的既定计划，并确定将来将促进知情和建设性的民族辩论的未来工作。
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利益相关者通过书面提交和委员会的观点所表达的主要评论和观点已在以下各段中进行了总结。可能会注意到，所有利益相关者提出的建议都已被考虑，并且委员会试图详细说明所有建议以及委员会对理由陈述中每个建议的决定，但是，如果没有具体阐述任何建议，则并不意味着没有考虑这一建议。此外，一些利益相关者建议对语法/短语/添加单词/翻译相关的更改，交叉引用等进行更改，这些更改在必要的情况下已适当地纳入。
MYTX-011：pH 依赖性抗 c-MET 抗体药物偶联物，旨在增强向表达 c-MET 的肿瘤细胞的有效载荷输送
连接体有效载荷技术和靶标选择的进步一直是抗体-药物偶联物 (ADC) 设计近期改进的前沿，在过去十年中获得了多项批准。相比之下，新型 ADC 技术增强有效载荷向肿瘤输送的潜力相对尚未得到充分开发。我们证明，在 c-间质-上皮转化 (MET) 靶向 ADC (MYTX-011) 的抗体成分中加入 pH 依赖性结合可以克服肿瘤对高 c-MET 表达的要求，这一创新有可能使更广泛的 c-MET 水平较低的患者群体受益。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中，MYTX-011 的净内化率比非 pH 工程化母体 ADC 高出四倍，并且显示出更高的
神话与事实
参考文献1。定义的益生菌，益生元，合成生物，生物后和发酵食品。国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）。可在以下网址提供：https：//isappscience.org/wp-content/uploads/2021/07/defentionsinfographic.pdf。[2023年5月10日访问]。2。益生菌。国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）。可用：https：//isappscience.org/wp-content/uploads/2019/04/probiotics_0119.pdf。[2023年5月10日访问]。3。国立卫生研究院（NIH）益生菌是卫生专业人员的益生菌概况。可用：https：//ods.od.nih.gov/factsheets/probiotics-healthprofessional/。[2022年2月20日访问]。4。益生菌清单：做出明智的选择。国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）。出版2019年。可在以下网址提供：https：//isappscience.org/wp-content/uploads/2019/04/probiotic-checklist-infographic.pdf。[2023年5月10日访问]。5。益生菌：消除神话[isapp]。出版2018年。可用：http：//isappscience.org/wp-content/uploads/2019/04/dispelling-probiotic-myths.pdf。[2023年1月10日访问]。6。cifelli C.用添加糖的发酵或益生菌可以成为健康饮食的一部分吗？国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）。[2023年7月30日访问]。7。fao。[2023年5月10日访问]。2021年1月13日。可在以下网址可用：https：//isappscience.org/can-fermented-orbobiotic-foods-with-added-sugars-bebe be-be-be-be-be-be-part of-a-healthy-diet/。食品健康和营养特性中的益生菌以及评估指南。可用：https：//www.fao.org/3/a0512e/a0512e.pdf。
高度选择性的PKMYT1抑制剂和新型生物标志物
我们报告了新型膜相关酪氨酸和特异性CDC2抑制性激酶（PKMYT1）抑制剂的合成和表征。使用Evariste Hit-candiate药物发现平台，围绕着最先进的数学建模和基于结构的药物设计，我们已经鉴定了PKMYT1的亚纳摩尔抑制剂，具有比关键的O型靶WEE1的最佳选择性选择性。这些抑制剂表现出极好的翻译为细胞系模型，并且具有适合口服剂量的ADME特性。我们发现了一种新型的生物标志物，以敏感到PKMYT1抑制（PKMYT1I），并具有明确的机械原理。该生物标志物已通过前瞻性细胞系筛选进行了验证，证明了对PKMYT1抑制高度敏感的细胞系的实质性富集，其预测能力比CCNE1扩增效率更高。旨在验证PKMYT1抑制剂一流潜力的体内研究正在进行中。
多年期培训和锻炼计划 (MYTEP)
KDHE 准备计划利用国土安全演习和评估计划 (HSEEP) 来评估准备能力的进展并确定需要改进的领域。MYTEP 的计划优先事项已根据国家准备指南、CDC 和 ASPR 规定的要求确定。优先事项也已根据先前提交的行动后报告和改进计划 (AAR/IP) 进行选择，这些报告和改进计划是根据地方和州演习以及现实世界事件制定的。在确定优先事项时，还考虑了危险脆弱性分析 (HVA)、管辖风险评估 (JRA) 以及州威胁和危险识别和风险评估 (THIRA)。MYTEP 概述了一系列逐渐复杂的演习以及相关的培训要求，这些演习解决了综合规划准备研讨会 (IPPW)（以前称为培训和演习规划研讨会 (TEPW)）期间确定的优先事项。渐进式 MYTEP 使卫生部门和医疗保健组织能够参与一系列日益复杂的演习，旨在建立领域和能力的能力。每次连续的演习都将以以前演习中建立的技能和经验为基础。在 COVID-19 大流行期间，全州的地方卫生部门的员工流动率很高。由于这种高流动率，KDHE 准备计划已相应调整了规划预期。此外，每年都需要进行各种演习。培训要求已纳入工作计划，并安排了年度培训机会，以提高全州的能力并解决通过演习发现的不足之处。医疗保健联盟和公共卫生组织应利用从以前的演习和现实世界事件中获得的反馈，为即将到来的预算期确定培训和演习的优先顺序。还应根据此反馈修改准备计划、响应计划和恢复计划，然后重新测试以展示进展。KDHE 的目标是为该州的卫生和医疗部门配备所需的资源和技能，以在任何类型的事件或紧急情况下保护堪萨斯人的健康。