背景:男性不育症是一个普遍的问题,涉及各种因素。精子质量,尤其是吸烟影响,对于生育至关重要。DNA片段化表明精子细胞中DNA链的损害在男性不育症研究中变得重要,尤其是关于异常的精子形态。目的:研究吸烟对男性生育能力的潜在影响精子形态和DNA碎片。材料和方法:在这项横断面观测研究中,有83名参与者(38名非吸烟者和45位吸烟者)和Normozoospermia提供了知情同意。精液样本。使用苏木精染色的克鲁格严格标准评估了精子形态,并使用苯胺蓝色染色和精子染色质损伤评估了DNA片段化指数。Results : The signi fi cant correlation signs were especially clear in various parameters, including sperm concentration (P ¼ 0.000484), sperm morphology (P ¼ 0.0001), as well as speci fi c morphological characteristics such as pin & small head (P ¼ 0.039), round head (P ¼ 0.002), tapered head (P ¼ 0.008), irregular neck (P ¼ 0.002),短尾巴(p¼0.020),精子核成熟度(p¼0.048)和精子染色质分散(p¼0.042)。值得注意的是,在吸烟和非吸烟的个体之间,精子形态正常和精子中未损坏的DNA之间没有发现显着相关。结论:在吸烟和非吸烟中显示精子异常形态与DNA损伤之间的联系。此外,根据Tygerberg标准,吸烟者和非吸烟者具有异常的精子形态,在DNA损伤指数上都显着增加,并且对于使用Kruger严格标准来检测常规精液分析中的精子形态。
DNA甲基化是可转座元件(TE)沉默的重要组成部分,但是甲基化引起转录抑制的机制仍然尚不清楚1 - 5。在这里,我们研究了拟南芥甲基-CPG结合结构域(MBD)蛋白MBD1,MBD2和MBD4,并表明MBD2在男配子发生过程中起着TE抑制剂的作用。MBD2结合的染色质区域,含有高水平的CG甲基化,MBD2能够将其束缚在其启动子上时能够使FWA基因沉默。MBD2损失在成熟花粉的营养细胞中的一小部分TE上引起激活,而不会影响DNA甲基化水平,这表明MBD2介导的沉默作用严格在DNA甲基化的下游下游。TE激活在MBD5 MBD6和ADCP1突变体背景中变得更加重要,这表明MBD2与其他沉默途径相比起作用以抑制TES。总体而言,我们的研究将MBD2鉴定为甲基读取器,在男配子发生过程中,在DNA甲基化下方作用以使TES保持沉默。
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图3。DNA甲基化和雌性X染色体链接基因之间的基因表达差异。a)基因表达log 2(折叠变化)(在y轴上)的散点图对X轴上基因启动子甲基化差异(f expr =女性表达; m expr =雄性表达; f m =雌性甲基化; m m m =雄性甲基化)。每个点表示蛋白质编码基因。红色x表示Xist lncRNA,该lncRNA高度雄性甲基化和雌性过表达。在log 2(折叠)= 1处的红色虚线,表明该线上上方的基因(红色为红色)在女性中比男性更高,我们称为“ Escapers”。蓝色的三角形点是PAR1连接的基因,与男性相比,它们在男性中的表达更高,与先前的研究一致(37)。b)对比数量的女性低甲基化区域。
摘要背景:对于接受抗肿瘤药物治疗的男性癌症患者,性腺功能低下是导致生活质量下降的一个被忽视的原因。这种情况可能与癌症有关,也可能与毒性有关。抗肿瘤药物在导致性腺功能低下方面的作用尚不清楚。本系统评价的目的是确定接受抗肿瘤治疗的男性癌症患者性腺功能低下的患病率、性质(原发性/继发性)及其对生活质量的影响。方法:搜索策略使用 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库来选择描述男性癌症患者性腺功能低下的英文文章。搜索期为 1945 年 1 月 1 日至 2023 年 2 月 28 日。我们纳入了观察性研究、病例报告或病例系列,并排除了有关血液系统恶性肿瘤、前列腺癌、女性患者和幸存者的研究。结果:在确定的 4488 条记录中,28 项研究符合纳入标准(17 项观察性研究、11 项病例报告或病例系列)。发现抗血管生成药物和克唑替尼在性腺功能低下的发展中起着作用。接受免疫检查点抑制剂治疗的患者由于免疫相关性垂体炎或睾丸炎而出现继发性性腺功能低下。至于积极化疗,铂盐通常与性腺功能低下有关,其次是抗代谢物和紫杉烷。所选研究在人群、干预措施和结果评估方面存在差异。因此,很难一概而论。此外,大多数研究不能排除并发病因的作用。结论:我们的研究强调了在治疗前对被认为有风险的患者进行性腺轴评估以及定期或在临床怀疑时进行测试的重要性。关键词:男性性腺功能低下;抗癌治疗毒性;睾酮;化疗;免疫治疗;靶向治疗。
。 palalego@urjc.s(P.-B。); D.B.--Á); Y.L.-T.-T。 carlos.galvezr@urjc.s(C.-R。); CSI的统一) Pharmom-urjc),28922 (Neugut-urjc),28922在Cabrera,9,28049西班牙马德里; 28046马德里西班牙马德里,西班牙,西班牙。); raquel.abalo@urjc.s(R.A.);电话。: +34-91-488-65-65(A. B.); +34-91-488-54(R.A.)
1 日本大阪大学医学研究生院,2 日本大阪大学微生物疾病研究所实验基因组研究系,3 日本大阪国家心脑血管中心生物科学与遗传学系,4 日本大阪大学药学研究生院,5 日本大阪大学微生物疾病研究所,6 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院药物发现中心,7 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院病理学与免疫学系,8 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院转化生物学与分子医学跨系项目,9 美国德克萨斯州休斯顿休斯顿大学克利尔莱克分校生物与生物技术系,10 日本东京大学医学科学研究所
。cc-by 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年7月3日。 https://doi.org/10.1101/2024.07.01.601468 doi:Biorxiv Preprint
氯胺酮作为快速作用抗抑郁药引起了很大的关注。但是,酮矿还与不良的副作用有关。在我们的临床前研究中,我们探讨了氯胺酮对映异构体在亚手提剂量下的行为影响。在重复间歇性治疗过程中,我们检查了运动刺激和敏化,共济失调以及自然行为的表达(修饰和饲养)。雄性Wistar大鼠在5 mg/kg的R-酮胺或S-酮胺,15 mg/kg的R-氯胺酮,S-酮胺或种族氯胺,30 mg/kg的Racemic Ketamine或盐水中,每三周(七周处理)(七个治疗)(七个治疗)。第一次治疗后,只有15 mg/kg的S-酮胺诱导的运动刺激,以及15 mg/kg的S-酮胺和30 mg/kg的Racemic氯胺酮诱导的共济失调。重复给药后,剂量为15 mg/kg的R-酮胺,S-酮胺和型氯胺酮,以及30 mg/kg的酿酒酵母氯胺酮,刺激了运动。15 mg/kg的R-酮胺,S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。 最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿,15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。 在15 mg/kg的S-酮胺的情况下,与第一个给药的作用相比,共同作用明显弱,表明耐受性。 自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。 R-酮胺剂量均未产生这种作用。15 mg/kg的R-酮胺,S-酮胺和外星酮胺添加性添加导致运动敏化。最后一次给药15毫克/千克的S-酮矿,15 mg/kg的氯乙胺和30 mg/kg的甲易济酮。在15 mg/kg的S-酮胺的情况下,与第一个给药的作用相比,共同作用明显弱,表明耐受性。自然行为在5和15 mg/kg的S-酮胺和15和30 mg/kg的半酮氯胺酮后衰减。R-酮胺剂量均未产生这种作用。我们得出的结论是,S-酮胺的行为作用比R-酮胺具有更强的行为作用。
然而,关于新结构演变的遗传基础和其多样化的机制的遗传基础知之甚少。雄性生殖器的膀胱后叶是特定果蝇物种的新颖性。10–13裂片抓住雌性的产卵剂,并在腹部ter骨之间插入,因此对于交配和物种识别很重要。10–12,14–17后叶可能是从后螺旋中心10的同事演变而来的,此后在D. Simulans crade中的形态学上已经分散,尤其是在过去的240,000年中,在过去的240,000年中,由性选择驱动。18–21这种多样化的遗传基础是多基因的,但据我们所知,尚未鉴定出一个病因基因。22–30确定这些次要性结构多样化的基因对于理解对交配和物种识别的进化影响至关重要。在这里,我们表明SOX21B负调节后叶大小。这与D. Mauritiana中的Sox21b表达扩展是一致的,D. Mauritiana的后叶比D. simulans更小。我们通过产生相互的半合子来测试这一点,并确认了Sox21b的变化后叶下叶的后叶的演化。更重要的是,我们发现后叶大小差异是由Sox21b的特异性等位基因引起的,显着影响交配持续时间。综上所述,我们的研究揭示了新型形态结构及其对共管行为的功能影响的性别驱动驱动的多样化的遗传基础。