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等位基因特异性基因编辑在人类的charcot-marie-tooth疾病2e
许多神经肌肉疾病是由导致主导性或功能障碍病理学的主要错义突变引起的。通过药物治疗或基因增强疗法来解决这种疾病的挑战，因为这些策略可能无法消除突变蛋白或RNA的作用。因此，这些主要疾病通常严重缺乏有效的治疗方法，这些疾病通常会导致严重的残疾或死亡。通过基因编辑对主要疾病等位基因的靶向失活是一种有前途的方法，有可能通过单一治疗完全消除病理原因。在这里，我们证明了等位基因特异性CRISPR基因编辑中的轴突charcot- marie-tooth（CMT）疾病的人类模型中，挽救了由神经形丝光链基因（NEFL，CMT 2e）中主导的错义突变引起的病理学。我们利用了一种快速有效的方法来从人类诱导的多能干细胞（IPSC）产生源自CMT2E患者的脊柱运动神经元。患病的运动神经元在分化的早期点概括了已知的病理表型，包括神经丝细胞体中神经丝轻链蛋白的异常积累。我们使用Cas9酶有选择地将患者IPSC的NEFL等位基因灭活，以在致病性N98S突变处引入移封。
腓骨肌萎缩症治疗进展
腓骨肌萎缩症 (CMT) 是一种遗传性神经肌肉疾病，可导致运动/感觉神经病变和代谢紊乱。它是最常见的遗传性运动和感觉神经病变，因此对于初级保健医生来说，这是一种需要密切关注的重要疾病。1 根据遗传学和表现，该疾病有多种不同的类型。CMT 1 型是由周围神经脱髓鞘引起的。1A 型是由于 PMP22 基因突变引起的。1B 型是由于 MPZ 基因突变引起的。脱髓鞘会导致传导速度降低，从而导致虚弱和麻木。CMT 2 型是由于轴突变性而不是脱髓鞘引起的。2A 型是由于 MFN2 突变引起的。最后，CMT X 型和 4 型也是脱髓鞘性神经病变。X 型是由于 PRPS1 基因突变引起的，而 4 型是由于 SH3TC2 的常染色体隐性突变引起的。 2 初级保健提供者需要注意三种不同的 CMT 表现。第一种是 10-30 岁的患者，双腿无力和感觉丧失的隐匿性、进行性发作，最终发展到手部。第二种是年幼的儿童，行走延迟、笨拙和跌倒。第三种是 40 岁以后发作的患者，有类似的体征和症状。1 目前，CMT 没有医疗治疗选择。唯一的选择是针对虚弱的综合康复计划，以及针对任何畸形的可能矫形手术或矫形器。锻炼是另一个重要方面，因为患者应该定期进行低强度锻炼。3 由于 CMT 是一种遗传性疾病，因此有很多机会可以针对不同类型的基因产物进行治疗。为了帮助医生，我重点介绍了目前正在研究的主要产品。
玛丽·克莱（Marie M. Clay）的理论观点
她对理论解释的追求着重于建立对阅读和写作所涉及的特定感知和认知行为的理解，并解释了复杂的直立过程的整合。因此，进度的解释涉及工作系统的描述，即旨在完成阅读和编写任务的感知和认知工作系统。对扫盲处理的获取“始于期望孩子撰写和写简单的消息或阅读简单的连续文本的开始”（Clay，2001，p。97），因为它是处理完整的消息，以使识字工作的工作系统参与和开发。因此，她专注于阅读连续文本的学习者，并编写和写个人信息。最初，粘土致力于发现新兴和不断变化的识字素养，这些儿童被发现是年龄段的读者和作家。她试图根据那些在开学第一年的阅读和写作变化的儿童的行为的发展基于发展模式的推论。详细说明的详细说明是对“何时以及如何开始教学的理解，对大多数孩子所接受的曲目可能会随着时间的预期变化，可变性以及不同的发展道路的变化的理解”（Clay，1998，第255页）。粘土认为儿童的学龄前儿童的发展历史是独特的，个人的，并且具有复杂的学习任务。孩子们由于学习的机会而建立了自己的理解，他们不会回避复杂性，他们将其独特的知识存储带到了学校。在5岁时，即使口服语言获取不完整，每个学校的入学者都有广泛的口语知识。他们的口头语言水平，词汇知识，对世界的知识以及他们在正式识字教学开始时就可以使用识字率的学龄前经验，并且他们启动了复杂的处理系统的构建。以下讨论回顾了克莱（Clay）的发现，从她的早期收购过程中观察到的变化所产生的努力，这是她寻求解释观察到的变化而产生的理论观点，以及相对于促进需要更安全发展的年轻学习者提供最佳发展的行动。