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Znf683标记了与抗肿瘤免疫相关的CD8+ T细胞种群，抗PD-1治疗Richter综合征
利益宣言C.J.W.获得：药房的资金支持；持有：Biontech，Inc； G.G.是创始人，顾问，并持有Scorpion Therapeutics中的私人股权，从以下方面获得了资金支持：IBM和Pharmacyclics，是有关专利申请的发明者，该专利申请与：突变，Mustute，Mutsig，msmutect，msmutect，msmutsig，msmutsig，msmutsig，msidetect，msidetect，polysolver，polysolver，tensorqtl; R.G.获得：Abbvie，Janssen，Gilead，Astrazeneca和Roche的资金支持； N.J. receives research funding from: Pharmacyclics, AbbVie, Genentech, AstraZeneca, BMS, Pfizer, Servier, ADC Therapeutics, Cellectis, Precision BioSciences, Adaptive Biotechnologies, Incyte, Aprea Therapeutics, Fate Therapeutics, Mingsight, Takeda, Medisix, Loxo Oncology, Novalgen and serves on Advisory Board /Honoraria：药房，Janssen，Abbvie，Genentech，Astrazeneca，BMS，适应性生物技术，精密生物科学，服务者，贝吉尼，Cellectis，TG Terapeutics，ADC Therapeicts，ADC Therapeutics，Mei Pharma； W.G.W.报告资金来自GSK/Novartis，Abbvie，Genentech，Pharmacyclics LLC，Astrazeneca/Acerta Pharma，Gilead Sciences，Juno Therapeutics，Kite Pharma，Sunesis，Sunesis，Miragen，Miragen，Oncternal Therapeutics，incternal Therapeutics，Inc.，Cyclacel，Loxo Oncology Oncology oncology，colical，Inc. inc. janssen，jansesen，jansen，jansen，jansen，jensen，xencor。B.A.K，C.J.W和G.G. 是专利的发明者：“表征慢性淋巴细胞性白血病的组成，面板和方法”（PCT/US21/45144）； S.A.S. 报告了Bristol-Myers Squibb的非财务支持，以及Agenus Inc.，Agios Pharmaceuticals，Breakbio Corp.，Bristol-Myers Myers Squibb和Lumos Pharma中的股权。 N.P. 目前是Bristol Myers Squibb的雇员。 K.J.L. C.J.W. M.D.，J.D.K。B.A.K，C.J.W和G.G.是专利的发明者：“表征慢性淋巴细胞性白血病的组成，面板和方法”（PCT/US21/45144）； S.A.S.报告了Bristol-Myers Squibb的非财务支持，以及Agenus Inc.，Agios Pharmaceuticals，Breakbio Corp.，Bristol-Myers Myers Squibb和Lumos Pharma中的股权。N.P. 目前是Bristol Myers Squibb的雇员。 K.J.L. C.J.W. M.D.，J.D.K。N.P.目前是Bristol Myers Squibb的雇员。K.J.L. C.J.W. M.D.，J.D.K。K.J.L.C.J.W. M.D.，J.D.K。C.J.W.M.D.，J.D.K。M.D.，J.D.K。持有标准Biotools Inc.（以前为FlusIdigm Corporation）的权益。和E.M.P是美国公用事业申请号的发明者US-2022– 0298580-A1于2012年10月10日提交，国际申请号WO/2021/041669于9/15/2022提交，“免疫签名可预测Richter转换中对PD-1封锁的反应。”。和B.T.没有相关的COI。C.T. 报告了Beigene，Janssen，Abbvie，Az和Loxo的酬金，以及Beigene，Janssen和Abbvie的研究资金。C.T.报告了Beigene，Janssen，Abbvie，Az和Loxo的酬金，以及Beigene，Janssen和Abbvie的研究资金。
第 2B 节：增强剂量选择决策的新型试验设计主持人介绍
• 员工：德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，我担任该中心治疗学发现部门的副总裁兼临床开发主管，该部门对 DDR 和其他抑制剂有商业利益（IACS30380/ART0380 已授权给 Artios）• 担任以下公司的顾问：AbbVie、Acrivon、Adagene、Almac、Aduro、Amphista、Artios、Astex、AstraZeneca、Athena、Atrin、Avenzo、Avoro、Axiom、Baptist Health Systems、Bayer、Beigene、BioCity Pharma、Blueprint、Boxer、Bristol Myers Squibb、C4 Therapeutics、Calithera、Cancer Research UK、Carrick Therapeutics、Circle Pharma、Clovis、Cybrexa、Daiichi Sankyo、Dark Blue Therapeutics、Diffusion、Duke Street Bio、858 Therapeutics、EcoR1 Capital、Ellipses Pharma、EMD Serono、 Entos、F-Star、Genesis Therapeutics、Genmab、Glenmark、GLG、Globe Life Sciences、GSK、Guidepoint、Ideaya Biosciences、Idience、Ignyta、I-Mab、ImmuneSensor、Impact Therapeutics、Institut Gustave Roussy、Intellisphere、Jansen、Kyn、MEI pharma、Mereo、Merck、Merit、Monte Rosa Therapeutics、Natera、Nested Therapeutics、Nexys、Nimbus、Novocure、Odyssey、OHSU、OncoSec、Ono Pharma、Onxeo、PanAngium Therapeutics、Pegascy、PER、辉瑞、Piper-Sandler、Pliant Therapeutics、Prolynx、Radiopharma Theranostics、Repare、resTORbio、罗氏、Ryvu Therapeutics、SAKK、赛诺菲、Schrodinger、施维雅、 Synnovation、Synthis Therapeutics、Tango、TCG Crossover、TD2、Terremoto Biosciences、Tessellate Bio、Theragnostics、Terns Pharmaceuticals、Tolremo、Tome、Thryv Therapeutics、Trevarx Biomedical、Varian、Veeva、Versant、Vibliome、Voronoi Inc、Xinthera、Zai Labs 和 ZielBio • 资助/研究支持来自：Acrivon、Artios、AstraZeneca、Bayer、Beigene、BioNTech、Blueprint、BMS、Boundless Bio、Clovis、Constellation、Cyteir、Eli Lilly、EMD Serono、Forbius、F-Star、GlaxoSmithKline、Genentech、Haihe、Ideaya ImmuneSensor、Insilico Medicine、Ionis、Ipsen、Jounce、Karyopharm、KSQ、Kyowa、Merck、Mirati、Novartis、Pfizer、Ribon Therapeutics、Regeneron、Repare、Rubius、Sanofi、Scholar Rock、Seattle Genetics、Tango、Tesaro、Vivace 和 Zenith • 股东：Seagen
与研究人员一起巡诊：引人入胜的教学案例，重点关注内分泌治疗在乳腺癌管理中的作用
Love 博士是 Research To Practice 的总裁兼首席执行官。 Research To Practice 以教育补助金的形式从以下公司获得资金来开展 CME 活动：AbbVie Inc、Adaptive Biotechnologies Corporation、ADC Therapeutics、Agios Pharmaceuticals Inc、Alexion Pharmaceuticals、Amgen Inc、Array BioPharma Inc（辉瑞公司的子公司）、Arvinas、Astellas、AstraZeneca Pharmaceuticals LP、Aveo Pharmaceuticals、Bayer HealthCare Pharmaceuticals、BeiGene Ltd、BeyondSpring Pharmaceuticals Inc、Black Diamond Therapeutics Inc、Blueprint Medicines、Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc、Bristol Myers Squibb、Celgene Corporation、Clovis Oncology、Coherus BioSciences、CTI BioPharma（Sobi 公司旗下一家）、Daiichi Sankyo Inc、Eisai Inc、Elevation Oncology Inc、EMD Serono Inc、Epizyme Inc、Exact Sciences Corporation、Exelixis Inc、Five Prime Therapeutics Inc、Foundation Medicine、G1 Therapeutics Inc、Genentech（成员罗氏集团、Genmab US Inc、Geron Corporation、吉利德科学公司、Grail Inc、葛兰素史克、Halozyme Inc、Helsinn Healthcare SA、Hologic Inc、ImmunoGen Inc、Incyte Corporation、益普生生物制药公司、杨森生物科技公司（由杨森科学事务有限责任公司管理）、Jazz Pharmaceuticals Inc、Karyopharm Therapeutics、吉利德旗下公司 Kite、Kronos Bio Inc、Legend Biotech、礼来、Loxo Oncology Inc（礼来公司的全资子公司）、MEI Pharma Inc、默克、Mersana Therapeutics Inc、Mirati Therapeutics Inc、Mural Oncology Inc、Natera Inc、诺华、代表 Advanced Accelerator Applications 的诺华制药公司、Novocure Inc、Nuvalent、Oncopeptides、辉瑞公司、Pharmacyclics LLC（艾伯维旗下公司）、Puma Biotechnology Inc、Regeneron Pharmaceuticals Inc、R-Pharm美国、赛诺菲、Seagen Inc、Servier Pharmaceuticals LLC、SpringWorks Therapeutics Inc、Stemline Therapeutics Inc、住友大日本制药肿瘤学公司、Syndax Pharmaceuticals、Taiho Oncology Inc、武田制药美国公司、TerSera Therapeutics LLC、Tesaro、GSK 公司、TG Therapeutics Inc、Turning Point Therapeutics Inc、Verastem Inc 和 Zymeworks Inc。
引用Liu P，Shang J，Qi Z，Qiu S，Lai X，Shi L，Shi L，Zhang Z，Li M和Yang L（2024），深链脊椎炎与心血管疾病的关联
心血管疾病（CVD）包括影响心脏和血管系统的多种疾病（Tsao等，2022）。遗传因素和环境因素都可能在CVD的发展和发展中起作用。尽管在诊断和治疗这些疾病方面取得了进步，但CVD仍然是全世界死亡率和残疾的主要原因（Roth等，2020）。鉴于严重的社会和临床后果，对CVD的危险因素的早期识别和干预对于降低发病率和死亡率至关重要（Roger等，2020）。值得注意的是，一些研究表明，强直性脊柱炎和CVD之间可能存在关联（Ding等，2022； Kwon等，2022）。强直性脊柱炎（AS）被分类为一种自身免疫性疾病，导致骨骼重塑和脊柱僵硬（Toussirot，2021）。先前的研究尚未确定在AS患者中确定CVD的风险。一些研究表明是CVD的独立危险因素（Setyawan等，2021; Kwon等，2022），但已经发布了冲突的结果（Tsai等，2015），这些关系是否是因果关系，其方向性是否仍然不清楚。最近，大型荟萃分析表明，CVD合并症在AS中很常见，提供了关联的关键证据并引起了显着的关注（Zhao等，2020）。由于混杂因素的潜在局限性和当前观察性研究中的因果关系的逆转，因此迫切需要使用强大的研究方法探索AS和CVD之间的因果关系。孟德尔随机化（MR）是一种研究方法，它利用与利益暴露作为工具变量（IVS）相关的遗传变异来推断暴露与疾病后果之间的联系（Burgess和Thompson，2015年）。孟德尔随机分析（MR）分析与常规观察性研究相比，由于在受孕的遗传变异的随机分配而与常规观察性研究相比，在疾病发作之前，与常规观察性研究相比，较不容易受到混淆，反向因果关系和测量误差（Lawlor等人，2008年； Yarmolinsky等人，2019年）。在评估行为暴露，教育程度，社会经济地位和各种疾病之间的各种因果关系中，已经证明了MR研究的适用性（Tillmann等，2017； Harrison等，2020）。此外，先前的MR探索已经审查了AS中风的因果关系（Mei等，2022）和心房效果（Chen等，2022）。尽管如此，这些努力主要集中在特定形式的CVD上。因此，我们的研究参与了MR设计，以确定AS和CVD之间存在因果关系的存在，从而为主要预防CVD提供了科学基础。
AACR年度MEE NG 2023
LB001用超pH敏感的纳米颗粒平台封装IL-12可提高耐受性，并促进小鼠的抗肿瘤反应。Qingtai Su，1 Stephen Gutowski，1 Irina Kalashnikova，1 Austin Burcham，1 Bhargavi Allu，1 Zirong Chen，1 Zhichen Sun，2 Jinming Gao，2 Ruolan Han，2 Ruolan Han，1 Jason B. Miller，1 Tian Zhao 1。1 OnConano Medicine，德克萨斯州达拉斯； 2德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯。背景：白介素12是一种有效的促炎细胞因子，可增殖和激活T细胞，NK细胞并区分Th1细胞。IL-12翻译用于癌症治疗的人因细胞因子释放综合征而受到致命毒性的阻碍，目前尚无认可的IL-12疗法。为了在保持效力的同时最大程度地减少严重的毒性，我们已经开发了板载，这是一种超ph敏感的纳米颗粒平台，用于掩盖和靶向有效载荷到酸性肿瘤微环境。在I和II期临床试验中，Pegsitacianine在多种肿瘤类型中的高肿瘤特异性证明了板载的临床可行性。在此，我们报告了使用板载的封装和掩盖IL-12向肿瘤小鼠的递送，表明耐受性，抗肿瘤功效和临床翻译的潜力显着提高。方法：在板载纳米颗粒中配制了与FC融合的小鼠IL-12。粒子特性，并通过体外筛选确定铅制剂，以确定记者和ELISA分析中的pH介导的生物活性以及小鼠血浆中的稳定性。在均匀分布的稳定颗粒（D H <50nm）中。体内研究，以比较未包裹的IL-12与板上/IL-12公式的活性。PD反应，同时进行临床化学以评估肝脏和肾功能。与未包裹的IL-12相比，在带有同性MC38结直肠癌肿瘤的小鼠中，在板上/IL-12的抗肿瘤功效中进行了抗肿瘤功效。结果：车载/IL-12配方表现出较高的封装效率（> 85％），药物加载高达20％。pH特异性有效载荷释放，在酸激活和完整的配方之间使用> 100倍的激活窗口。在小鼠等离子体中孵育后，铅载板配方显示通过ELISA测定法稳定IL-12封装。与未包裹的IL-12相比，体内/板上/IL-12的配方在体内/IL-12配方表现出显着提高的耐受性。与以1 µg/剂量未包裹的蛋白质相比，摄入5µg/剂量时，板上/IL-12的蛋白质显示体重减轻（<2％vs 13％），肝损伤标记降低了AST和ALT。分析全身细胞因子（IFNγ，IL-6，IL-10，TNFα等）的板载配方水平明显较低，包括血浆IFNγ水平降低> 1,000倍，这是由IL-12信号直接诱导的。板/IL-12配方还表明，在含有95％TGI和完整响应者的MC38肿瘤动物中，抗肿瘤功效很强。 结论：板载平台显示出掩盖毒性和促进IL-12蛋白进行癌症治疗的肿瘤特异性递送的潜力。板/IL-12配方还表明，在含有95％TGI和完整响应者的MC38肿瘤动物中，抗肿瘤功效很强。结论：板载平台显示出掩盖毒性和促进IL-12蛋白进行癌症治疗的肿瘤特异性递送的潜力。lb002靶向嵌合体的蛋白水解的细胞外囊泡负载，用于靶向治疗。Nina Erwin，Xiaoshu Pan，Nikee Awasthee，Yufeng Xiao，Guangrong Zheng，Daiqing Liao，Mei He。 佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。 乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。 当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。 例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。 新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解Nina Erwin，Xiaoshu Pan，Nikee Awasthee，Yufeng Xiao，Guangrong Zheng，Daiqing Liao，Mei He。佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。 乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。 当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。 例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。 新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解
1995-1997 - 北达科他大学
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2022 年 3 月每月经济更新与展望
国际形势随着时间的推移而发生变化。因此，通胀和外部部门风险正在加剧宏观经济失衡。政府正在采取各种政策、行政和救济措施来应对经济下行风险。 ▪ 由于地缘政治紧张局势加剧，预计国际大宗商品价格将进一步上涨。尽管它们对国内消费价格的传导将受到当前和新制定的政府措施和救济方案的控制。不过，预计同比通胀率将暂时保持在两位数范围内。 ▪ 中小企业指数保持强劲，尽管 2022 年 2 月的增长有所放缓。此外，巴基斯坦主要贸易伙伴的经济增长继续保持高于趋势，尽管由于最近地缘政治紧张局势和国际大宗商品价格持续上涨的不确定性，经济增长可能有所放缓。如果这些紧张局势持续或加剧，巴基斯坦的增长也可能受到影响。 ▪ 3 月份，在实施的出口友好政策的支持下，预计出口将继续呈上升趋势。出口也受益于实际有效汇率。进口可能会恢复到与国内经济活动和国际大宗商品价格水平更一致的水平。因此，2022 年 3 月的贸易平衡也可能不会恶化。然而，地缘政治风险仍然存在。预计 3 月份工人汇款将恢复到正常水平。考虑到这些因素及其其他组成部分，预计 3 月份的经常账户赤字将远低于 2021 年 8 月至 2022 年 1 月期间不可持续的水平。▪ 本财年的前七个月，由于补助金和补贴支出增加，财政账户面临巨大压力。在收入方面，FBR 税收在本财年的前八个月已经实现了年度目标的 65.2% 以上。然而，政府宣布了一项救济方案，通过降低销售税率和石油开发税来抵消不断上涨的油价。所有这些都给财政部门增加了风险。巴基斯坦的经济表现继续保持与本财年 5% 左右的经济增长目标相符的轨迹。最近的地缘政治紧张局势，尤其是乌克兰危机，是最重要的外部风险因素。同样，国内政治条件正在加剧国内风险。这些风险的进一步升级可能危及巴基斯坦经济的积极前景，也可能加剧宏观经济失衡。