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LB001用超pH敏感的纳米颗粒平台封装IL-12可提高耐受性，并促进小鼠的抗肿瘤反应。Qingtai Su，1 Stephen Gutowski，1 Irina Kalashnikova，1 Austin Burcham，1 Bhargavi Allu，1 Zirong Chen，1 Zhichen Sun，2 Jinming Gao，2 Ruolan Han，2 Ruolan Han，1 Jason B. Miller，1 Tian Zhao 1。1 OnConano Medicine，德克萨斯州达拉斯； 2德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯。背景：白介素12是一种有效的促炎细胞因子，可增殖和激活T细胞，NK细胞并区分Th1细胞。IL-12翻译用于癌症治疗的人因细胞因子释放综合征而受到致命毒性的阻碍，目前尚无认可的IL-12疗法。为了在保持效力的同时最大程度地减少严重的毒性，我们已经开发了板载，这是一种超ph敏感的纳米颗粒平台，用于掩盖和靶向有效载荷到酸性肿瘤微环境。在I和II期临床试验中，Pegsitacianine在多种肿瘤类型中的高肿瘤特异性证明了板载的临床可行性。在此，我们报告了使用板载的封装和掩盖IL-12向肿瘤小鼠的递送，表明耐受性，抗肿瘤功效和临床翻译的潜力显着提高。方法：在板载纳米颗粒中配制了与FC融合的小鼠IL-12。粒子特性，并通过体外筛选确定铅制剂，以确定记者和ELISA分析中的pH介导的生物活性以及小鼠血浆中的稳定性。在均匀分布的稳定颗粒（D H <50nm）中。体内研究，以比较未包裹的IL-12与板上/IL-12公式的活性。PD反应，同时进行临床化学以评估肝脏和肾功能。与未包裹的IL-12相比，在带有同性MC38结直肠癌肿瘤的小鼠中，在板上/IL-12的抗肿瘤功效中进行了抗肿瘤功效。结果：车载/IL-12配方表现出较高的封装效率（> 85％），药物加载高达20％。pH特异性有效载荷释放，在酸激活和完整的配方之间使用> 100倍的激活窗口。在小鼠等离子体中孵育后，铅载板配方显示通过ELISA测定法稳定IL-12封装。与未包裹的IL-12相比，体内/板上/IL-12的配方在体内/IL-12配方表现出显着提高的耐受性。与以1 µg/剂量未包裹的蛋白质相比，摄入5µg/剂量时，板上/IL-12的蛋白质显示体重减轻（<2％vs 13％），肝损伤标记降低了AST和ALT。分析全身细胞因子（IFNγ，IL-6，IL-10，TNFα等）的板载配方水平明显较低，包括血浆IFNγ水平降低> 1,000倍，这是由IL-12信号直接诱导的。板/IL-12配方还表明，在含有95％TGI和完整响应者的MC38肿瘤动物中，抗肿瘤功效很强。 结论：板载平台显示出掩盖毒性和促进IL-12蛋白进行癌症治疗的肿瘤特异性递送的潜力。板/IL-12配方还表明，在含有95％TGI和完整响应者的MC38肿瘤动物中，抗肿瘤功效很强。结论：板载平台显示出掩盖毒性和促进IL-12蛋白进行癌症治疗的肿瘤特异性递送的潜力。lb002靶向嵌合体的蛋白水解的细胞外囊泡负载，用于靶向治疗。Nina Erwin，Xiaoshu Pan，Nikee Awasthee，Yufeng Xiao，Guangrong Zheng，Daiqing Liao，Mei He。 佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。 乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。 当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。 例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。 新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解Nina Erwin，Xiaoshu Pan，Nikee Awasthee，Yufeng Xiao，Guangrong Zheng，Daiqing Liao，Mei He。佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。 乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。 当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。 例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。 新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解佛罗里达州佛罗里达大学的佛罗里达大学。乳腺癌是一个重大的公共卫生问题，仍然是女性癌症死亡的第二大原因。当前的乳腺癌治疗策略会导致严重的副作用和不足的功效。例如，化学疗法，放射疗法和激素受体和HER2靶向疗法可以分别导致健康的细胞损伤，部分，延迟效应和心脏毒性和获得的免疫耐药性。新兴的替代靶向治疗方法是蛋白水解
AACR年度MEE NG 2023
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