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Lucia Merkel
第一位评估师*在 /第1个审稿人：博士教授。 siegfried Eigler第二审稿人*in / 2 nd审稿人：博士Ievgen Donskyi日期和时间 /日期和时间：02.04.2025，上午10:15，争议地点 /争议地点：Suprafab Raum 119 Altensteinstr。23 A，14195柏林委员会委员会 /会议委员会会议：上午10:00在Suprafab Raum 119 Altensteinstr。23 A，14195柏林
治疗默克尔细胞癌的免疫治疗进展
默克尔细胞癌（MCC）是一种不可切除的，反复的或转移性和侵略性癌症，5年生存率在20％至30％之间。从历史上看，化学疗法是晚期/转移性疾病的主要治疗选择。免疫疗法已成为MCC治疗局势中一种高效的治疗方法。最近，Retifanlimab已成为一种有效的治疗策略，导致美国食品药品监督管理局基于POD1UM-2016研究加速批准转移或经常性局部先进的MCC。在本文中，我们的目标是评估可用于高级MCC的治疗选择，并特别强调免疫疗法的最新发展，包括潜在的与历史局部疗法的组合。
sstr拮抗剂作为默克尔细胞癌中的theranotic选择
m erkel细胞癌是一种罕见的，高度侵略性的皮肤癌。进行多模态治疗，包括化学疗法和免疫疗法，总体存活率为14％至62％，具体取决于诊断时疾病阶段（1）。因此，迫切需要新的治疗选择。鉴于生长抑素受体（SSTR）由于其神经内分泌特征的过表达，SSTR指导的治疗可能是转移性默克尔细胞癌的一个有希望的靶标（2-4）。为了进一步研究这一潜力，已经进行了2项临床试验，其中正在进行与SSTR激动剂一起研究的肽受体放射性核素疗法与免疫疗法联合研究（Gotham试验，NCT04261855; IPRRT试验，NCT055583708）。尽管已在转移性默克尔细胞癌和其他神经内分泌肿瘤实体中建立了多年的各种激动靶向示踪剂，但是具有拮抗受体相互作用的示踪剂被认为是一种新的，有前途的疗法选择，因为它们可以与高肿瘤和亲蛋白的高肿瘤和促进症状相比（5）相比（5）。我们报告了一个77岁的男人，具有复发性转移性默克尔细胞癌，与68个标记的SSTR拮抗剂SSO120进行PET/CT（国际非主体名称：Satoreotide trizoxetan：satoreotide trizoxetan;也称为Nodaga-jr11，Ops202，Ops202，ops202，和ipn010101010101070;
针对默克尔细胞癌的疫苗的当前进展
1鲁尔大学伯奇（Bochum）皮肤病学系，德国Bochum 44791； riina.kaeypnen@klinikum-bochum.de（R.K.）; nessr.aburached@kklbo.de（N.A.R.）2多特蒙德医院GGMBH皮肤病学系和维滕·赫德克大学卫生学院，德国多特蒙德44122； serasalina.weyer-fahlbusch@klinikumdo.de（S.S.W.-F。）; laura.susok@klinikumdo.de（L.S.）3基督教医院UNNA皮肤病学和流浪学系，德国59423 UNNA 4皮肤病学系，静脉和过敏症科，尤尔兹堡大学医院，97080尤尔兹堡，德国尤尔兹堡； Schrama_d@ukw.de 5转化皮肤癌研究，DKTK合作伙伴网站Essen/Düsseldorf，西德癌症中心，皮肤病学系，Duisburg-Essen，Duisburg-Essen，45122，德国Essen，45122； j.becker@dkfz.heidelberg.de 6德国癌症研究中心（DKFZ），69120 Heidelberg，德国7号海德堡7，生物医学教育与研究中心（ZBAF）的生物化学和分子医学主席，Witten/Herdecke University，58453 Witten，德国，德国，德国，德国； florian.kreppel@uni-wh.de *通信：t.gambichler@klinikum-bochum.de
Milademetan 是治疗默克尔细胞癌的高效 MDM2 抑制剂
简介 肿瘤抑制蛋白 p53 在癌细胞周期中起着至关重要的作用 (1, 2)。大约 50% 的癌症都存在 TP53 基因突变 (2, 3)。在具有 WT p53 的细胞中，由于细胞应激或 DNA 损伤而激活 p53 会导致许多 p53 靶基因的转录激活，从而导致细胞周期停滞、凋亡或衰老 (1, 2, 4)。细胞中的 WT p53 水平受负反馈回路调节。激活的 p53 与 MDM2 基因中的 p53 反应元件结合，导致 MDM2 表达增加。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶，反过来又与 p53 结合并泛素化，导致其被蛋白酶体降解 (5–9)。因此，MDM2 是 p53 的重要调节因子，可以成为具有 WT p53 的癌症的有效治疗靶点。多年来，人们一直对通过药物抑制 MDM2 来稳定 p53 感兴趣，尤其是对于伴有 MDM2 扩增的癌症，包括脂肪肉瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤和白血病 (2, 10–12)。目前有几种针对 MDM2-p53 相互作用的 MDM2 抑制剂正在临床试验中用于治疗这些癌症 (2)，尽管没有一种抑制剂获得 FDA 批准用于任何治疗用途。默克尔细胞癌 (MCC) 是一种高度侵袭性的皮肤神经内分泌癌，发病率很高 (13–15)。MCC 经常转移到淋巴结和远处器官，包括肝脏、骨骼、胰腺、肺和脑 (13–15)。MCC 有两种不同的病因。克隆整合的默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 存在于病毒阳性的 MCC (MCCP) 中。这些肿瘤的肿瘤突变负荷较低，具有接近正常的二倍体基因组 (14–20)。相反，病毒阴性 MCC (MCCN) 肿瘤是由慢性紫外线照射引起的，导致高突变负荷和强烈的紫外线突变特征 (14–20)。尽管病因不同，但两种形式的 MCC 都表现出相似的组织学、侵袭性表型和对治疗的反应，表明它们扰乱了相似的致癌途径。虽然 MCCN 通常含有 TP53 和视网膜母细胞瘤肿瘤抑制因子 (RB1) 的功能丧失突变，但 MCCP 通常含有 WT p53 和视网膜母细胞瘤 (RB) 蛋白 (14、15、20–22)。大约 80% 的 MCC 肿瘤是 MCCP，其中大多数具有 WT p53 (16、18、20、23–26)。
Horizon Europe项目防御者：抗病毒疗法的新攻击点第8北北欧 /第1欧洲默克尔细胞癌会议< / div>
10：35-11：00 Flash海报演示（2分钟/演示）BükeCelikdemir（德国Würzburg，德国），Sara Passerini（意大利罗马），Wen Xu（澳大利亚布里斯班，澳大利亚）（2海报）（2海报） （斯德哥尔摩，瑞典），libuse Janska（瑞典斯德哥尔摩），Yajie Yang（瑞典斯德哥尔摩），朱利安·科特（JulianKött）（德国汉堡）和丹·刘（Dan Liu）
青蒿琥酯影响病毒阳性默克尔细胞癌的 T 抗原表达和存活率
摘要：默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且极具侵袭性的皮肤癌，常见病因是病毒。事实上，大约 80% 的病例与默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 有关；病毒 T 抗原的表达对于病毒阳性肿瘤细胞的生长至关重要。据报道，用于治疗疟疾的药物青蒿琥酯具有额外的抗肿瘤和抗病毒活性，我们试图在临床前评估青蒿琥酯对 MCC 的影响。我们发现青蒿琥酯在体外抑制了 MCPyV 阳性 MCC 细胞的生长和存活。这种影响伴随着大 T 抗原 (LT) 表达的降低。但值得注意的是，它比 shRNA 介导的 LT 表达下调更有效。有趣的是，在一种 MCC 细胞系 (WaGa) 中，T 抗原敲低使细胞对青蒿琥酯的敏感性降低，而对于其他两种 MCC 细胞系，我们无法证实这种关系。从机制上讲，青蒿琥酯主要在 MCPyV 阳性 MCC 细胞中诱导铁死亡，因为已知的铁死亡抑制剂如 DFO、BAF-A1、Fer-1 和 β-巯基乙醇可减少青蒿琥酯诱导的死亡。最后，在异种移植小鼠中应用青蒿琥酯表明，已建立的 MCC 肿瘤的生长可以在体内得到显著抑制。总之，我们的结果揭示了已获批准且通常耐受性良好的抗疟疾化合物青蒿琥酯对 MCPyV 阳性 MCC 细胞具有高度的抗增殖作用，表明其可用于 MCC 治疗。
年度报告-Tübingen
Abdullah Alekuzei（主管Naumann博士）Dominik Baku（主管PD Mengel博士）Sinan Barus（主管Ziemann教授）Mark Divkovic（Ziemann博士）Mark Divkovic（Poli. Poli教授Poli）SaraDörre教授SaraDörre（Ziemann博士） Ziemann博士）佩德罗·戈登（Pedro Gordon）教授（Ziemann博士教授）帕特里夏·亨宁（Patricia Henning）（主管Poli教授）Xinchen Hui（主管Poli教授Poli）Dania Humaidan（Ziemann博士Ziemann教授）Gongfei Li（主管PD Merjam Lingel）Mirjam Lingel Lingel Pd博士（Merkel）Merkel Lingel Pd Merkel（Merkel）Merkel lusor lu lu lu lu， Prof. Dr. Naumann) Saskia Rabe (Supervisors Dr. Pomper, Prof. Dr. Uwe Ilg) Hardy Richter (Supervisor Prof. Dr. Poli) Jakob Rüttinger (Supervisor Prof. Dr. Naumann) Pauline Schneider (Supervisor PD Dr. Mengel) Constanze Single (Supervisors PD Dr. Feil, PD Dr. Mengel) Linda Shifunje (Supervisor PD Dr. Kowarik）Elina Song（主管Ziemann教授）夏洛特·斯宾塞（夏洛特·斯宾塞（Poli. poli教授）安妮卡·斯皮尔曼（Annika Spielmann）（主管Ziemann教授）CatrinaThönnes（主管PD PD Mengel博士） （主管Poli博士）Abdullah Alekuzei（主管Naumann博士）Dominik Baku（主管PD Mengel博士）Sinan Barus（主管Ziemann教授）Mark Divkovic（Ziemann博士）Mark Divkovic（Poli. Poli教授Poli）SaraDörre教授SaraDörre（Ziemann博士） Ziemann博士）佩德罗·戈登（Pedro Gordon）教授（Ziemann博士教授）帕特里夏·亨宁（Patricia Henning）（主管Poli教授）Xinchen Hui（主管Poli教授Poli）Dania Humaidan（Ziemann博士Ziemann教授）Gongfei Li（主管PD Merjam Lingel）Mirjam Lingel Lingel Pd博士（Merkel）Merkel Lingel Pd Merkel（Merkel）Merkel lusor lu lu lu lu， Prof. Dr. Naumann) Saskia Rabe (Supervisors Dr. Pomper, Prof. Dr. Uwe Ilg) Hardy Richter (Supervisor Prof. Dr. Poli) Jakob Rüttinger (Supervisor Prof. Dr. Naumann) Pauline Schneider (Supervisor PD Dr. Mengel) Constanze Single (Supervisors PD Dr. Feil, PD Dr. Mengel) Linda Shifunje (Supervisor PD Dr. Kowarik）Elina Song（主管Ziemann教授）夏洛特·斯宾塞（夏洛特·斯宾塞（Poli. poli教授）安妮卡·斯皮尔曼（Annika Spielmann）（主管Ziemann教授）CatrinaThönnes（主管PD PD Mengel博士） （主管Poli博士）
气候变化的社会后果
Assocaus教授s标nilhanaçıKalın她是AnkaraHacıBayramVeli大学国际关系系的教职员工，也是匈牙利Mathias Corvinius Collegium的来访者。açdraçıKalın毕业于2012年在比尔肯特大学的国际关系系毕业。她在2015年的中东技术大学获得了论文“混乱的领导：Angela Merkel和Euro危机”的论文。她于2020年从同一大学获得了博士学位，她的论文“政治领导力和外国政治：Recep Tayyip Erdo gan and Angela Merkel”。她曾是英国兰开斯特大学的客座研究员，在Jean Monnet奖学金计划中，在德国的洪堡大学曾在德国的洪堡大学。aç博士在混乱和复杂性理论，领导力，土耳其外交政策，土耳其 - 欧盟关系，妇女和女孩中的迁移研究，气候变化以及理论和实践中的气息和时尚记录。她是土耳其 - 德国关系领导人外交领导人以及各种国际书籍的领导人外交领导人的作者。另外，açıKalın是即将出版的书的共同编辑，名为《气候变化的社会后果：Emerald的研究和政策辩论》。她是土耳其健康城市联盟顾问委员会的成员。除此之外，她还是国际科学协会的创始成员，并且一直在外交基金会担任专家。aç博士是巴厘岛民主论坛和世界印尼主义国会的成员。她一直在对TRTWorld，半岛电视台，Phoenix TV等国家和国际媒体进行采访。
德国伦理委员会两名成员的声明
反对基因组编辑的论点。 3. 解释为什么 PGD 不会使基因组编辑过时。 4. 检查你在多大程度上同意默克尔的三个结论。 5. 独立于 Graumann 的演讲，解释为什么必须严格区分治疗和