转移RNA动力学通过调节密码子特异性信使RNA翻译有助于癌症的发展。特定的氨基酰基-TRNA合成酶可以促进或抑制肿瘤发生。在这里我们表明valine氨基酰基-TRNA合成酶(VARS)是密码子偏置翻译重编程的关键参与者,该重编程是由于对靶向(MAPK)疗法在黑色素瘤中的抗性(MAPK)。患者衍生的MAPK治疗耐药性黑色素瘤中的蛋白质组会重新布线,偏向于valine的使用,并且与valine cognate trnas的上调以及VARS的表达和活性相吻合。引人注目的是,VAR敲低重新敏感了MAPK-耐药的患者衍生的黑色素瘤体外和体内。从机械上讲,VARS调节了富含Valine的转录本的使者RNA翻译,其中羟基酰基-COA脱氢酶mRNA编码用于脂肪酸氧化中的关键酶。耐药性黑色素瘤培养物依赖于脂肪酸氧化和羟基乙酰-COA脱氢酶在MAPK治疗后的生存。一起,我们的数据表明,VAR可能代表了治疗耐药性黑色素瘤的有吸引力的治疗靶点。
核酸有两种形式:脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA)。RNA 的结构多种多样,可分为信使 RNA(mRNA,编码蛋白质)、非编码 RNA、转移 RNA (tRNA)、核糖体 RNA (rRNA) 和长链非编码 RNA (lncRNA) – DNA 是一种更稳定的分子 [1]。DNA 中的遗传信息编码为 RNA,即转录,然后翻译成蛋白质。由于蛋白质的作用机制和化学特性,大多数现有药物(如小分子和抗体)主要针对蛋白质。近年来,可结合信使 RNA (mRNA) 的化合物的使用引起了越来越多的兴趣,因为抑制蛋白质表达有助于控制炎症和肿瘤疾病的病程。该领域的两种主要治疗方法是抑制 mRNA 翻译的反义寡核苷酸 (ASO) 和通过 RNA 干扰 (RNAi) 途径发挥作用的寡核苷酸 [2]。
18-926. 注射 mRNA 疫苗。 (1) 尽管有其他 10 条法律规定,任何人不得提供或注射使用信使核糖核酸技术开发的疫苗,供个人或本州任何其他哺乳动物使用。 13 (2) 违反本节规定的人属于轻罪。 14
Ago2,argonaute 2;又名;ASO,反义寡核苷酸;mRNA,信使 RNA;RISC,RNA 诱导沉默复合物;RNase H1,核糖核酸酶 H1;siRNA,小干扰 RNA。图片改编自:Ginsburg 等人 (2017),基因组和精准医学基础,翻译和实施。爱思唯尔
基于RNA的候选药物 - 几个实验室已合成了能够特异性结合DMPK Messenger RNA并导致其降解的小RNA片段。Depending on its size and chemical composition, researchers distinguish several kinds: antisen oligonucleotides, interferential small RNAs (Small Interfering RNA in English, or Sirna), micro-arn ... to allow them to penetrate more effectively inside muscle cells, they were optimized: Del-desiran and Dyne-101 are associated with Fragment of antibodies which will bind to a receiver on the surface of muscle cells (the TFR1转铁接收器)虽然PGN-edoDM1和VX-670与能够越过细胞膜的肽有关。
• (三叉神经痛) AND (((mRNA 或 messenger 或 (RNA messenger) 或 Pfizer 或 Moderna 或 BioNTech 或 BNT162b2 或 mRNA-1273) AND vaccin*) 或 Comirnaty) • 此次搜索未对语言或出版日期等进行任何限制。 • 还对完整检索到的文章的参考文献进行了手动搜索。 • 在我们之前的系统评价中,研究了接种 Covid-19 疫苗后耳鸣的发展(1),我们概述了评估免疫接种后不良事件因果关系的方法。这种因果关系评估方法在很大程度上依赖于世界卫生组织 (WHO) 开发的方法。简而言之,应在人群和个体两个层面评估免疫接种后不良事件 (AEFI) 的因果关系。 • 在人群层面,目的是回答“给定的疫苗是否会导致特定的不良事件?”(即“它会吗?”)的问题。在人群层面,因果关系评估是通过流行病学研究进行的,并遵循布拉德福德·希尔爵士(2)提出的标准,包括时间性、关联强度、剂量反应关系、一致性、特异性、生物学合理性以及连贯性。在进行人群层面的因果关系评估时,世卫组织还强调了批判性评价的重要性,特别是在考虑研究方法中存在的系统性偏见时,这可能会削弱潜在的因果关系(如果有的话)。• 在个人层面的因果调查中,目的是解决“给某个人接种的疫苗是否导致了所报告的特定事件?”(即“是吗?”)的问题。个人层面的因果评估涉及系统性地考虑 AEFI 的所有可能原因,以得出结论:证据与疫苗是原因一致,或与此结论不一致,或不确定。这种个人层面的评估过程涉及评估:
转录本:DNA控制的RNA合成,尽管基因为特定蛋白质的产生提供了信息,但它们并不直接构建蛋白质。DNA和蛋白质合成之间的桥是RNA。DNA读数,即其成分的读数,更具体地说是其氮基碱(腺嘌呤,鸟嘌呤,胞嘧啶和胸腺嘧啶)会导致信息,Messenger RNA;当读取此消息时,它将导致蛋白质氨基酸序列。为此,Messenger RNA(mRNA)是由DNA模具胶带产生的,与后一种分子互补。此过程称为转录,在DNA的控制下RNA的合成。笔录步骤转录具有三个步骤:启动,伸展和结束。的起始开始就会发生。RNA - 聚合酶识别启动子截面,启动子部分是沿着DNA胶带的特定核苷酸序列,标记了转录。在RNA胶带上转录的DNA范围称为转录单元。拉伸拉伸是RNA - 聚合酶在DNA霉菌丝下移动的相位,传播双重,添加互补的核苷酸并合成在5'⇒3'方向上转录的RNA。在RNA合成过程中,新的RNA分子与DNA模具胶带分离,而DNA双螺旋桨再次形成。终止以及在开始阶段,促进区域包含一个信号转录过程开始的序列,结束阶段具有相似的机制,该机制具有相似的机制,该机制信号在转录结束时,终端延伸。终止是当RNA聚合酶在DNA中找到该完成序列并关闭霉菌丝,并释放转录的mRNA使用的前NNA时,就会发生终止。
2.1 真核信使 RNA 测序 ................................................................................................ 5 2.2 转录组测序 .............................................................................................................. 5 2.3 真核小 RNA 测序 ................................................................................................ 6 2.4 真核环状 RNA 测序 ............................................................................................. 6 2.5 真核全转录组测序 ............................................................................................. 6 2.6 长读转录组测序 ............................................................................................. 6 2.7 单细胞转录组测序 ............................................................................................. 7 3. 表观遗传学测序 ............................................................................................. 8 4. 预制文库测序 ............................................................................................. 9
披露:作者报告说是Alnylam Pharmaceuticals的员工和股东。缩写:ELISA,酶联免疫吸附测定; FA,脂肪酸; FGF21,成纤维细胞生长因子21; Galnac,N-乙酰乳糖胺; IND,调查新药; KHK,Ketohexokinase; LC-MS/MS,液相色谱 - 质谱法; mRNA,Messenger RNA; SC,皮下; siRNA,小干扰RNA; T2DM,2型糖尿病; SD,标准偏差参考:1 SoftIC,2017年; 2安德烈·赫尔南多(Andres-Hernando),2020年; 3 Dushay,2015年; 4 Fisher,2016年。介绍:83 Rd美国糖尿病协会科学会议(加利福尼亚州圣地亚哥| 6月23日至26日2023年)