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基于口服沙门氏菌疫苗的作用机理预防和反向NOD小鼠中的1型糖尿病
摘要：前胰岛素（PPI）和免疫调节剂（TGFβ +IL10）的联合疗法通过遗传改性的沙门氏菌和抗CD3口服，抗CD3促进了NOD小鼠的葡萄糖平衡。修饰沙门氏菌细菌以表达与细菌启动子控制的糖尿病相关的抗原PPI以及过表达的免疫调节分子。该疫苗限制自动糖尿病的可能作用机制仍然不确定。在小鼠中，疫苗阻止并逆转了持续的糖尿病。疫苗介导的有益作用与脾脏和治疗小鼠的抗原抗原特异性CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg，CD4 + CD49B + LAG3 + TR1细胞和耐受性树突状细胞（TOL-DC）相关。尽管如此，对沙门氏菌感染的免疫反应并未改变。此外，疫苗作用与胰岛浸润淋巴细胞的降低和胰岛β细胞质量增加有关。这与耐多因子（IL10，IL2和IL13）和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）以及炎性细胞因子（IFNγ，GM-CSF，IL6，IL6，IL12和TNFα）和趋化因子（CXCL1和CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCCL1，CXCCL1，CXCCL1和CXCL1，CXCCL1，CCL1，CCL1，CCL1，CCL1，CCL1和CXCL1，这都与降低的血清水平水平和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）（CCL2）和降低有关。 总体而言，数据表明，基于沙门氏菌的疫苗可调节免疫反应，减少炎症，并促进对参与自身免疫性糖尿病的抗原的耐受性。这都与降低的血清水平水平和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）（CCL2）和降低有关。总体而言，数据表明，基于沙门氏菌的疫苗可调节免疫反应，减少炎症，并促进对参与自身免疫性糖尿病的抗原的耐受性。
转录因子凝结物的工程材料特性控制哺乳动物细胞和小鼠中的基因表达
和进一步经历了同性恋，导致多价相互作用和LLP的诱导。VP16被募集到CMV最小启动子提供的转录起始位点，并诱导报告基因表达。（b）调整转化因子冷凝物的材料特性。要修改凝结物材料特性，采用了两种策略：首先，通过将CRY2换成Cry2 Olig，从而增加了相互作用的价值，而Cry2 Olig构成了高阶寡聚物；其次，通过共转染编码融合到麦克里（可视化）和fus n和nLS的cry2 olig的结构来提高价值和浓度。与CRY2-EYFP-FUS N -VP16或CREY2 OLIG -EYFP-FUS N -VP16构建体（黄色和绿色数据点）共转染了编码CIBN-TER和基于TETO 4的SEAP报告基因。可选地，添加了编码Cry2 Olig -MCH -MCH -FUS n -nls的构造（以2：1的质粒量比为2：1相对于含VP16的构建体，红色和黑色数据点）。在进行FRAP分析之前，将细胞在黑暗中培养32小时。蓝光照明10分钟后（2.5 µmol m -²S-1）开始。 图像在液滴漂白之前直接显示出反应性核。比例尺= 5 µm。 图显示了根据n≥7凝结物回收曲线的非线性拟合计算出的移动部分的平均值和单个值（请参见右图）。 使用学生的t.test（*=p≤0.05; **** =p≤0.0001）进行成对比较。。图像在液滴漂白之前直接显示出反应性核。比例尺= 5 µm。图显示了根据n≥7凝结物回收曲线的非线性拟合计算出的移动部分的平均值和单个值（请参见右图）。使用学生的t.test（*=p≤0.05; **** =p≤0.0001）进行成对比较。
微生物组-代谢组学分析揭示香草兰提取物（EVPA）对免疫抑制小鼠的免疫保护作用
摘要：本研究探讨了香草兰提取物（EVPA）对环磷酰胺（Cy）诱导的小鼠免疫抑制的免疫保护作用。结果表明，EVPA可显著减轻Cy诱导的免疫损伤，改善小鼠体重、脏器指数和结肠损伤。进一步对微生物多样性的分析发现，EVPA主要增加了有益菌Verrucomicrobiota、乳酸杆菌科和乳酸杆菌属的丰度，同时降低了Akkermansiaceae、Akkermansia、Romboutsia和乳球菌属的丰度，从而改善了Cy引起的微生态失调。代谢组学分析显示，EVPA 治疗后，微生物代谢物水平发生了显著变化，包括尿胆原、甲酰胺嘧啶核苷三磷酸、Cer (d18:1/18:0)、泛酰巯基乙胺和 LysoPC (15:0/0:0)。这些改变的代谢物与鞘脂代谢、卡巴培南生物合成、泛酸和辅酶A生物合成、甘油磷脂代谢以及卟啉代谢相关的途径有关。此外，某些微生物组与差异代谢物之间存在显著相关性。这些发现为 EVPA 对肠道菌群和代谢的免疫调节作用提供了新的见解，为其更广泛的应用奠定了基础。
小鼠稳定的假肢视觉感知的柔性聚合物电极
大脑界面可以刺激神经元，造成最小的损害，并且长时间工作将是未来神经假想的核心。在此，据报道，在视觉皮层的电微刺激过程中，具有高灵活的薄聚酰亚胺柄的长期性能，具有几个小（<15μm）的电极。当在体外施加了数十亿个电脉冲时，电极表现出显着的稳定性。将设备植入小鼠的一级视觉皮层（区域V1），并训练动物以检测电气微刺激时，发现感知阈值为2-20微型剂量（μA），该阈值远低于远低于电极与andstand的最大电流。体内设备的长期功能非常出色，稳定的性能长达一年多，对脑组织的损害很小。这些结果证明了薄浮动电极对失去感觉函数的长期恢复的潜力。
人类肠道微生物组的荟萃分析发现了疾病之间共享和不同的微生物特征
人类肠道菌群是一个复杂的社区，其中包括数百种物种，其中有5种具有很高的丰度，而绝大多数则在低丰度中。这些低丰富物种对其宿主的生物学功能和6个影响尚未完全了解。在这项研究中，我们7组装了一个由B. paravirosa，C。Come，M。Indica和A.8丁二根雄激素，它们是从健康的人类肠道中分离出的低丰度，短链脂肪酸（SCFA）的生产细菌9，并使用Germfree和Human 10 Microbiota相关结肠炎小鼠模型测试了其对宿主健康的影响。选择还有利于这四种细菌的溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）元素元素12个样本中有11种细菌。我们的发现表明，SC-4可以通过激活MUC-1和MUC-2基因来定位无菌（GF）小鼠，从而增加粘蛋白13的厚度，从而保护GF小鼠免受14硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎的保护。SC-4在从DSS诱导的结肠炎中恢复了与人类微生物群相关的15只小鼠的协助下，其引人入胜的是，其给药增强了16个肠道微生物组的α多样性，使社区组成转移到更接近控制水平。结果表明，当将小鼠添加为二硫蛋白作为饮食中的18纤维源与SC-4给药时，所有措施中有17种增强的表型。我们还展示了19个肠道微生物组中存在的功能冗余，导致较低的SCFA生产商起作用为一种保险形式，进而在SC-4管理后加速了从失调状态的恢复。24sc-4 21定植也上调了iNOS基因表达，进一步支持其产生22个增加的杯状细胞的能力。总体而言，我们的结果提供了证据，表明肠道中有23种产生SCFA的物种可能为IBD提供了一种新型的治疗方法。
原始研究Deguelin和Paclitaxel负载PEG-PCL纳米丝菌素，用于抑制乳腺癌细胞的增殖和诱导凋亡
背景：Deguelin（DGL）是一种天然类黄酮，据报道在乳腺癌（BC）中表现出抗肿瘤作用。PEG-PCL（聚乙烯甘氨酸聚二苯乙酮），作为聚合物胶束具有生物降解性和生物相容性。这项研究的目的是研究纳米关节递送系统，PEG-PCL是否可以改善DGL抑制BC细胞增殖的生物利用度。方法：PEG-PCL聚合物首先是通过开环聚合物制备的，DGL和PACLITAXEL（PTX）负载的PEG- PCL纳米微粒是通过膜分散法制定的。通过核磁共振和傅立叶变换红外光谱（FTIR）光谱分析了PEG-PCL的组成和分子量。分别通过动态光散射，透射电子显微镜和溶血测定法评估了胶束的粒径，表面电位和溶血活性。然后用EDU染色，CCK-8，TUNEL染色和流式细胞仪测试了MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖和凋亡。caspase 3表达也通过蛋白质印迹评估。结果：我们的结果首先表明PEG 2000 -PCL 2000已成功合成。DGL和PTX负载的PEG-PCL纳米微粒的形状为圆形，粒径为35.78±0.35 nm，表面电势为2.84±0.27 mV。胶束具有最小的溶血活性。此外，我们证明了DGL和PTX荷载PEG-PCL纳米细胞可以抑制BC细胞中的增殖并诱导凋亡。这为开发新的治疗策略提供了潜力。这项研究中构建的DGL和PTX负载的PEG-PCL纳米微粒具有显着的抑制作用，对BC细胞中的凋亡作用显着，并且在凋亡中具有显着的促销作用。结论：这项研究提出，PEG-PCL形成的纳米丝可以增强紫杉醇针对乳腺癌细胞的细胞毒性，同时，Deguelin的负载可能会进一步抑制细胞增殖。
o r i g i n a l r e s a r c h结合了针对三阴性乳腺癌的光敏基因疗法在小鼠模型中
简介：肿瘤缺氧和入侵对光动力疗法（PDT）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的功效提出了重大挑战。这项研究开发了一种线粒体靶向策略，该策略将PDT和基因治疗相结合，以相互促进并应对挑战。方法：带正电荷的两亲材材料三苯基二苯基 - 生育酚聚乙烯乙二醇琥珀酸酯（TPP-TPGS，TPS）和光敏剂氯化物E6（CE6）由Hydropolopic Itsaction形成TPS@CE6纳米颗粒（NPS）。他们静态凝结的microRNA-34A（miR-34a）形成稳定的TPS@CE6/miRNA NP。结果：首先，CE6破坏了溶酶体膜，然后通过TPS@CE6/miRNA NPS成功递送miR-34a。同时，miR-34a减少了ROS耗竭并进一步增强了PDT的有效性。因此，PDT和基因治疗之间的相互促进导致抗肿瘤作用增强。此外，TPS@CE6/miRNA NP通过下调caspase-3促进了凋亡，并通过下调N-钙粘着蛋白来抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。此外，体外和体内实验表明，TPS@ce6/miRNA NP达到了出色的抗肿瘤作用。这些发现强调了通过PDT和基因治疗的协同作用增强的抗癌作用和肿瘤细胞迁移的降低。结论：综上所述，CE6和miR-34a的靶向共递送将促进光动力和基因纳米医学在治疗侵袭性肿瘤（尤其是TNBC）中的应用。关键词：光动力疗法，基因疗法，缺氧，入侵，线粒体靶标，三阴性乳腺癌
评估小鼠对枯草芽孢杆菌的免疫反应，显示纽卡斯尔病毒病毒HN蛋白截断
摘要：枯草芽孢杆菌是一种具有工程潜力的益生菌细菌，被广泛用于表达外源蛋白质。在这项研究中，我们利用综合质粒PDG364将纽卡斯尔病毒病毒（NDV）的血凝素 - 神经氨酸酶（HN）基因整合到B. unitilis 168模型菌株的基因组中。我们成功构建了一个重组枯草芽孢杆菌菌株（指定的枯草芽孢杆菌RH），该菌株在其孢子的表面上显示了截短的HN抗原片段，并进一步评估了其在小鼠中的免疫原性。使用ELISA，我们量化了肠内容物中血清和分泌IgA（SIGA）中IgG的水平。结果表明，重组枯草芽孢杆菌RH会在小鼠中引起鲁棒的特定粘膜和体液免疫反应。此外，枯草芽孢杆菌RH通过促进免疫器官的发展并增加小肠绒毛中的淋巴细胞数量，显示出潜在的粘膜免疫辅助性质。此外，该菌株显着上调了炎性细胞因子，例如IL-1β，IL-6，IL-10，TNF-α和IFN-γ在小肠粘膜中。总而言之，这项研究中开发的枯草芽孢杆菌RH菌株表现出有希望的粘膜免疫原性作用。它具有作为抗NDV粘膜亚基疫苗的候选者的潜力，并为家禽行业提供了针对这种疾病的新型预防策略。
：大脑对药物反应的个体变异性
生物变异本质上是普遍存在的。尽管在受控的环境条件下高度标准化的育种和饲养，但实验室小鼠和大鼠的表型多样性就像人类一样。由此产生的个体间变异性会影响动物疾病模型的各种特征，包括对药物的反应。因此，实验组中平均数据的共同实践可能导致神经科学和其他研究领域的误解。在本评论中，通过测试啮齿动物颞叶癫痫模型中毒药的测试来说明了个体间变异对药物反应性的影响。单个小鼠和大鼠根据标准方案通过治疗进行癫痫发作，分为对抗毒药的反应或不反应的组，从而模仿癫痫患者的临床状况。种群反应不是正态分布的，并且在经受参数统计检验的平均值中进行了不同的响应。遗传，表观遗传学和环境因素被认为有助于药物反应的个体差异，但特定的分子和生理原因尚不清楚。意识到啮齿动物的个体间变异性可以改善对药理实验的行为表型和药物效应的解释。
小鼠，大鼠和豚鼠在FMOS表达和TMAO的组织浓度上有所不同，TMAO是肠道细菌的心血管和代谢疾病的生物标志物
三甲胺（TMA）是肠道菌群代谢产物。大量的研究表明，TMA肝脏氧化的产物三甲胺氧化物（TMAO）是炎血管中的生物标志物[1-3]，代谢[4-6]和肾脏疾病[7]。TMA是由饮食胆碱和肉碱的肠道菌群生产的[8-13]人类TMA和TMAO的另一个直接来源是海鲜[14，15]。TMA穿过肠血屏障，在肝脏中，通过含黄素单加氧酶（FMOS）迅速将其氧化为TMAO。已经进行了广泛的研究，以阐明FMOS生化特性，底物特异性和功能作用。其中，FMO5脱颖而出，因为它没有对三甲胺的活性[16-23]。在人类中，肝脏中的FMO3在TMA的氧化中起关键作用[24]。然而，在人类和动物中，在肾脏，肺，心脏和小肠等各种器官中都可以找到其他同工型[25-28]。人肝内FMO3活性的缺乏会导致一种通常称为“钓鱼气味综合征”或三甲基nuria的疾病，其特征在于诸如钓鱼体气味之类的症状[29 - 32]。先前已经报道了小鼠和大鼠之间FMO3活性的变化。大鼠在肝脏中表现出FMO1和FMO3的表达[27]。在该物种中，FMO3对于将TMA氧化为TMAO，类似于人类。相反，FMO3基因表达在雄性小鼠的肝脏中被抑制，导致其血液和尿液中TMA水平升高[28，33]。在雄性和雌性小鼠中，FMO1都被假定将大约10％的TMA氧化[34]。研究表明，TMAO可能会对各种生理过程产生有害的影响，并在心血管，肾脏和元性疾病的进展中发挥直接作用[2，5，35 - 38]。但是，来自其他研究的数据矛盾挑战了关于TMAO的负面影响的主张[39-41]，其中一些证据表明具有积极作用[42 - 44]。这些差异可能是由于测试的TMA/TMAO剂量的变化或不同物种中TMA/TMAO的生理水平或代谢差异[35 - 39，42 - 50]，这些因素可能导致TMA/TMAO暴露的差异，潜在地影响了对健康的影响。最后，有些人认为TMA但没有TMAO对生物体产生负面影响[47，51 - 55]。因此，将TMA氧化为TMAO的FMO3的表达和活性在介入的实验环境中在外源性TMA和/或TMAO的生物学作用中起着至关重要的作用。适当选择动物模型对于确保发现对人类的转换性至关重要，因为与物种相关的因素显着影响数据解释[56 - 58]。尚未建立良好的建立良好的尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。 这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。此外，还检查了不同组织中含黄素单古族遗传（FMO）的表达，以了解这些动物中TMA/TMAO代谢的见解。