我们也感谢以下审查报告草案的专家:Beatriz Blanco和Juan Carlos Alurralde(Bolivia);登陆Bojang(冈比亚);穆罕默德·阿尔·杜·凯特里(Mohammad al du Ketwairi)(约旦);乔斯·蒂姆曼(Jos Timerman)(荷兰);罗杰·普尔塔蒂(美国); Alberto Manangelli(中心区域La la laggestióndeaguassuberráneasen American Latina y el Caribe);弗吉尼亚州Barbancho Dominguez(Derecia de Directores Iberoamericos del Agua); gérard什至(SDG 6战略咨询小组的集成监测计划);玛丽亚·格温(Maria Gwynn)(国际水法协会); Arnaud Sterckx(国际地下水资源评估中心);南方(湄公河委员会);何塞·盖斯蒂(Jose Gesti)(所有人的卫生和水); Ziad Khayat(联合国西亚经济和社会委员会); Silvia Saravia和Lisbeth Cristina Naranjo Briones(联合国拉丁美洲和加勒比海经济委员会); Paul Glennie(联合国环境计划DHI水与环境中心); Tales Carvalho Resende,Alexandros Makarikis,Alec Michaelis,Diego Alejandro Torres Espinel,Oleksandr Vladimorov和Camila Tori(联合国教育,科学和文化组织);梅利莎·麦卡肯(Melissa McCaccreken)(塔夫茨大学)。
摘要目的是报告1期研究人群药代动力学(PK)分析(FPA144-001,NCT02318329),并选择将实现经验靶槽浓度(C槽)的临床剂量和时间表,用于抗纤维细胞生长因子2B抗体2B抗体2B抗体,Bemarituzumab。方法非线性混合效应建模用于分析PK数据。的体外结合亲和力和bemarituzumab的受体占用率。进行估计剂量和时间表,以实现经验目标c槽,用于接受一线治疗的患者与修改的5-富卢拉西尔,oxaliptin和leucovorin(MFolfox66)(MFOLFOX66)的经过修饰的5-富卢比(MFOLFOX6)(MFOLFOX6),用于胃和气体pas和castropopoxarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcarcin。结果Bemarituzumab PK最好通过与中央隔室中的平行线性和非线性(Michaelis-Menten)消除的两室模型来描述。白蛋白,性别和体重被确定为中央车厢中线性间隙和/或分布量的协变量,无需调整剂量调整。基于体外数据,bemarituzumab c槽的经验靶标预计可实现> 95%的受体占用率。每2周每2周15 mg/kg,在第1天周期的单剂量为7.5 mg/kg,预计将在第15天达到目标C槽,其中96%的96%的患者在96%的患者中保持目标稳定状态,这在战斗试验中得到了证实。结论在战斗试验的第1阶段验证了预计的剂量和时间表以实现目标c槽,该试验支持选择了bemarituzumab的2阶段剂量和时间表。
程序委员会:Ali Abdul-Aziz,肯特州立大学(美国);Steven R. Anton,田纳西理工大学(美国);Nicolas P. Avdelidis,克兰菲尔德大学(英国);Nasrin Azari,Floodlight Software(美国);Marija Bertovic,联邦材料研究与测试研究所 (BAM)(德国);Leonard J. Bond,爱荷华州立科技大学(美国);Frank Brueckner,弗劳恩霍夫 IWS(德国);Marcelo Dapino,俄亥俄州立大学(美国);Saman Farhangdoust,麻省理工学院媒体实验室(美国);Kerrie Gath,顾问(美国);Sven Gondrom-Linke,Volume Graphics GmbH(德国);Nathan Ida,阿克伦大学(美国);Robin James,通用汽车公司(美国); Amrita Kumar,Acellent Technologies, Inc.(美国);Daniel Kanzler,Applied Validation of NDT(德国);Jung-Ryul Lee,KAIST(韩国);Zheng Liu,不列颠哥伦比亚大学奥卡纳根分校(加拿大);Theodore E. Matikas,约阿尼纳大学(希腊);Michele Meo,巴斯大学(英国);Alexander Michaelis,Fraunhofer IKTS(德国);Piotr Omenzetter,阿伯丁大学(英国);Martin Oppermann,德累斯顿工业大学,微技术制造中心(德国);Gyuhae Park,全南国立大学(韩国);Kara J. Peters,北卡罗来纳州立大学(美国);Florian Raddatz,德国航空航天中心(德国);W. Lance Richards,阿姆斯特朗飞行研究中心(美国); Sascha Schieke,Molex, LLC(美国);Lennart Schulenburg,VisiConsult X-ray Systems & Solutions GmbH(德国);Stefano Sfarra,拉奎拉大学(意大利);Chris Udell,Voli
《康涅狄格州保险法期刊》第 28 期 2021–2022 年编委会 2021–2022 年第 1 号 主编 K ENDRA M C G UIRE 联合主编 助理总编辑 行政编辑 LWI LIA LIA DAM A HMIR G LOVER P ATTI G ARWOOD 文章 编辑 执行编辑 SRP 编辑 B RENDAN L IBERATI S ARAH C HERFAN C OLIN W RINN C ARL S KATTS P ATRICK C ONWAY W YATT M C G OWAN L EAH S MITH 编辑 研究编辑OBERT E AGAN M ATT F RATAMICO J EFFREY B ECK C OLLIN C OWDERY DEVON MICHAELIS H ANNAH W EBB W OJCIECH Z AK 研讨会及撰稿编辑 M ARC B ERNATCHEZ 成员 A DAM B URNS M ARISSA G UIL CE PRITEPHEN K ELLY C罗利·卡利·莱夫肯 朱利亚·拉米雷斯·斯蒂文·德拉-G·尤斯蒂娜·B 瑞安娜·M·肯齐·佐伊·罗素·凯瑟琳·多伊尔 马特·N 安西·尼克尔 M.V·安·利尔 马特·埃·普斯坦·阿什利·M·纳雷格里·我·弗拉米斯·S特芬F ALCIGNO J ENNA P EPE N ICOLE Z ATSERKOVNIY
摘要。森林生态系统的氮(n)状态的变化可以通过改变土壤有机含量(SOM)分解,土壤酶活性和植物 - 土壤相互作用,直接和间接地影响其car(c)隔离潜力。但是,链接的C – N周期和SOM衰减的模型表示未通过实验数据得到很好的验证。在这里,我们使用来自现有实验性森林的长期全挥发性研究的大量数据来比较两个土壤模型的n扰动的响应,这些响应以不同的方式代表分解动态的n扰动性(第一阶衰变与微生物显式脱粒的重新确定重新介绍了Michaelis-Michaelis-enteren Kinetics)。这两个土壤模型与提供相同输入数据的常见植被模型耦合。对研究地点测得的N添加的关键反应包括植物分配的转移,以有利于木质生物量在地下碳输入上,土壤呼吸减少,颗粒有机含量(POM)的积累以及土壤C:N比的增加。植物模型并未捕获植物C分配中经常观察到的转移,而n添加了n添加,从而导致土壤反应的前提不佳。我们修改了植物c分配方案的参数,以促进木材生产,而不是添加n个添加物,从而显着改善了植被和土壤呼吸的重音。此外,为了引起土壤C库存的增加和c:n比的增加,如所观察到的,我们修改了土壤模型中POM的衰减速率。通过这些修改,两种模型均捕获了负面的土壤呼吸和阳性土壤C库存反应,
艾伦·德·弗雷塔斯(Allan de Freitas),比勒陀利亚大学,扎夫·安东·库尔伯格(Zaf Anton Kullberg),Linkeoping大学,Swe Benjamin Noack,Otto von Guericke University Magdeburg,Ger Bernhard Krach,Airbus,Airbus,Ger Bharanidhar Duraisamy,Daimler Reeake,Daimler Reeaker,Daimler Re-Seear洛克希德·马丁(Lockheed Martin),盖尔·戴维·科马克(Ger David Cormack),莱昂纳多(Leonardo),英国迪特里希·弗朗肯(Dietrich Fraenken),亨索德(Hensoldt)传感器有限公司,格里安·普法夫(Ger Florian Pfaff),斯图加特大学,格尔·弗雷德·达姆(Ger Fred Daum),弗雷德里克·古斯塔夫森(Fredrik Gustafsson)迭戈州立大学,美国,美国西部林基大学,西波西米亚大学,西部波希米亚大学,西部波希米亚大学,西波西米亚大学,塞斯·耶稣·加西亚大学,卡洛斯大学Ger,劳罗·斯尼达罗大学(Lauro Snidaro University of Udine of Udine,Ita Lukas Buntkiel Fkie,Ger Micalis Vrigkas,西马其顿大学,Gre Mohammed Jahangir Uni-Versity,英国英国伯明翰,Murat Kumru,Murat Kumru,沃尔沃,TK Ondrej Straka,西波希米亚大学,Cze Patrick Hohher,Cze Patrick Hohher Streit,Metron,美国,美国Stefano Coraluppi,Str,美国Stephan Reuter,Robert Bosch Gmbh,Ger Thomas Henderson,犹他大学,美国蒂姆·鲍尔,蒂姆·鲍尔,htwg konstanz,gerumut orguner,中东技术大学
2015年12月26日收到,2016年1月16日修订,2016年1月19日接受摘要乳酸是临床分析和食品行业中最重要的代谢产物之一。其检测是诊断许多人类疾病疾病的重要临床测定法。结果,最终提出了基于乳酸氧化酶(LOX)酶的检测方法,对乳酸及其相关的乳酸离子进行了分析。需要在显微镜下的智能乳酸生物传感器的开发基于智能乳酸生物传感器的开发(电化学效果晶体管)。乳酸和丙酮酸浓度谱,并从电极表面上的氢过氧化氢通量计算出电流。在存在乳酸离子的情况下,它负责在电化学微电极上氧化过氧化氢H 2 O 2,从而导致质子H +的产生,最后导致局部pH值降低。提出的模型指出了电子设计的作用,即每个体积单位n enz的酶单元数量,L-乳酸氧化酶Michaelis常数K M和乳酸浓度[S 1]。将电子概念扩展到检测到乳酸[1-6 mm]浓度范围的检测。灵敏度为13 mV/mm。关键字:基于乳酸生物传感器的电源,解决,电流,电化学微电极,ph。1。引言乳酸(C3-CH-OH-COOH)是一种与生命,健康和食物领域有关的许多生化和生物学过程涉及的众所周知的化学物种。对于食物化学,评估牛奶,牛奶产品,水果,蔬菜和葡萄酒的新鲜度和稳定性很有用。乳酸检测是通过使用四种酶:乳酸脱氢酶(LDH),乳酸氧化酶(LOX),单氧化酶乳酸(LMO)和细胞色素B2(Cyt B2)。在所有三种情况下,该过程都会导致丙酮酸和LMO导管乙酸盐。在所有情况下,检测都是基于乳酸氧化酶的酶促反应[1]。通过实现基于LOX的安培微传感器[2 3]成功完成了这项工作。检测原理是基于使用金属工作的微电极的使用,该微电极在其上被固定的酶层含有乳酸氧化酶。基于技术,使用了各种金属电极(铂[1 4 5 6],石墨[1],碳[1])和各种酶
我们非常高兴地在“稳态:金属和蜂窝氧化还原和免疫状态”上介绍了这个特刊。这个问题的目的是探索金属稳态,细胞氧化还原平衡和免疫功能之间的复杂关系。保持适当的金属稳态和细胞氧化还原平衡的重要性不能被夸大。金属在许多生物过程中起着关键作用,包括酶促反应,信号转导和DNA复制。但是,金属浓度的失衡会导致细胞损伤和功能障碍。同样,氧化剂和抗氧化剂的平衡对于细胞健康至关重要。太多的氧化剂会导致氧气应激,而过量的抗氧化剂会破坏信号通路。重要的是,金属稳态和细胞氧化还原平衡都与免疫功能紧密相关。金属离子在免疫细胞信号传导和分化中起重要作用,而细胞氧化还原平衡会影响免疫细胞的激活和增殖。金属家居和细胞氧化还原平衡的破坏会导致免疫功能受损,并增加对感染的敏感性。此收集中的第五篇文章报告了严重疾病发病机理期间干涉稳态的分子机制。第一篇文章“突触活动通过铁代谢来增强神经元生物能力”,Tena Morraja等人。[1]表明,突触活性会触发铁代谢基因的转录上调,从而导致细胞和线粒体铁的摄取增强。铁可用性的这种增加为电子传输链配合物提供了促进,从而促进了线粒体生物能学的长期改善。实际上,当抑制线粒体铁转运蛋白MFRN1时,活性介导的生物能力的增强被阻断。为了更好地理解突触活动对神经元代谢的持久影响,他们探索了刺激神经元中线粒体能量学的变化。结果表明,线粒体膜电位和消耗量增加,MFRN1的表达受到CREB的调节,Creb是突触可塑性的关键调节剂。这表明突触可塑性程序的表达与满足能量需求相关的增加所需的表达。Michaelis等人的第二个手稿是“胎盘锰和铁转移的差异和相互作用”。[2]研究了锰(Mn)和铁(Fe)在Bewo B30滋养细胞层中的转移。这些元素在胎儿发育中起着至关重要的作用,但是宫内过多的MN与不良妊娠结局有关。这项研究揭示了MN和Fe的胎盘转移有着明显的差异,MN转移在很大程度上独立于应用剂量。同时暴露两个元素表明它们具有共同的转移机制。作者认为,MN的转移可能涉及主动和被动传输过程的组合,因为尽管暴露了不同的情况,但在BOWO细胞中DMT1,TFR或FPN仅略有改变。Reinert等人的第三篇文章。铁是能量代谢中的关键元素,但是当Fe 2+ /Fe 3+比率出现问题时,它可能会产生不利影响。[3]探索安全的铁处理。
出版物 Liebing AD, Rabe P, Krumbholz P, Zieschang C, Bischof F, Schulz A, Billig S, Birkemeyer C, Pillaiyar T, Garcia-Marcos M, Kraft R, Stäubert C (2025) 琥珀酸受体 1 信号转导相互依赖于亚细胞定位和细胞代谢。 FEBS J doi:10.1111/febs.17407 Röthe J, Kraft R , Ricken A, Kaczmarek I, Matz-Soja M, Winter K, Dietzsch AN, Buchold J, Ludwig MG, Liebscher I, Schöneberg T, Thor D (2024) 小鼠粘附 GPCR GPR116/ADGRF5 在胰岛调节中具有双重功能生长抑素释放和胰岛发育。共同生物学7:104。 Kaczmarek I、Wower I、Ettig K、Kuhn C、Kraft R、Landgraf K、Körner A、Schöneberg T、Horn S、Thor D (2023) 使用创新的 RNA-seq 数据库 FATTLAS 识别参与脂肪组织功能的 GPCR。iScience 26:107841。Peters A、Rabe P、Liebing AD、Krumbholz P、Nordström A、Jäger E、Kraft R、Stäubert C (2022) 羟基羧酸受体 3 和 GPR84 – 两种在先天免疫细胞中具有相反功能的代谢物感应 G 蛋白偶联受体。Pharmacol Res 176:106047。 Rabe P、Liebing AD、Krumbholz P、Kraft R、Stäubert C (2022) 琥珀酸受体 1 抑制对谷氨酰胺上瘾的癌细胞的线粒体呼吸。Cancer Lett 526:91-102。Peters A、Rabe P、Krumbholz P、Kalwa H、Kraft R、Schöneberg T、Stäubert C (2020) 羟基羧酸受体 3 和 G 蛋白偶联受体 84 的自然偏向信号传导。Cell Commun Signal 18:31。Röthe J、Kraft R、Schöneberg T、Thor D (2020) 探索原发性胰腺胰岛中的 G 蛋白偶联受体信号传导。Biol Proced Online 22:4。 Stegner D, Hofmann S, Schuhmann MK, Kraft P, Herrmann AM, Popp S, Höhn M, Popp M, Klaus V, Post A, Kleinschnitz C, Braun A, Meuth SG, Lesch KP, Stoll G, Kraft* R , Nieswandt* B (2019) Orai2 介导的电容性 Ca 2+ 条目的丢失具有神经保护作用急性缺血性中风。笔画 50:3238-3245。 Röthe* J、Thor* D、Winkler J、Knierim AB、Binder C、Huth S、Kraft R、Rothemund S、Schöneberg T、Prömel S (2019) 粘附 GPCR 卵白蛋白参与调节胰岛素释放。 Cell Rep 26:1573-1584。Kraft R (2015) 神经系统中的 STIM 和 ORAI 蛋白。Channels (Austin) 9:235-243。Michaelis M、Nieswandt B、Stegner D、Eilers J、Kraft R (2015) STIM1、STIM2 和 Orai1 调节钙池操纵的钙内流和小胶质细胞的嘌呤能激活。Glia 63:652-663。Kallendrusch S、Kremzow S、Nowicki M、Grabiec U、Winkelmann R、Benz A、Kraft R、Bechmann I、Dehghani F、Koch M (2013) G 蛋白偶联受体 55 配体 L-α-溶血磷脂酰肌醇在兴奋毒性损伤后发挥小胶质细胞依赖性神经保护作用。 Glia 61:1822-1831。Wegner F、Kraft R、Busse K、Härtig W、Leffler A、Dengler R、Schwarz J(2012 年)分化的人类中脑衍生神经祖细胞表达含有 α2β 亚基的兴奋性士的宁敏感甘氨酸受体。PLoS One 7:e36946。